恒河猴肌注新型重组人肿瘤坏死因子的药代动力学

目的 研究新型重组人肿瘤坏死因子 (nrh TNFα)在恒河猴体内的药代动力学行为 .方法 采用 EL ISA法测定恒河猴 im nrh TNFα后的血药浓度 .结果 恒河猴按 40 μg·kg- 1 剂量 im nrh TNFα后 ,血液中的平均达峰时间为 1.7h;峰浓度的个体差异较大 ,范围为 5 75～ 112 0 ng· L- 1 ,平均峰浓度为 833ng· L- 1 ;药物在血液中的消除符合一房室模型 ,半衰期 T1 / 2 为 1.4～ 2 .4(平均 1.9) h.结论 nrh TNFα im后 ,能被恒河猴吸入血 ,在血液中的消除符合一房室模型 ,在灵长类动物恒河猴的药代动力学行为与啮齿类动物小鼠的相类似 。

酶联免疫法研究天花粉蛋白突变体在猕猴体内的药动学

目的研究猕猴iv天花粉蛋白突变体（MTCS）的药动学。方法猕猴iv MTCS220μg／kg后，采用酶联免疫分析法（ELISA）测定动物血清中的药物质量浓度，血药浓度-时间数据用3P97药动程序拟合分析并计算药动学参数。结果MTCS在猕猴体内消除符合二房室模型。6只猕猴的平均消除半衰期（t1／2β）为（3.82±1.42）h，平均消除速率（CL）为（276．51±118．61）mL／（kg·h），药时曲线下面积（AUC（0-24h））为（1124.1±189.5）ng·h／mL。结论用ELISA方法能准确测定动物血清中MTCS质量浓度和研究其药动学。

小鼠注射新型重组人肿瘤坏死因子的药代动力学

目的 研究新型重组人肿瘤坏死因子 (nrh TNFα)在小鼠体内的药代动力学 .方法 给小鼠按 10 ,2 0和 40μg·kg- 1 剂量 im nrh TNFα后 ,不同时间点采血 ,分离血清 ,采用高效液相色谱法 (HPL C)分离结合同位素法和酶联免疫法(EL ISA)测定血清中 nrh TNFα的浓度 .结果 小鼠 im后 ,nrh TNFα能迅速进入血液循环 ,约在 0 .5 h内达到最大血浓度 ,未降解的 nrh TNFα在体内的分布以肾脏最高 ,血液次之 ,其后为肺、肝 ,脑浓度最低 .消除半衰期 (T1 /2 )在 0 .6～ 1h.两种方法所得 Cmax和 AUC与剂量呈显著相关 .与 iv比较 ,im给药 nrh TNFα的绝对生物利用度仅为 0 .16 6 ,表明nrh TNFα在体内易代谢消除 .结论 阐明了 nrh

新型重组人肿瘤坏死因子在小鼠体内的药代动力学

目的 研究新型重组人肿瘤坏死因子 (nrh TNFα)在小鼠体内的药代动力学 .方法 采用 1 2 5I标记的 nrh TNFα同位素法 ,观察 im和 iv后的体内过程 .结果 按 10 ,2 0和 4 0μg· kg- 1 3个剂量给小鼠 im nrh TNFα后在 1～ 2 h达到峰浓度 ,总放射性在体内消除较快 ,t1 / 2 为 4 .7～ 6 .5 h,所得结果均证明 Cmax和 AU C与剂量呈显著相关 (r=0 .95 ) ,与 iv给药 (10μg· kg- 1 )的血药浓度进行绝对生物利用度试验 ,其 im给药生物利用度为 0 .80 3.nrh TNFα在体内的分布以肾含量最高 ,脑浓度最低 ,但都低于同时间的血药浓度 .按 10 μg·kg- 1 im给药后 ,用 RA法测定尿和粪 2 4 h放射性总量 ,尿中放射性回收率为 86 .8% ,粪中回收率为 9.5 % ,总排泄量达给药剂量的 96 .3% .结论 nrh

新型重组人肿瘤坏死因子药代动力学的实验方法

目的 为探讨新型重组人肿瘤坏死因子 (nr TNFα)药代动力学而建立生物样品中 nrh TNFα的检测方法 .方法 1方法 (RA) :动物肌注 1 2 5 标记的 nrh TNFα后 ,测定各生物样品中的总放射活性 ;2方法 (HPL C- RA) :上述生物样品先经 HPL C分离后 ,收集并测定其中 1 2 5 - nrh TNFα部分的放射活性 ;3方法 EIL ISA法 .结果 RA,HPL C- RA法检测的 nrh TNFα质量浓度与放射性呈直线相关 (RA,r=0 .999HPL C- RA,r=0 .999) .EL ISA法证明 rh TNFα的酶联免疫检测药盒适用于 nrh TNFα的检测 ,rh TNFα的标准曲线与 nrh TNFα的标准曲线显正相关 ,r=0 .994 .这一检测系统与其他细胞因子包括 IFNα,TNFβ,IL- 2和 IL- 6无交叉反应 .结论 RA,HPL C- RA和 EL ISA法均可作为 nrh

