大鼠全脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡及认知功能的研究

目的探讨大鼠脑缺血再灌注海马神经元凋亡及认知功能变化。方法雄性SD大鼠60只,随机分成假手术组(SH组)、模型组(IR组)。模型组采用4-VO法建立SD大鼠全脑缺血模型,不同时间点进行水迷宫测试。TUNEL法检测海马CA1区凋亡细胞。结果尼氏染色显示,与假手术组间比较,缺血组海马CA1区神经元数量显著下降(P<0.01);TUNEL法检测显示:与假手术组相比,凋亡指数显著增加(P<0.01)。Morris水迷宫检测,与假手术组相比,模型组大鼠学习阶段寻台时间明显延长,而其记忆测试潜伏期也明显长于假手术组。结论大鼠全脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡显著增加,认知功能明显下降。

大鼠全脑缺血-再灌注损伤后APC-Cdh1蛋白的表达

目的探讨大鼠全脑缺血-再灌注损伤后APC-Cdh1蛋白的表达变化。方法雄性SD大鼠60只,体重280～350g,随机分成假手术组和缺血-再灌注组。采用改良Pulsinelli4-VO法建立SD大鼠全脑缺血模型,在损伤后不同时间点,免疫组化染色检测Cdh1的表达部位并且采用Western blotting检测大鼠海马组织APC-Cdh1蛋白的表达。结果免疫组化检测显示APC-Cdh1在海马区及皮层区中均有大量表达。与假手术组相比,缺血-再灌注组术后第1天APC-Cdh1蛋白表达减少,术后第3天升高(P<0.05),术后第7天又降低。结论APC-Cdh1可能与中枢神经系统损伤有着密切的关系。

大鼠全脑缺血再灌注损伤后APC-Cdh1mRNA的表达变化

目的研究大鼠全脑缺血再灌注损伤后APC-Cdh1的表达变化。方法雄性SD大鼠60只,体重280～350g,随机分成假手术组(SH组)、模型组(IR组)。采用改良4-VO法建立SD大鼠全脑缺血模型,在损伤后不同时间点,免疫组化染色检测Cdh1的表达部位并且采用实时荧光定量PCR检测大鼠海马组织APC-Cdh1的表达。结果与对照组相比,术后1dCdh1mRNA表达减少,术后3d显著升高,术后7d又降低。免疫组化检测显示APC-Cdh1在海马区及皮质区中均有大量表达。结论 APC-Cdh1可能与中枢神经系统的发育及损伤有着密切的关系。

慢病毒介导的Cdh1-siRNA在大鼠全脑缺血再灌注损伤后的表达及功能

目的:探讨慢病毒介导RNA干扰Cdh1的表达对全脑缺血再灌注损伤的影响。方法:将150只雄性SD大鼠随机分成生理盐水组(A组)、空慢病毒组(B组)和重组慢病毒组(C组)各50只。分别给予3组大鼠注射生理盐水、空慢病毒和重组慢病毒,注射3d后采用改良4-VO法建立SD大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,采用荧光定量PCR检测大鼠海马组织Cdh1mRNA表达,Western blot检测Cyclin B的变化,TUNEL法检测海马CA1区凋亡细胞指数(AI)。于全脑缺血再灌注术后第7天行Morris水迷宫测试认知功能的变化。结果:C组Cdh1mRNA表达明显低于A、B组(P<0.05);AI值及Cyclin B表达均明显高于A、B组(P<0.05);水迷宫测试结果显示,术后第9～11天各时间点C组的寻台潜伏期明显长于A、B组(P<0.05)。结论:细胞周期末期分裂促进复合物及其调节亚基Cdh1可能通过Cyclin B堆积介导缺血性神经元的凋亡。

反馈靶控输注和自控输注丙泊酚用于硬膜外麻醉病人的镇静

目的 比较反馈靶控输注(TCI)和病人自控镇静(PCS)在硬膜外麻醉下择期手术病人 中的应用。方法 选择50例ASAⅠ～Ⅱ级、年龄18～70岁的妇科择期手术病人,随机分成T组 (TCI)和P组(PCS),每组25例。硬膜外穿刺成功后,使麻醉平面维持在T6以下,同时连接TCI系 统和PCS系统并设置参数。切皮前5min开始系统给药,手术结束前5min停止给药,持续观察脑电 双频指数(BIS)、频谱边界频率(SEF)、高频(HF)、低频(LF)的变化,并评定镇静深度(OAA/S评分 法)。术毕记录丙泊酚的总用量及按压次数、苏醒时间和手术医师的满意度评分。结果 P组丙泊 酚用量明显少于T组(P<0.01),而各时间点MAP、BIS、SEF、HF、LF、LF/HF、HRV的变化无显著 性差异(P>0.05),两组病人及手术医师的满意度一致(P>0.05)。结论 PCS和反馈TCI是两种 安全有效的镇静方法。

