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干扰素和核苷(酸)类似物治疗对HBV cccDNA的影响与慢性乙型肝炎的功能性治愈 被引量:14
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作者 陈捷亮 袁正宏 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期1181-1187,共7页
目前临床治疗慢性乙型肝炎的药物主要包括干扰素和核苷(酸)类似物两大类,但均无法有效清除病毒和治愈乙型肝炎。HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)作为HBV转录复制的模板,以微小染色体形式持续存在于细胞核内,被认为是HBV慢性感染和难以治愈... 目前临床治疗慢性乙型肝炎的药物主要包括干扰素和核苷(酸)类似物两大类,但均无法有效清除病毒和治愈乙型肝炎。HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)作为HBV转录复制的模板,以微小染色体形式持续存在于细胞核内,被认为是HBV慢性感染和难以治愈的关键核心。鉴于cccDNA很难被彻底清除,近年来以cccDNA持续沉默为基础的慢性乙型肝炎功能性治愈已成为临床和基础研究的主要目标。从现有治疗手段对cccDNA的影响切入,介绍当前对cccDNA含量和活性受控因素的认知,探讨cccDNA池难以清除的关键特性环节,在此基础上展望功能性治愈慢性乙型肝炎目标下研究cccDNA的重点。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 抗病毒药 共价闭合环状DNA
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乙型肝炎病毒与Ⅰ型干扰素系统相互作用新机制及治疗新策略的研究 被引量:2
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作者 陈捷亮 李建华 +4 位作者 张小楠 邬敏 施碧胜 方钟 袁正宏 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期793-798,共6页
乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是严重危害人类健康的重要疾病之一,迄今尚无治愈药物。干扰素(interferon,IFN)由于HBeAg/HBsAg血清转换清除率较高、获得疗效后复发率低,成为临床抗乙肝病毒药物之一,但由于仅约20%~40%的患者... 乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是严重危害人类健康的重要疾病之一,迄今尚无治愈药物。干扰素(interferon,IFN)由于HBeAg/HBsAg血清转换清除率较高、获得疗效后复发率低,成为临床抗乙肝病毒药物之一,但由于仅约20%~40%的患者对IFN有较好应答,其临床应用受到很大阻碍。鉴于此,国内外学者近年来利用体外HBV复制感染细胞模型及动物模型与临床乙型肝炎患者队列,采用多种研究手段,一方面研究IFN及IFN诱导的细胞基因在抗HBV及信号传导途径中的作用及新机制,另一方面研究HBV复制和蛋白表达对天然免疫信号通路、IFN诱生和抗病毒效应的影响,同时以此为基础探索优化干扰素治疗及治愈慢性乙肝的新型措施和手段。本文重点介绍了作者所在课题组的研究工作,并对未来发展提出了展望。 展开更多
关键词 乙肝病毒 干扰素 抗病毒机制 病毒拮抗逃逸 新型治疗策略
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流感防治研究新进展
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作者 陈捷亮 胡芸文 《公共卫生与临床医学》 2010年第4期246-251,256,共7页
流感是一种由流感病毒引起的急性呼吸系统传染病,流行范围遍布全球,严重威胁着人类的健康和社会的稳定。2009年三元重组的甲型H1N1流感病毒在全世界范围内的大流行及其所造成的危害再一次使我们认识到做好流感防治研究工作的重要性。... 流感是一种由流感病毒引起的急性呼吸系统传染病,流行范围遍布全球,严重威胁着人类的健康和社会的稳定。2009年三元重组的甲型H1N1流感病毒在全世界范围内的大流行及其所造成的危害再一次使我们认识到做好流感防治研究工作的重要性。本文结合流感病毒的病原生物学及流行病学特性,就近年来防治流感的研究进展作一综述,以期为流感的防治工作提供一些新的信息和思路。 展开更多
关键词 流行性感冒病毒 疫苗 抗病毒药物 甲型H1N1流感 重组变异
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英国等地不明原因儿童肝炎的暴发情况及病因 被引量:2
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作者 谢幼华 陈捷亮 +1 位作者 王勇翔 袁正宏 《微生物与感染》 CAS 2022年第3期184-187,共4页
