基于网络药理学和实验验证探讨小儿止哮平喘颗粒治疗儿童哮喘机制

目的基于网络药理学及动物实验验证探究小儿止哮平喘颗粒治疗儿童哮喘的潜在作用机制。方法检索TCMSP、BATMAN-TCM、UniProt数据库并筛选小儿止哮平喘颗粒的药物活性成分及其相关靶点,利用GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库筛选儿童哮喘疾病靶点,将二者交集靶点通过STRING数据库获取靶点蛋白相互作用(PPI)关系,并导入Cytoscape3.8.0软件构建PPI网络,通过Metascape平台进行GO和KEGG通路富集分析,得出潜在作用通路。制备卵清蛋白致敏幼龄小鼠哮喘模型,予不同浓度小儿止哮平喘颗粒进行干预,通过HE染色和PAS染色评估组织病理学改变,通过Western blot验证网络药理学预测结果。结果筛选得到小儿止哮平喘颗粒活性成分154种,涉及儿童哮喘作用靶点283个。KEGG通路富集分析显示,交集靶点富集度高的信号通路有PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路等。活性成分-靶点-信号通路网络拓扑分析获得13个关键靶点。动物实验表明,小儿止哮平喘颗粒可明显改善卵清蛋白诱导的气道炎症和杯状细胞增生,并显著下调PI3K-Akt信号通路关键蛋白表达(P<0.05)。结论小儿止哮平喘颗粒治疗儿童哮喘通过多途径、多靶点发挥临床效用,其中PI3K-Akt信号通路可能是关键分子机制。

中医药防治代谢综合征血管内皮损伤研究现状

代谢综合征是以肥胖、高血压、高血糖、血脂紊乱等多种危险因素聚集的一组复杂临床症候群[1],也是2型糖尿病、高血压、非酒精性脂肪肝、动脉粥样硬化等代谢性疾病的病理基础,其中动脉粥样硬化等心脑血管疾病以其较高的病死率,严重威胁人类的生活健康[2-4]。2019年流行病学调查显示,代谢综合征在我国的发病率为33.6%。而随着代谢综合征发病率的上升,心脑血管疾病的发病率也成倍增加[5-6]。

从“一气周流”论述细胞焦亡与代谢综合征血管内皮损伤的相关性

“一气周流”是中医经典理论,其核心思想认为中气(脾胃之气)是整个气机运转的枢纽。脾胃虚弱,肝气郁结,水谷精微运化疏泄失常,日久痰浊瘀血内生,积聚于血管,引起代谢综合征血管内皮损伤。临床及实验研究均证实健脾疏肝方剂柴芪汤对代谢综合征及相关血管内皮损伤具有较好改善作用。细胞焦亡是一种促炎性程序性细胞死亡方式,在血管内皮炎症反应中具有重要作用,这一过程类似于中医“痰瘀浊毒”的积聚。基于“一气周流”理论探讨细胞焦亡与代谢综合征血管内皮损伤的机制,为中医经典理论和中医药防治代谢综合征血管并发症提供理论依据。

代谢综合征颈动脉内中膜增厚的中医证型和相关因素分析

目的:通过对代谢综合征(MS)伴颈动脉内-中膜(CIMT)增厚患者的回顾性分析,探讨其中医证型特点及相关因素。方法:选取北京中医药大学东方医院于2020年1月—2021年12月收治的319例MS患者为研究对象,对患者的临床资料数据进行统计分析,总结患者的中医证候分布规律。结果:319例患者中年龄60岁以上人群患病率最高,60岁之前男性患者多于女性,60岁之后女性患病率明显上升且高于男性。MS伴CIMT增厚以形成斑块人数最多,不同年龄段间的动脉硬化分级存在差异。MS患者以肝郁脾虚证为主要证型,其他依次为气阴两虚证、痰瘀互结证、气滞湿阻证、脾肾两虚证,与颈动脉硬化分级、年龄、吸烟、BMI、血压、SOD相关(P<0.05)。结论:MS伴CIMT增厚患者以中老年女性为主。年轻且病程较短的患者以肝郁脾虚、气滞湿阻为主要证型,随着疾病进展会出现气阴两虚、痰瘀互结、脾肾两虚。证型分布与年龄、吸烟、体质量指数、血压、SOD较为密切,应密切关注,积极干预。

