JAK抑制剂用于防治移植物抗宿主病的进展

近年来全球范围内进行的异基因造血细胞移植数量不断增加,尽管过去几十年预处理、移植物抗宿主病(GVHD)预防等方面的进步提高了造血干细胞移植的安全性,移植物抗宿主病仍然是造血干细胞移植的主要并发症。皮质类固醇是GVHD的标准一线治疗,然而,患者常常对类固醇耐药或依赖,需要新的二线治疗方案来改善治疗结果。JAK抑制剂是口服活性的Janus激酶小分子抑制剂,广泛参与免疫反应、炎症过程、细胞增殖和分化,具有独特的抗GVHD作用,甚至还可保留移植物抗白血病效应(GVL)效应,减少类固醇依赖性并延长生存期,提高患者的治疗效果和生活质量,越来越多的应用于GVHD患者,本文将就JAK抑制剂在移植物抗宿主病中的应用策略及问题展开讨论。

熊去氧胆酸治疗异基因造血干细胞移植术后早期胆汁淤滞性肝病观察

目的探讨熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)治疗异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)术后早期胆汁淤滞性肝病的价值。方法选取2003-2007年本院行allo-HSCT术后诊断早期胆汁淤滞性肝病患者26例,序贯入组,分为观察组(12例)和对照组(14例)。观察组应用UDCA口服14mg.kg-1.d-1,治疗14d;对照组S-腺苷蛋氨酸静脉点滴,1g/d,治疗14d。治疗前后分别检测2组患者总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)及血清碱性磷酸酶(ALP)的含量,并观察治疗效果。结果观察组显效7例,有效3例,无效2例;对照组显效3例,有效3例,无效8例。结论UDCA治疗allo-HSCT术后早期胆汁淤滞性肝病安全有效,患者耐受良好。

华氏巨球蛋白血症22例临床分析

目的探讨华氏巨球蛋白血症(Waldenstr m macroglobulinemia,WM)的临床特点。方法回顾性分析22例WM患者症状体征以及检查治疗预后。结果5年生存率为67%,不同Morel预后分组生存曲线差异有统计学意义。结论WM的疾病过程具有低度恶性B细胞淋巴瘤的特点,Morel预后评分对决定治疗策略及评价疗效有重要意义。

急性双表型白血病临床研究

目的 探讨急性双表型白血病 (biphenotypicacuteleukaemiaBAL)的临床与生物学特点、治疗及预后。方法 本文总结报道了 5例BAL的诊治资料 ,所有患者均结合细胞形态学、组织化学染色、免疫表型 ,参照急性白血病免疫学特征欧洲协作组 (EuropeanGroupfortheImmunologicalCharacterizationofAcuteLeukemiasEGIL)评分系统诊断。结合相关文献复习。结果 全部患者均有相应的肿瘤相关的症状。 5例患者中 ,免疫表型为共同表达髓系和B淋巴系标志者 2例 ,共同表达髓系和T淋巴系标志者 2例 ,同时表达三个细胞系标志者 1例。CD3 4阳性者 2例。治疗宜采用兼顾急性髓细胞白血病 (AML)及急性淋巴细胞白血病 (ALL)的化疗方案 ,但患者对治疗反应差。结论 BAL具有独特的临床、生物学和预后特征。

GP和TP方案治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照临床研究

背景与目的 目前铂类药物为基础的化疗被认为是治疗晚期非小细胞肺癌（NSCI．C）的标准方案。本研究的目的是比较紫杉醇联合顺铂（TP方案）与吉西他滨联合顺铂（GP方案）治疗晚期NSCLC的近期疗效和毒性作用。方法 77例初治晚期NSCLC患者随机分为TP组和GP组，TP组39例，GP组38例。TP组：紫杉醇135mg／m^2，第1天；顺铂30mg／m^2，第1～3天。GP组：吉西他滨1000mg／m^2，第1、8天；顺铂30mg／m^2，第1～3天。化疗2～3周期后对两组的临床疗效和毒性反应进行评价。结果 TP组有效率为46．2％，GP组为42．1％，两组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。GP组不良反应以血小板降低为主，TP组以白细胞降低为主，均可耐受。结论 吉西他滨或紫杉醇联合顺铂治疗晚期NSCLC具有较好的耐受性和临床疗效，不良反应有所不同，但都可以耐受。