重组人肿瘤坏死因子DK2Ⅰ期临床试验

[目的]研究人体对重组人肿瘤坏死因子DK2(rhTNFα鄄DK2)的耐受剂量,测定其在人体内的药代动力学参数。[方法](1)rhTNFα鄄DK2按30万、60万、90万、120万、150万和200万U/m26个剂量组渐次递增,每组3例。药物溶于250ml生理盐水中静滴2h,连用7天。(2)至200万U/m2剂量组时,rhTNFα鄄DK2200万U/m2溶于250ml生理盐水中匀速静滴1h,分别在0、30、60、65、75、90、105、120、150和180min取静脉血2ml,采用酶联免疫法(ELISA)测定血药浓度。[结果]26例恶性肿瘤患者入组,2例出组;18例按顺序分6组完成耐受性试验主要不良反应是寒战、发热、血压异常、白细胞降低和骨肌肉酸痛,未出现Ⅲ度不良反应;200万U/(m2·d)被确认为安全剂量。6例接受血药浓度测定:rhTNFα鄄DK2在体内呈一房室模型,t1/2(10.1～30.7)min,平均值(21.5±7.1)min,Vd(35.6～58.2)L,平均值(46.5±9.8)L。[结论]rhTNFα鄄DK2(30～200)万U/(m2·d)连用7天,未出现剂量限制性毒性,Ⅱ期临床试验的推荐剂量为200万U/(m2·d)。rhTNFα鄄DK2在体内呈一房室模型,t1/2=21.5min,Vd=46.5L。

X射线脉冲星导航中钟差的可观测性问题

标准X射线脉冲星导航(XNAV)能够求解航天器的位置信息,但航天器钟差会导致XNAV的结果产生误差。鉴于脉冲星周期的稳定性,在利用XNAV进行轨道估计中,将钟差作为状态变量进行估计的授时方案已被相关学者提出。一种针对卫星轨道修正专门设计的可观测性分析工具在文中给出,利用其能够有效地判断各个状态的可观测性情况。利用该方法分析将钟差作为状态变量的导航方案,其结果表明仅需2颗脉冲星就可以对全部轨道六根数,以及卫星钟差进行观测;仿真结果验证了可观测性分析结论,双脉冲星导航时系统可以达到60m的定位精度和60ns的授时精度。对比仿真同时揭示了该方案能够有效地抑制钟差对导航精度的影响,将由于钟差引起的定位误差减小20倍以上。理论分析与仿真表明,将钟差作为状态变量的导航方案是一种能够有效地估计钟差,并抑制钟差影响、提升系统估计精度的导航方案。

生物技术药物临床前评价体系建立与应用

生物制药技术是21世纪最核心的高新技术之一，以基因工程、抗体工程和细胞工程产品为主要代表的生物技术药物，显示出化学药物无法替代的优势，帮助人类解决很多目前无法医治疾病的治疗问题，

枯草芽孢杆菌纤溶酶的生物分析方法及其在猕猴体内的药动学研究

目的:研究猕猴单次静脉滴注注射用枯草芽孢杆菌纤溶酶(BSFE)的药动学。方法:6只猕猴静脉滴注BSFE2.5mg/kg,采用ELISA法测定动物的血药浓度,实验数据用DAS2.0药动程序拟合并计算药动参数。结果:6只猕猴静脉滴注2.5mg/kg的BSFE,浓度-时间数据经药代动力学参数计算,表明药物消除符合二房室模型。6只猕猴的达峰时间(tmax)均为0.5h,峰浓度(Cmax)均值为(592.3±150.9)μg/L;平均消除t1/2β为(5.78±1.19)h;平均清除率(CL)为(4.42±1.19)L.h-1.kg-1;药时AUC0-24.5h均值为(557.1±211.1)μg.L-1.h。结论:本试验所建立的双抗体夹心ELISA法,灵敏度高、特异性强、操作简便,适于BFSE的药代动力学研究。