基于数据挖掘现代中医药治疗胆总管结石用药规律分析

目的:基于中医传承辅助平台软件,分析目前期刊文献中中医药治疗胆总管结石的组方用药经验,并为中医药治疗胆总管结石提供新思考及新药物组合。方法:收集中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库(CBM)等数据库中中医药治疗胆总管结石的组方用药,应用Endnote文献管理软件剔除重复文献,应用中医传承辅助平台软件V2.5构建中医药治疗胆总管结石的方剂数据库,采用软件集成的数据挖掘,对方剂数据库进行四气、五味、归经分布、频次统计、组方规律及新方分析。结果:通过对治疗胆总管结石的79首方剂分析,确定了处方中药物出现的频次、常用药对及组合,演化得到新处方2首。结论:研究表明,现代文献数据库中收录治疗胆总管结石以清热利湿、疏肝解郁、通腑泻下、化石利湿为主,药性以苦寒为主、辛温并用,兼以甘缓,体现寒温并用、辛开苦降、补泻兼施的治疗原则,同时为我们提供益气养阴、疏肝解郁、健脾益气、清热利湿化石的治疗思考及新处方的参考与指导。

基于CiteSpace知识图谱的中草药致肝损伤研究热点与趋势分析

目的对中草药致肝损伤的文献进行可视化分析,探索该学科领域的发展现状及趋势,预测未来研究方向。方法检索中国知网、Web of Science数据库自建库至2023年2月28日公开发表的关于中草药致肝损伤相关研究文献,利用CiteSpace 6.1.R6软件对年发文量、作者、机构、关键词进行可视化分析,探讨该领域的研究热点、研究现状及发展趋势。结果共纳入2393篇中文文献和488篇英文文献,年发文量整体呈上升趋势;核心作者共71位,对该领域的研究已经形成多个核心研究团队,但各团队间缺乏稳定合作;机构合作在英文文献中较中文文献更加紧密,存在一定跨区域合作;研究热点集中在中草药致肝损伤的化学成分、作用机制、炮制配伍减毒及临床评价与风险防控。结论中草药致肝损伤领域的研究热度逐年上升,基于多组学技术探索中草药致肝损伤作用机制和临床评价指标可能是以后重点研究的方向。

代谢综合征血管损伤动物模型的建立与评价

目的早期干预或许能延缓代谢综合征患者动脉粥样硬化风险及其并发症的发生发展。文章拟建立代谢综合征血管损伤动物模型是相关研究开展的基础。方法 53只SD大鼠随机分为对照组(14只)和模型组(39只),分别给予普通饲料及高糖高脂高盐饲料相应饲喂8周,检测体重、Lee′s指数、体脂率、收缩压、血糖、血脂四项等代谢综合征核心组分指标,检测血清NO、ET-1,胸主动脉HE染色、Masson染色、油红o染色评估血管损伤情况。结果 8周末,对照组大鼠Lee′s指数(0.18±0.01)、体脂率[(0.38±0.04)%]和收缩压[(119.86±6.23) mmHg]较模型组[(0.31±0.01)、(2.85±0.32)%、(155.43±6.23)mmHg)]明显降低(P<0.05)。对照组大鼠血清中血糖[(5.56±0.85)mmol/L]、胆固醇[(1.76±0.11)mmol/L]、TG[(0.45±0.03)mmol/L]、LDLC[(0.64±0.12)mmol/L]较模型组[(9.86±1.67)、(2.74±0.33)、(1.70±0.12)、(2.03±0.22) mmol/L]明显降低(P<0.01),而HDLC、NO明显高于模型组(P<0.01)。模型组内膜厚度[(9.67±1.15)μm]、胶原纤维的面积[(16.33±3.79)%]和脂滴的面积[(16.67±1.53)%]均较对照组[(0.97±0.06)μm、(4.00±1.00)%、(0.67±0.58)%]明显升高(P<0.01)。结论 8周高糖高脂高盐饲料饲喂SD大鼠可以建立代谢综合征血管损伤动物模型。