美罗华治疗32例弥漫型大B细胞性非何杰金氏淋巴瘤

目的 评价美罗华治疗弥漫型大B细胞性非何杰金氏淋巴瘤DLBCL的临床效果及不良反应。方法 用同期对照的前瞻性研究方法,将68例弥漫型大B细胞性NHL患者分为研究组(美罗华组)和对照组,前组32例用CHOP方案(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松)联合美罗华治疗;后组36例单用CHOP方案。每4周循环1个疗程,3～6疗程后作评价。将两组患者按国际淋巴瘤预后因子指数(IPI)分为中低危组和高危组,分析其疗效与预后。全部患者6个疗程后停止治疗,随访观察生存情况。结果 美罗华组完全缓解率(CR)达56.3％,总有效率87.5%;对照组分别为13.9％、63.9%,两组疗效差异有统计学意义(P<0.001)。美罗华组6、12、24、36月总的生存率分别为96.9％、87.5％、71.9％和65.6％,对照组分别为91.7％、80.6％、58.3％和41.7％(P>0.05)。美罗华组中中低危组的CR及部分缓解率(PR)分别为68.4％、26.3％,高危组分别为38.5%、38.5％(P<0.01);对照组中低危组的CR及PR分别为15.8％、68,4％,高危组则分别为11.8％、29.4％(P<0.001)。结论 美罗华联合CHOP方案治疗DLBCL的疗效显著,3年生存率高,不良反应较单纯化疗少,可作为该病目前的首选方案。

原发性胃肠道非霍奇金淋巴瘤45例分析

目的:对原发性胃肠道非霍奇金淋巴瘤的临床特征、诊治、预后进行探讨。方法:回顾性分析45例原发性胃肠道淋巴瘤。结果:Kaplan-Meier生存分析结果,2年生存率为82.80%,不同病理类型生存曲线有显著性差异。COX多因素分析,总生存期在不同病理类型有显著差异,而在性别、年龄、分期、有无B症状及浸润深度间无显著差异。结论:手术联合化疗治疗早期胃肠道淋巴瘤疗效较好。胃肠道非霍奇金淋巴瘤的病理分型与预后密切相关。

干扰素联合MP方案治疗多发性骨髓瘤的随机对照研究

目的 :探讨MP方案 (马法兰和强的松 )联合α-干扰素治疗多发性骨髓瘤的临床疗效、感染发生情况和对患者生存期的影响。方法 :用随机对照研究的方法 ,将 4 3例多发性骨髓瘤患者分为两组 :研究组 (干扰素组 ) 2 0例采用MP方案化疗加α-干扰素治疗 ;对照组 2 3例则只用MP方案化疗。连续治疗 6～ 12个月后作临床疗效评价 ;对照组 2 3例则只用MP方案化疗。连续治疗 6～ 12个月后作临床疗效评价 ;治疗期间观察两组患者感染发生情况 ;追踪随访两组患者 1年、 3年生存率。结果 :干扰素组完全缓解 10 % (2 /2 0 )、部分缓解 30 % (6 /2 0 )、进步 4 0 % (8/2 0 )、无效 2 0 % (4 /2 0 ) ;对照组完全缓解 8 7% (2 /2 3)、部分缓解 2 1 7% (5 /2 3)、进步39 1% (9/2 3)、无效 30 4 % (7/2 3) (P >0 0 5 )。干扰素组共化疗 2 14例次 ,发生感染 18例次、占 8 4 % ,无 1例败血症 ;对照组共化疗 2 38例次 ,感染 4 2例次、占 17 6 % ,2例次表现为败血症 (P <0 0 5 )。干扰素组 1年和3年生存率分别为 90 %及 6 0 % ,而对照组 1年和 3年生存率分别为 82 6 %及 5 2 2 % (P >0 0 5 )。结论 :MP方案联合α -干扰素治疗多发性骨髓瘤的临床疗效不比单用MP方案化疗好 ,它对患者生存率影响不明显 ,但能有效减少患者感染率。