脉冲星导航在高精度卫星轨道修正中的应用

X射线脉冲星导航系统(XNAV,X-ray Pulsar Based Navigation)能够为航天器提供自主的定位服务,但是XNAV存在精度较差,且受航天器钟差和脉冲星时间模型误差的影响而产生近似常值偏差的缺点.分析与仿真指出,在采用XNAV单独导航时需要2颗脉冲星可达到完全观测,而采用XNAV和星间观测的组合导航时仅需要1颗脉冲星即可达到完全观测,同时组合导航能够将轨道修正的精度提高10倍以上,并将由于常值偏差造成的估计误差抑制在0.2 m以内.在现实的噪声设定下,采用标准XNAV单独进行轨道修正,仅需要两颗脉冲星即可取得50 m以内的估计精度;而采用组合导航时,在单脉冲星的导航方案下,系统的估计精度为5 m以内.分析结果表明:基于单脉冲星导航的组合导航,是一种高精度、低需求,容易实现的卫星轨道估计方案.

放射免疫法研究重组人集成干扰素α的猕猴药动学

目的用放射免疫技术测定血药浓度的方法研究猕猴皮下注射重组人集成干扰素α注射液后的药动学。方法6只健康猕猴皮下注射10μg·kg^-1的重组人集成干扰素α注射液，用放射免疫法检测动物血清中的药物浓度，测定猕猴体内血药浓度并计算药动学参数。结果重组人集成干扰素α在猕猴体内代谢符合一室模型。其药动学参数是：t1／2e（2．67±0．70）h；tmax（4．69±0．84）h，其中雌性猕猴的达峰时间明显比雄性动物短[雌性（3.99±0．23）h；雄性（5．38±0．49）h；P〈0．01]；ρmax（3．07±1．77）g·L^-1；AUC0-21h（27．58±13.50）μg·h·L^-1．结论用放射免疫法测定猕猴皮下注射重组人集成干扰素α注射液血药浓度的方法稳定、灵敏度高、特异性强、准确性好，可用于动物和以后临床的药动学研究，

三氯醋酸-放射性同位素法研究重组人集成干扰素α的豚鼠药动学

目的测定豚鼠皮下注射重组人集成干扰素α（recombinant human consersus interferon-a,以下简称rhCIFN）后的吸收、分布、排泄以及药动学参数.方法采用三氯醋酸沉淀蛋白后,测定沉淀物中放射性的方法（简称三氯醋酸-放射性同位素法,TCA-RA法）,计算豚鼠皮下注射125^Ⅰ标记rhCIFN后血液、组织或排泄物中的总放射性以及药动学参数.结果豚鼠皮下注射125^Ⅰ标记rhCIFN 3μg·kg^-1后的药物消除符合二房室消除模型,消除相半衰期（t1/2β）为13.2 h;tmax为2 h;ρmax为4.76μg·L^-1;AUC0～48为50.9μg·h·L^-1.豚鼠静脉注射125Ⅰ标记rhCIFN 3μg·kg^-1后AUC0-48为71.2μg·h·L^-1,豚鼠皮下注射rhCIFN的相对生物利用度为71.5%.豚鼠皮下注射125Ⅰ标记rhCIFN 3μg·kg^-1后测定不同组织的药物含量,发现药物在组织中的浓度除肾脏和脾脏外其他组织均低于同时间的血药浓度,所有组织含药量均于给药后2 h达到最高,以后逐渐降低.在各时间点以肾脏含药量最高,脾、肺和肝组织含量次之,脑、肌肉和脂肪组织的药物含量最少;96h内有89.7%放射性从尿中回收,5.7%从粪中回收,尿粪总排泄量达给药剂量的95.4%,表明该药主要经肾由尿排泄.结论用TCA-RA测定了豚鼠皮下注射rhCIFN后的吸收、分布、排泄以及药动学参数,灵敏度高、特异性强、准确性好,可用于动物和以后临床的药动学研究.

湿邪致病机理的初步实验研究

根据中医病因病机理论,结合现代医学手段,模似中医病因“湿邪”作用于大白鼠,致病组动物出现食欲不振、饮水减少、倦怠、便溏、消瘦等症状和体征,并且胃液 pH 升高、血清胃泌素、血清 cAMP、肌糖原、小肠 D—木糖吸收率等均明显降低,胃肠推进运动减慢;经中药祛湿剂治疗后,各种症状和体征消失,上述客观指标恢复正常。从现代医学角度说明湿邪可以引起胃肠消化、吸收及运动功能减弱,而祛湿剂可以改善减弱的胃肠消化、吸收及运动功能。