小儿止哮平喘颗粒改善幼龄哮喘豚鼠小气道功能受限和气道重塑的实验研究

目的 儿童哮喘早期即可出现小气道功能受限,而气道重塑是儿童哮喘不可逆的病理改变,本实验拟从小气道功能受限和气道重塑角度,初步探讨小儿止哮平喘颗粒治疗儿童的潜在效用。方法 50只幼龄豚鼠随机分为对照组,模型组,小儿止哮平喘颗粒高、中、低剂量组各10只,用OVA雾化吸入并激发建立幼龄豚鼠哮喘模型,分别予小儿止哮平喘颗粒高、中、低剂量干预,检测肺功能支气管收缩系数(PENH),组织病理学染色分析各组幼龄豚鼠小气道大体改变,计算标准化总管壁面积(Wat/Phm)及平滑肌面积(Wam/Phm)评估小气道功能受限和气道重塑情况。结果 模型组组织病理学染色较对照组出现明显炎性细胞浸润、支气管壁增厚及平滑肌增生、气道上皮水肿、管腔狭窄,在标准化小气道总管壁面积(Wat/Phm)和标准化小气道平滑肌面积(Wam/Phm)方面,模型组较对照组亦均明显升高(P <0.01),小儿止哮平喘颗粒各剂量组均能缓解这些病理改变。模型组肺功能PENH较对照组明显升高,小儿止哮平喘颗粒高剂量能明显降低PENH,与模型组相比有统计学差异(P <0.05)。结论 本研究初步证明小儿止哮平喘颗粒具有改善儿童哮喘小气道功能受限和气道重塑的潜在功效。

远近距离两便兽用注射器的研制

远近距离两便兽用注射器的研制陈恂（四川省大竹县畜牧局，６３５１００）在无保定条件下，对家畜注射，尤其是对较凶猛动物进行注射是一件难度极大又很不安全的工作。如果把较大危险的动物的注射改在圈舍外面瞬间一次性完成，则可免除许多麻烦，不但快捷简便，而且能大幅...

动物毛髓质结构SEM观察及表面形貌微机分析

纵观不同种类的动物毛发,其形态不尽相同,尤其是毛干的髓质结构更是千姿百态。应用扫描电镜对毛髓质横隔结构观察并结合APPLE-Ⅱ微机系统对电镜的一维图象信息进行适时处理和定量分析。实验对兔、黑鹿、猪獾三种毛干髓质结构进行研究,结果表明毛干髓质结构的图象信息经微机处理转换成某一时间域内的频率成份,并对该频率进行频谱分析有助于对各种不同结构的动物毛发进行分类比较和判断。此方法未见报道。

肺癌实证诊断标准的研究综述

近年来研究者开展了大量肺癌中医证型的研究,其中以总结名医经验、临床调查、文献回顾等方式研究证型的分类和各证型的比重尤多,但结果多互有出入,造成这一问题的原因之一在于诊断标准的不同,临床诊断标准的确定有助于诊疗规范。肺癌实证诊断标准尚未确立,相关工作已有一定进展。文章就如何构建肺癌实证诊断标准提出了以单证素为研究单元,多层级分层诊断的方法,供大家讨论。

从经内镜逆行性胰胆管造影术术后胆总管结石复发的研究现状谈中医药的应用可能

经内镜逆行性胰胆管造影术(ERCP)术后胆总管结石复发的现象在临床较为普遍,由于其发病机制复杂,目前尚无业内公认有效的预防方案,严重影响着胆总管结石患者的健康和生活质量。中医药之疏肝利胆法防治结石复发在临床上广泛应用,诸多研究结果提示疏肝利胆法在降低ERCP术后胆总管结石复发率、改善术后患者胆汁成分、胆道动力确有成效,值得重视及开展进一步深入的研究。