百里醌通过抑制氧化应激信号通路减轻肝缺血再灌注损伤

目的探讨百里醌对肝缺血再灌注损伤的影响及其机制。方法建立小鼠肝缺血再灌注损伤模型。30只C57小鼠随机分为3组,每组10只,分别为假手术组、缺血/再灌注损伤组(IRI组)和百里醌预处理组(百里醌组)。IRI组、百里醌组小鼠肝缺血90 min再灌注4 h时采血和收集肝脏标本,分别生化检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量,以及肝组织中活性氧自由基(ROS)、丙二醛(MDA)含量,过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,观察肝组织的病理形态。结果与假手术组比较,IRI组ALT、AST、ROS、MDA含量提高,而CAT、GPx、SOD活性降低,病理改变加重。与IRI组比较,百里醌组ALT、AST、ROS、MDA含量降低,而CAT、GPx、SOD活性提高,病理改变减轻。结论百里醌能通过抑制氧化应激减轻肝缺血再灌注损伤。

百里醌通过抑制JAK2/STAT3信号通路减轻肝缺血再灌注损伤的研究

目的探讨百里醌对肝缺血再灌注损伤的影响及其机制。方法建立小鼠肝缺血再灌注损伤模型。30只C57小鼠随机分为三组,每组10只,分别为假手术组、缺血/再灌注损伤组和百里醌预处理组。各实验组肝缺血90min再灌注4h时采血和收集肝脏标本,ELISA法分别检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、炎症因子白介素-6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。Western blottin检测肝组织中JAK2、STAT3、p-JAK2和p-STAT3的表达。RT-PCR检测肝脏TNF-α、IL-6和IL-1β的表达及HE染色肝组织的病理改变。结果与假手术组相比,缺血/再灌注损伤组ALT、AST、p-JAK2、p-STAT3、TNF-α、IL-6和IL-1β的表达和病理改变明显增加,而JAK2和STAT3的表达无明显改变。与缺血/再灌注损伤组相比,百里醌预处理组ALT、AST、p-JAK2、p-STAT3、TNF-α、IL-6和IL-1β的表达和病理改变明显减少,而JAK2和STAT3的表达依然无明显改变。结论百里醌能减轻肝缺血再灌注损伤,其机制可能是通过抑制JAK2/STAT3信号通路减轻炎症。

芦丁对内毒素诱导急性肺损伤模型小鼠的保护作用

目的:探讨芦丁对内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤模型小鼠的保护作用及其机制。方法:30只雄性C57小鼠随机分为3组(n=10),分别为对照组、急性肺损伤组和芦丁组。芦丁组在LPS腹腔注射前3周起连续给予芦丁[100 mg·(kg·d)^(-1)]灌胃,急性肺损伤组和芦丁组腹腔注射LPS(10 mg·kg-1),对照组腹腔注射生理盐水。6 h后测定PaO_2、PaCO_2、呼吸频率(respiratory rate,RR)、pH值,肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和IL-1β水平,测定肺组织中细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK),p-ERK,p-核因子-κB和核因子-κB表达,观察肺组织病理变化和干湿比。结果:与对照组比较,急性肺损伤组PaCO_2、RR、IL-6、IL-1β和TNF-α水平,p-ERK和p-核因子-κB蛋白表达量,肺组织病理改变和干湿比均明显降低(P<0.05),而ERK和核因子-κB表达量无明显变化(P>0.05)。与急性肺损伤组比较,芦丁组PaCO_2、RR、IL-6、IL-1β和TNF-α表达,pERK和p-核因子-κB蛋白表达量和肺组织病理改变均明显降低(P<0.05),但氧分压,pH和干湿比值增高(P<0.05),而ERK和核因子-κB表达无明显变化(P>0.05)。结论:芦丁可通过抑制ERK/核因子-κB信号通路激活而抑制炎性介质的释放,从而减轻内毒素诱导的急性肺损伤。

黄连素通过抑制JAK2／STAT3介导的炎症而减轻四氯化碳诱导的急性肝损伤

目的探讨黄连素（berberine，BBR）对四氯化碳（carbontetrachloride，CCl4）诱导的急性肝损伤小鼠的作用及机制。方法通过腹腔注射四氯化碳（CCl4）构建急性肝损伤损伤模型。通过检测肝功能，肝脏组织病理变化和酪氨酸蛋白激酶2（JAK2），磷酸化酪氨酸蛋白激酶2（p-JAK2），信号转导子与转录激活子3（STAT3），磷酸化信号转导子与转录激活子3（p-STAT3），以及白介素-6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达以评估黄连素对急性肝损伤的作用。结果黄连素预处理可减少CC14诱导的肝脏损伤，病理改变以及p-JAK2，p-STAT3，IL-6、IL-1β和TNF-α表达．而对JAK2和STAT3表达无明显影响．结论黄连素可通过抑制炎症而减轻CC14诱导的急性肝损伤，这与抑制JAK2／STAT3信号通路激活相关。