2022年3月31日,苏格兰首先报告了5例患有不明原因重症肝炎的儿童。世界卫生组织(World Health Organization,WHO)于4月15日就不明原因儿童肝炎发布指导性意见,对确诊病例、可疑病例和流行病学相关病例进行了定义。截至4月21日,已有12个... 2022年3月31日,苏格兰首先报告了5例患有不明原因重症肝炎的儿童。世界卫生组织(World Health Organization,WHO)于4月15日就不明原因儿童肝炎发布指导性意见,对确诊病例、可疑病例和流行病学相关病例进行了定义。截至4月21日,已有12个国家报告169例确诊病例,从1月龄至16岁不等。临床表现为急性肝炎,谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)或谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)>500 IU/L,多数患儿有黄疸、恶心、腹痛、乏力、嗜睡和胃肠道症状,包括腹泻和呕吐,大多数患儿无发热。17例接受了肝移植,至少报告1例死亡。考虑到流行病学特点和患儿的临床特征,感染性因素导致该疾病的可能性更大。病例的实验室检查结果均排除了甲、乙、丙、丁和戊型肝炎,并提示腺病毒可能与不明原因儿童肝炎有关,但其他感染性因素或环境因素仍不能完全排除。本文对此次不明原因儿童肝炎的发展情况及其可能病因进行了介绍。该疾病存在输入性风险,我国应对此早做准备。 展开更多
关键词 不明原因肝炎 腺病毒 严重急性呼吸综合征冠状病毒2 谷丙转氨酶
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高压水动力法建立表面抗原表达缺失的乙型肝炎转染小鼠模型及初步评估 被引量:1
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作者 张毅 陈捷亮 +2 位作者 方钟 徐国光 李军 《肝脏》 2017年第10期894-898,共5页
目的探讨HBsAg在小鼠体内模型中对宿主免疫应答调节及病毒感染慢性化中的作用。方法在已有高压水动力法转染pAAV-HBV1.2质粒建立乙肝小鼠模型的基础上,通过点突变技术引入终止密码子至pAAV-HBV1.2质粒上的HBsAg读码框,构建HBsAg无法转... 目的探讨HBsAg在小鼠体内模型中对宿主免疫应答调节及病毒感染慢性化中的作用。方法在已有高压水动力法转染pAAV-HBV1.2质粒建立乙肝小鼠模型的基础上,通过点突变技术引入终止密码子至pAAV-HBV1.2质粒上的HBsAg读码框,构建HBsAg无法转录的突变质粒,再利用该质粒构建HBsAg表达缺失的乙肝小鼠模型。通过比较原始质粒建立的乙肝模型小鼠,检测分析外周血中HBV抗原与DNA等病毒感染指标,比较肝脏病变和免疫细胞浸润情况。结果成功构建了HBsAg缺失的乙肝模型小鼠:在乙肝模型小鼠和HBsAg缺失突变的模型小鼠外周血中均能检测到4 COI/mL水平的HBeAg,两组小鼠没有差异,但只有乙肝小鼠体内能检测到102 COI/mL以上的HBsAg和103至106拷贝/mL的HBV DNA,HBsAg缺失的小鼠中无法检测到HBsAg和HBV DNA;动态监测显示HBeAg在乙肝和HBsAg缺失突变的两组小鼠中的阳性率均逐步降低,在HBsAg缺失突变组中降低的更明显,第8周时仅有20%的小鼠为HBeAg阳性,而此时未突变乙肝组的阳性率为60%;免疫组织化学结果显示:在阴性对照小鼠的肝脏结构较完整,未见聚集的浸润免疫细胞,而乙肝和HBsAg缺失的乙肝小鼠肝小叶结构均松散,乙肝小鼠肝脏中有聚集的浸润性免疫细胞,HBsAg缺失的小鼠肝脏缺少免疫细胞的聚集,却存在严重的肝细胞毛玻璃样变性。结论成功构建了HBsAg缺失的乙肝转染小鼠模型;并发现HBsAg在HBV完整病毒颗粒包装和出胞,以及肝脏病变和免疫细胞浸润过程中发挥了重要的作用。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 乙肝病毒 乙肝表面抗原 高压水动力法 毛玻璃样病变 免疫细胞浸润
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不同干扰素应答慢性乙型肝炎患者的基因组DNA甲基化谱差异分析 被引量:1
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作者 邬敏 张小楠 +1 位作者 陈捷亮 袁正宏 《微生物与感染》 2014年第4期217-223,共7页
α干扰素,包括长效干扰素——聚乙醇化α干扰素(PEG-IFNα),是临床用以治疗慢性乙型肝炎的首选药物。但干扰素治疗通常只能在有限的患者中获得完全应答。目前干扰素治疗应答相关指标预测的灵敏度与特异度远未令人满意,因此继续寻找潜在... α干扰素,包括长效干扰素——聚乙醇化α干扰素(PEG-IFNα),是临床用以治疗慢性乙型肝炎的首选药物。但干扰素治疗通常只能在有限的患者中获得完全应答。目前干扰素治疗应答相关指标预测的灵敏度与特异度远未令人满意,因此继续寻找潜在的与干扰素疗效预测相关的分子标记仍是一个十分有意义的工作。为探讨慢性乙型肝炎患者基因组DNA甲基化状态与干扰素治疗疗效的关系,本研究采用RocheNimbleGen人甲基化DNA免疫共沉淀-芯片(MeDIP-chip)技术,分析20例不同干扰素疗效慢性乙型肝炎患者的血浆基因组启动子甲基化谱差异,并利用MeDIP-定量聚合酶链反应(MeDIP-qPCR)检验部分基因启动子区域DNA甲基化的水平。结果显示,与快速应答组相比,无应答组中有588个基因启动子区甲基化水平存在显著差异(P<0.05)。这些基因主要涉及多个信号通路,即钙离子信号通路、细胞周期调节通路、肝脏代谢相关通路等。MeDIP-qPCR验证与芯片结果的一致性超过80%。本研究为探讨差异甲基化基因在干扰素应答中的作用及发现潜在的预测干扰素疗效的血液分子标记奠定了基础。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 干扰素 甲基化 DNA免疫共沉淀-芯片