血栓性血小板减少性紫癜12例临床分析

目的探讨血栓性血小板减少性紫癜的病因、临床特点和治疗效果。方法对我院1993.-2005.6收治的血栓性血小板减少性紫癜(TTP)患者12例进行回顾性分析。结果本组12例患者中,原发性TTP5例,继发性TTP7例;7例继发性TTP中,感染所致2例,自身免疫性疾病伴感染1例,术后1例,宫内死胎1例,肝移植及骨髓移植术后各1例。原发性TTP中1例起病缓、病程达半年呈慢性型,其余4例及继发性均以急性暴发型起病。临床表现为微血管病性溶血性贫血(12/12)、血小板减少(12/12)、神经精神障碍(12/12)、肾脏损害(11/12)、发热(11/12),全部患者均有血清乳酸脱氢酶(LDH)明显升高。7例继发性TTP中4例血浆置换(PE)和病因治疗为主,均治愈,3例未行PE,均死亡;5例原发性TTP中2例行PE,1例治愈,1例死亡,3例未行PE,均死亡。结论本组12例TTP中以继发性TTP多见,多为急性暴发型起病;突出临床表现为微血管病性溶血性贫血、血小板减少、神经精神障碍、肾脏损害、发热,LDH明显升高;死亡率仍高。治疗上应强调PE的重要性;继发性TTP,若病因能有效控制,预后较原发者好。

成人系统性EB病毒阳性T淋巴细胞增殖性疾病1例并文献复习

EB病毒阳性淋巴细胞增殖性疾病（Epstein—Bar rvirus positive lymphoproliferative disease，EBV＋LPD）既往被归于慢性活动性EB病毒感染（chronic active Epstein—Barr virus in—fection，CAEBV）范畴，是一组界于肿瘤和非肿瘤疾病之间的疾病。

反应停治疗骨髓增生异常综合征疗效及治疗前后VEGF水平变化

目的 评价反应停治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效并测定反应停治疗前后血清VEGF水平的变化。方法 用前瞻性设置对照的研究方法将纳入研究的 2 3例病分为治疗组与对照组 ,分别用反应停与全反式维甲酸、维生素B6、或 /和小剂量阿糖胞甘治疗 ,随访观察疗效。两组治疗前和治疗后 3月与 6月分别测定每一例患者血清中血管内皮生长因子 (VEGF)水平。用统计软件STATA5 0采用卡方检验完成全部统计分析。结果 治疗组 (反应停组 ) 10例 ,总有效率 60 % ( 2 6% 88% )。对照组 13例 ,总有效率 15 4% ( χ2 =89 3 6,P <0 0 0 1)。对照组 13例患者治疗前血中VEGF水平为 179 48± 14 63pg/ml、治疗后 3月内 169 2 7± 14 11(P >0 0 5 )、治疗后 6月为 161 2 6± 15 14 pg/ml(P >0 0 5 )。反应停组 10例患者在反应停治疗前血中VEGF水平为 177 3 3± 15 86pg/ml、治疗后 3月为 13 6 5 3± 12 83 pg/ml(P <0 0 5 )、治疗后 6月为 112 3 7± 10 5 9pg/ml(P <0 0 1) ;其中有效的 6例其血清VEGF水平治疗前、治疗后 3月和6月分别为 182 41± 14 3 7pg/ml、12 1 69± 13 74pg/ml(P <0 0 5 )和 10 2 5 2± 10 16pg/ml(P <0 0 5 )。反应停治疗的10例患者中 ,3例使用反应停后出现嗜睡、3例出现双下肢轻?