重组人胸腺肽α1在大鼠体内的药物动力学研究

研究了重组人胸腺肽α1(rh-Tα1)在大鼠体内的药物动力学,采用125I标记的rh-Tα1同位素法,观察单次皮下注射后的体内过程。125I-rh-Tα1单次皮下注射后在大鼠体内的动力学过程符合一室模型,消除半衰期(t1/2ke)为5.42～7.07h,绝对生物利用度为91.28%。125I-rh-Tα1在大鼠体内组织器官中分布广泛并能较快地消除,其在肾、胃、肺和卵巢等组织器官中有较高的积聚,而脑中则较小。125I-rh-Tα1主要经肾由尿排泄,给药后120h内,药物的82.4%由尿排出,7.6%由粪排出。

注射用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子Ⅰ期临床药效学

目的初步观察我国自主研发的聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)预防化疗导致中性粒细胞减少症的效果。方法未经放化疗的非小细胞肺癌、乳腺癌患者接受2个周期相同剂量的紫杉醇/卡铂方案化疗,第1周期为对照周期,第2周期在化疗药物给药结束后48h给予PEG-rhG-CSF1次,初始剂量为30μg/kg,递增剂量依次为60、100和200μg/kg,每一剂量组4例受试患者,监测中性粒细胞变化。结果第1周期有7例患者因Ⅳ度中性粒细胞计数(ANC)减少应用了重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF),第2周期仅在第1剂量组出现Ⅳ度ANC减少1例。第1周期未使用rhG-CSF的9例患者ANC均值最低点为1·37×109/L。第2周期4个剂量组的ANC均值最低点依次为0·77×109/L、4·54×109/L、3·00×109/L和5·56×109/L。结论PEG-rhG-CSF可减少化疗期间Ⅳ度ANC减少的发生率,升高ANC最低值,60、100或200μg/kg每个化疗周期给药1次能较好地预防中性粒细胞减少症。

消异汤治疗子宫内膜异位症96例

目的:观察消异汤治疗子宫内膜异位症疗效。方法:144例子宫内膜异位症患者随机分为2组,治疗组采用消异汤治疗96例;对照组采用中成药治疗48例,共治疗2个疗程,每个疗程3个月经周期。结果:治疗组总有效率为94.79%,对照组为79.59%,两组比较,有非常显著性差异(P<0.01)。结论:消异汤治疗子宫内膜异位症疗效较好。

清肝消疣汤合二氧化碳激光治疗女性尖锐湿疣180例疗效观察

女性外阴和阴道尖锐湿疣是日前仅次于淋病的主要性接触传染病。属于祖国医学“湿热下注”,“瘙瘊”范畴。笔得应用自拟清肝消疣汤内服,结合CO_2激光烧灼,切割和气化病灶,自1993～1995年治疗本病100例,获满意疗效报道如下。1

示波极谱法测定乙酰苯甲醇发酵液中苯甲醛含量

作者采用示波极谱法测定乙酰苯甲醇发酵液中苯甲醛含量。结果表明，在发酵液０．４ｍｌ、５０％乙醇溶液４．６ｍｌ和ｐＨ９．５的氨缓冲液５ｍｌ组成的电解溶液中，苯甲醛于－１．１Ｖ（ｖｓ．ＳＣＥ）有１个灵敏的波峰。苯甲醛浓度在０．０４％～０．４０％范围内与峰电流呈直线相关。本方法最低检出量为０．０１％。平均回收率为９７．９％，ＲＳＤ为２．９％。２ｄ内测定的ＲＳＤ为８．３％。

萧山竹林寺女科史略及其医疗特色

浙江省萧山竹林寺女科渊源流长,历史悠久,僧医皆精歧黄和前辈医论,以擅长妇科而著称。为研究祖国医学的发展史和中医妇科学术的流派,笔者作为竹林寺妇科109代(世)传人,有责任对竹林寺妇科的历史和诊疗特色加以发掘整理。1 僧医世系竹林寺位于浙江省萧山市城厢镇惠济桥北堍,建于南齐年间(497～502),已有1500年历史。开山祖悟真禅师,择此清静一席之地,诵经渲佛,始名“古崇寺”。垂四百余载,至后晋天福八年(943),寺僧高昙“

刘奉五“四二五”方妇科验案三则

刘奉五“四二五”方妇科验案三则浙江３１１２００萧山市中医院陈拯民，杨维平主题词／刘奉五，／中医师，％四二五方／治疗应用，闭经／中医药疗法“四二五”方是妇科名家刘奉五的经验方，由当归，白芍，川芎，熟地，仙茅，仙灵脾，覆盆子，菟丝子。枸杞子，五味子，车前...