小儿健脾益肺方改善哮喘小鼠气道高反应的实验研究

目的 探讨小儿健脾益肺方通过高迁移率组蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)炎症信号通路改善哮喘小鼠气道高反应的作用机制。方法 60只SPF级Balb/c小鼠随机数字表法分为空白组、模型组、布地奈德组、小儿健脾益肺方组、布地奈德+小儿健脾益肺方组,用卵清白蛋白(OVA)致敏、激发建立小鼠急性哮喘模型,分别予布地奈德(0.2 g/L)、小儿健脾益肺方(1.875 g/kg)干预。肺功能检测气道阻力,支气管肺泡灌洗液吉姆萨染色检测小鼠各种细胞占比情况,肺组织切片HE及PAS染色观察,ELISA检测血清及支气管肺泡灌洗液中OVA-IgE、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,蛋白质印迹法及免疫荧光检测HMGB1、髓样分化因子88(MyD88)、TLR4、p-NF-κB/NF-κB等通路蛋白表达情况。结果 与空白组比较,模型组气道阻力明显升高(P<0.01),支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞比例明显升高(P<0.01),组织病理学染色较空白组出现明显炎性细胞浸润、杯状细胞增生、气道上皮水肿、管腔狭窄,血清及支气管肺泡灌洗液中OVA-IgE、IL-6、IL-1β、IFN-γ、TNF-α表达升高(P<0.01),HMGB1、MyD88、TLR4、NF-κB等通路蛋白表达升高(P<0.05),NF-κB磷酸化程度升高(P<0.05)。与模型组比较,布地奈德组、小儿健脾益肺方组、布地奈德+小儿健脾益肺方组气道阻力降低,支气管肺泡灌洗液中巨噬细胞占比升高、嗜酸性粒细胞降低(P<0.05),组织病理学染色结果显示炎症细胞浸润改善、平滑肌层增厚缓解、上皮完整性增加,杯状细胞化生减少,HE评分、PAS评分与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。血清和支气管肺泡灌洗液中,小儿健脾益肺方组、布地奈德组、布地奈德+小儿健脾益肺方组与模型组比较均能明显降低各项指标的含量(P<0.01);与布地奈德组比较,小儿健脾益肺方组血清OVA-IgE含量明显升高(P<0.05),小儿健脾益肺方组和布地奈德+小儿健脾益肺方组HMGB1含量明显降低(P<0.05)。蛋白质印迹法检测结果显示,与模型组比较,小儿健脾益肺方组、布地奈德组、布地奈德+小儿健脾益肺方组均能有效降低HMGB1、MyD88和TLR4蛋白的表达和NF-κB的磷酸化程度,差异具有统计学意义(P<0.01);与布地奈德组相比,小儿健脾益肺方组HMGB1的表达明显下降,而TLR4、MyD88的表达升高,布地奈德+小儿健脾益肺方组HMGB1、TLR4、MyD88的表达均明显下降,差异均具有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光检测结果显示,小儿健脾益肺方组、布地奈德组、布地奈德+小儿健脾益肺方组HMGB1与模型组比较明显降低(P<0.01),布地奈德+小儿健脾益肺方组的HMGB1和TLR4较布地奈德组均明显降低(P<0.05)。结论 小儿健脾益肺方和布地奈德均能有效缓解哮喘相关病理改变,降低炎症因子表达,抑制HMGB1/TLR4/NF-κB炎症信号通路,改善气道高反应。小儿健脾益肺方和布地奈德联合应用优于布地奈德单独应用。HMGB1/TLR4/NF-κB炎症信号通路是健脾益肺方改善儿童哮喘气道高反应性的潜在作用机制。

自噬与代谢综合征相关血管内皮损伤的研究现状

代谢综合征是肥胖、高血糖、血脂异常和高血压的集合,其发生发展中伴随血管内皮的损伤,是心脑血管病变的危险因素。近年来,诸多研究发现自噬与代谢综合征相关血管内皮损伤关系密切,自噬水平的抑制伴随着代谢综合征相关心脑血管并发症的出现。现就目前国内外研究现状进行简要综述如下。

原发性支气管肺癌中医实证证候特点的研究

目的探讨原发性支气管肺癌中医实证证候的分型特点。方法参考既往相关标准及文献,结合既往研究成果拟定肺癌实证证候诊断标准,对135例肺癌患者统一辨证分型。结果 135例肺癌患者资料中有实证证候135例,实证证候出现频率较高的依次是:气滞证、气逆证、痰凝证、血瘀证。单一证候2例,占1.48%;2证及2证以上组合133例,占98.52%;出现频数较高的依次是4证组合、3证组合、5证组合。实证证候两两出现,频数较高的依次是:气滞证加气逆证、气逆证加痰凝证、气滞证加痰凝证、气滞证加血瘀证、气逆证加血瘀证、血瘀证加痰凝证。结论气滞证与气逆证在肺癌发生发展中占主导地位;肺癌患者以复证组合多见,4证组合最多;临床上肺癌中医实证证候以气滞证、气逆证、痰凝证、血瘀证多见且易两两并见。