反应停治疗复发和难治性多发性骨髓瘤临床效果观察及治疗前后VEGF水平测定

目的 :探讨反应停治疗复发和难治性多发性骨髓瘤的临床疗效和治疗前后血清VEGF水平的变化。方法 :用自身前 -后对照研究设计方案。 14例复发和难治性多发性骨髓瘤分别用MP方案 (马法兰 0 2mg/kg·日 ,强的松 1 0mg/kg·日 ,连续使用 4天为一疗程 )、VMCP方案 (长春新碱 2mg第一天静脉缓慢推注 ,环磷酰胺6 0 0mg/m2 第一天静脉滴注 ;马法兰 0 2mg/kg·日、强的松 1 0mg/kg·日连续服用 4天 )或VAD方案 (长春新碱0 5mg/天、阿霉素 10mg/天 ,缓慢静脉滴注 ,连续使用 4天 ;地塞米松 4 0mg/天 ,连续服用 4天 )治疗 ,作为对照。第二阶段 (复发难治阶段 )治疗即上述 14例患者再分别单用反应停 ,先从 2 0 0mg/天开始使用 ,一周后逐渐增加剂量至 6 0 0mg/天 ,连续使用 3到 6个月后作临床疗效评价。在使用反应停治疗前和治疗后 3月与 6月分别测定每一例患者血清中血管内皮生长因子 (VEGF)水平。结果 :1例患者使用反应停后出现全身明显皮疹而停药。13例分别用MP方案、VMCP方案或 /和VAD方案治疗无效的复发和难治性多发性骨髓瘤患者在使用反应停治疗 3至 6个月后 ,2例获得部分缓解、 6例出现进步、 5例仍然无效 ,总有效率为 6 1 5 % ;如将退出治疗的一例视为无效 ,则总有效率为 5 7% (P <0 0 0 0 1)。

一步法RT-PCR检测急性早幼粒细胞白血病PML-RARα融合基因

目的:建立一步法RT-PCR检测APL患者PML-RARα融合基因的实验方法。方法:用特异引物一步法RT-PCR检测PML-RARα融合基因,并作灵敏度试验。结果:本方法的灵敏度可达到1∶103水平。对25例APL患者检测PML-RARα融合基因,阳性率为100%,并可检测出PML-RARα融合基因各种融合方式。结论:一步法RT-PCR检测PML-RARα融合基因有很好的灵敏度和特异性,操作简便、快速,特别适用于临床检测。

骨源性淋巴瘤伴继发性甲状旁腺机能亢进症1例报告并文献复习

目的 :探讨骨源性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) (弥漫型大B细胞性 )伴继发性甲状旁腺机能亢进的诊断及机制。方法 :对 1例全身骨痛伴昏迷患者进行了骨髓图、骨髓病理及免疫组织化学、血液生化和CT检查 ,并复习文献就其诊治问题进行讨论。结果 :CT显示多部位骨质破坏 ,血钙及甲状旁腺激素水平显著升高 ,骨髓病理及免疫组织化学检查证实为骨源性NHL(弥漫型大B细胞性 ) ,最终诊断为骨源性NHL(弥漫型大B细胞性 )伴继发性甲状旁腺机能亢进。结论 :骨源性NHL的诊断有赖于病理组织学、免疫学和细胞遗传学检查以及CT及核素扫描。淋巴瘤细胞分泌甲状旁腺激素相关蛋白或相关多肽 (PTHrP) 。

靶向CD19嵌合抗原受体T细胞(C-CAR011)治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤

目的:评价靶向CD19嵌合抗原受体T细胞注射液C-CAR011治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(R/R B-NHL)患者的安全性和有效性。方法:入选的R/R B-NHL患者,予淋巴细胞清除术及CD19 CART输注治疗(C-CAR011 5.0×10^(6)/kg)后,随访至CD19 CART治疗后1年。主要研究终点是安全性;次要研究终点包括第4周、12周、6个月与12个月患者的总缓解率(ORR)、无疾病进展(PFS)、缓解持续时间(DOR)的情况,以及第12周、第6和12个月的总生存期(OS)。结果:6例R/R B-NHL受试者接受C-CAR011治疗及随访,中位年龄为46.5(37-62)岁,男女比例为1∶1,5例患者为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),1例患者为滤泡淋巴瘤(FL)。治疗后主要不良反应为血液学毒性(发生率100%,均为3-4级),细胞因子释放综合征(CRS)(发生率66.7%,1-3级),神经毒性(发生率16.7%,3级),均可控且可逆。在4、12周和6、12个月获得OR的患者分别有3例、3例、1例和1例,有3例患者最佳疗效为完全缓解(CR),其中1例在1年评估时仍保持CR。中位PFS为178(91-> 365) d。曾经获得缓解的3例患者的DOR分别为150、154 d和12个月以上。患者的OS率在第12周、6个月和12个月时分别为100%、100%和83.3%,而中位OS未达到。结论:C-CAR011可安全的用于R/R B-NHL,且可在部分患者中获得长期持续疗效(研究注册号:NCT03483688)。

多发性骨髓瘤继发急性粒单核细胞白血病1例报告

报道1例我院收治的多发性骨髓瘤患者治疗后继发急性髓系白血病（M4型）。患者有5年多的多发性骨髓瘤病史，经过长期包括马法兰和环磷酰胺在内的多药化疗，多项实验室检查（骨髓细胞形态学、血清蛋白电泳、血清免疫固定电泳、尿轻链检查）表明多发性骨髓瘤基本达到缓解。但患者出现不明原因的外周血全血细胞下降，在单独采用输血和血小板支持治疗的同时动态观察其血常规发现，外周血白细胞开始逐渐上升并出现原始细胞（8％～15％）。进一步行骨髓涂片检查其中原始细胞比例达30％以上，流式细胞术检测显示A、C群细胞在表达CD45同时表达人类白细胞抗原DR（HLA—DR）、CD13、CD33、CD64，诊断为：①多发性骨髓瘤缓解期；②继发性急性粒单核细胞白血病（AML—M4）。诊断明确后正拟行针对白血病的化疗,患者由于血小板计数太低、输注效果差，发生消化道大出血死亡。

异基因造血干细胞移植患者外周血T淋巴细胞Foxp3表达水平与aGVHD关系的研究

目的探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)患者外周血T淋巴细胞Foxp3表达水平与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系。方法选择15名接受异基因造血干细胞移植患者为研究对象,同时取15名健康志愿者作为正常对照。15名患者采移植前及移植后3—4周血常规白细胞数>1×109/L外周静脉血3—5 ml,分离出T淋巴细胞,通过RT-PCR方法检测Foxp3的表达水平。结果 Allo-HSCT患者移植前外周血T淋巴细胞的Foxp3平均表达水平与正常对照组相比P(0.05。异基因造血干细胞移植患者移植后外周血T淋巴细胞的Foxp3平均表达水平低于正常对照组平均表达水平(t=0.557,P<0.01)。发生aGVHD患者与没有发生aGVHD的患者移植前的Foxp3平均表达水平比较P(0.05。发生aGVHD患者移植后的Foxp3平均表达水平低于没有发生aGVHD的患者移植后的Foxp3平均表达水平(P<0.05)。没有发生aGVHD的患者移植前后Foxp3的平均表达水平与正常人相比统计学均无显著性差异(P>0.05)。Allo-HSCT患者外周血T淋巴细胞的Foxp3的表达水平随aGVHD程度加重有下降的趋势。结论发生aGVHD的患者的Foxp3平均表达水平低于没有发生aGVHD的患者,且随aGVHD程度加重有下降的趋势。Foxp3可能成为aGVHD预测和随访的有效指标之一。