从胃食管反流病中促胃动力药的应用现状谈中医健脾法的运用内涵

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)因发病机制复杂,症候群多样,单纯质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)治疗难以达到满意疗效,联合用药成为趋势。近年来促胃动力药作为GERD的辅助用药,疗效不佳。寻找其他治疗方法势在必行。临床研究表明,GERD患者的消化道存在的诸如食管蠕动降低、食管下括约肌(low esophageal sphincter,LES)张力下降、胃排空延迟改变等动力学改变,作为主要发病机制,与中医脾虚的本质相切合。运用中医健脾法可通过调节相关胃肠激素和炎性因子水平,实现改善LES压力、增强食管蠕动,促进胃排空等消化道动力学层面的功能,进而缓解GERD反流症状。但由于各实验研究缺乏统一的干预手段、造模方法以及观测指标等,临床研究缺乏统一的纳排标准、干预措施,也缺乏大样本、多中心、长期的随机对照试验,该结论有待商榷。2017年,中医脾虚证的专家共识颁布,有益于明晰GERD发病的脾虚本质,也为中医健脾法临床治疗GERD提供了理论支持。

肺癌实证的证候分布相关研究现状

近年来研究者开展了关于肺癌实证的大量研究,总体可归纳为对肺癌实证证候分布情况及临床分布特点的研究,前者通过名医经验总结、临床调查、文献回顾、各证型的关系、实证的预后等方面进行研究,后者对肺癌实证与TNM分期、病理分型、肿瘤标志物、影像学指标、西医治疗手段的相关性进行了探讨。但是目前各研究结果并不统一,这与肺癌实证包含证型多样、各证型诊断标准不统一等因素有关,提出应建立统一的诊断标准和以证素体系下单证素为研究单元对肺癌实证进行研究。

基于中医传承辅助平台的中医药治疗代谢综合征组方用药规律分析

目的基于中医传承辅助平台软件,分析中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库(CBM)中中医药治疗代谢综合征相关方剂的用药规律,为进一步挖掘中医药治疗代谢综合征及新药研发提供临床参考。方法应用中医传承辅助平台软件(V2.5),构建中医药治疗代请综合征的组方数据库,运用软件集成的数据挖掘方法,对组方数据库进行中药四气、五味、归经分布,频次统计,证型分布,组方规律及新方分析等研究。结果共涉及中医药治疗肺癌的187首方刑,分析了处方中药物出现的频次,常用药对及常用组合,演化得到新处方18首。结论研究表明现代中文文献数据库中收录治疗代谢综合征的方剂以健脾益气、巯肝行气、渗湿利水、燥湿化痰、活血化瘀、清热泻火等功效为主,药性多溫寒并用、药味甘苦,体现代榭综合征的“健脾疏肝,利水化痰活血”的治疗原则。

近十年癌性抑郁相关危险因素研究现状

综合分析近十年关于癌性抑郁相关危险因素的文献,因癌症病种、样本、诊断标准存在差异,国内癌性抑郁的发病率为17.5%~95.3%,国外为12.5%~33.4%。在多种因素中,癌性抑郁与治疗方式和疼痛明确相关,具体为慢性疼痛、化疗以及未接受手术为癌性抑郁的危险因素;而癌性抑郁与性别、年龄、经济状况、婚姻状况、文化程度、临床分期、肿瘤类型、职业状况、医保类型、知情方式、居住地、病程、KPS评分等多种因素的关系目前尚无确切结论。

原发性支气管肺癌患者中医证候与焦虑状态的相关性

目的分析原发性支气管肺癌患者中医证候分布规律及其与焦虑状态的相关性。方法315例原发性支气管肺癌患者采用自拟中医证候分类标准进行辨证分型,其中虚证包括气虚证、血虚证、阴虚证、阳虚证、津亏证、精亏证,实证包括气滞证、气逆证、气闭证、血瘀证、血寒证、血热证、痰凝证、湿阻证、水停证、饮停证、实寒证、实热证。同时,采用医院焦虑抑郁量表的焦虑子表(HADS-A)进行焦虑状态判定。总结原发性支气管肺癌伴发焦虑患者的证候分布情况,并分析中医证候与伴发焦虑的相关性。结果315例原发性支气管肺癌患者中有137例伴有焦虑状态,发病率为43.5%,焦虑的发生与年龄相关(P<0.01)。伴发焦虑状态患者中医证型排在前5位的分别为气逆证、气滞证、气虚证、痰凝证和血瘀证。气滞证和血瘀证与是否伴发焦虑相关(P<0.05)。结论原发性支气管肺癌患者伴发焦虑的中医证型以气逆证、气滞证、气虚证、痰凝证和血瘀证为主,年轻、气滞证和血瘀证为伴发焦虑的危险因素。