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HBV cccDNA转录代谢调控机制及沉默清除策略 被引量:5
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作者 宰文静 陈捷亮 袁正宏 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第5期983-988,共6页
已知HBV cccDNA在感染肝细胞的细胞核内以微染色体的形式持续稳定存在,难以被靶向调控和清除。围绕HBV cccDNA持续沉默或降解清除机制及策略的研究是当前慢性乙型肝炎“功能性治愈”目标下的重点。介绍了目前对cccDNA基本生物学特性、... 已知HBV cccDNA在感染肝细胞的细胞核内以微染色体的形式持续稳定存在,难以被靶向调控和清除。围绕HBV cccDNA持续沉默或降解清除机制及策略的研究是当前慢性乙型肝炎“功能性治愈”目标下的重点。介绍了目前对cccDNA基本生物学特性、转录和代谢调控机制及相关宿主因子的认知,重点分析了cccDNA沉默清除的可能途径和靶向调控策略。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 DNA 环状 代谢 转录调控 抗病毒策略
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不同来源人肝细胞系β干扰素诱生及其信号通路的比较 被引量:3
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作者 陈辉 邬敏 +2 位作者 于士颜 陈捷亮 袁正宏 《微生物与感染》 2009年第2期81-87,共7页
β干扰素(IFN-β)是一种在抗病毒固有免疫应答过程中具有重要作用的细胞因子,而肝细胞作为肝炎病毒的宿主细胞被认为具有IFN-β诱生的能力,但目前尚未建立合适的体外人肝细胞模型用以研究乙型肝炎病毒(HBV)与肝细胞干扰素系统的相互作... β干扰素(IFN-β)是一种在抗病毒固有免疫应答过程中具有重要作用的细胞因子,而肝细胞作为肝炎病毒的宿主细胞被认为具有IFN-β诱生的能力,但目前尚未建立合适的体外人肝细胞模型用以研究乙型肝炎病毒(HBV)与肝细胞干扰素系统的相互作用。为此,本研究选取了3株人肝细胞系PH5CH8、Huh7、HepG2作为研究对象,以IFN-β诱生剂新城疫病毒(NDV)与多聚次黄苷酸-胞苷酸〔poly(I∶C)〕处理细胞,从转录、蛋白水平及功能学角度检测产生IFN-β的能力。结果显示,与Huh7和HepG2细胞相比,PH5CH8细胞经NDV与poly(I∶C)诱导可产生高水平的IFN-β。进一步利用蛋白免疫印迹法比较3株细胞系内IFN-β诱生信号通路相关蛋白的表达水平,结果显示,与PH5CH8细胞相比,Huh7和HepG2细胞内多种信号蛋白的表达水平偏低。本研究结果为选择合适肝细胞系用于HBV与干扰素系统作用的研究提供了实验依据,并为重建IFN诱生系统选择性缺陷的肝细胞系提供了理论基础。 展开更多
关键词 肝细胞 Β干扰素 诱生信号通路 β干扰素诱生剂
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两种抽提乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA方法的效果比较 被引量:1
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作者 胡孔颖 金宇焘 +4 位作者 叶建宇 宰文静 王洋 李雨檬 陈捷亮 《微生物与感染》 CAS 2021年第5期313-321,共9页
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)作为一种嗜肝DNA病毒,在感染肝细胞后会在细胞核中形成病毒转录复制的模板和基因储存库——共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA),其持续存在是乙型肝炎慢性化和难以治愈的核心... 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)作为一种嗜肝DNA病毒,在感染肝细胞后会在细胞核中形成病毒转录复制的模板和基因储存库——共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA),其持续存在是乙型肝炎慢性化和难以治愈的核心,也是此研究领域内的重点。从细胞样品中稳定抽提获取cccDNA对于保证cccDNA检测的准确性至关重要。Hirt法是一种抽提真核细胞染色体外DNA的方法,被用于HBV cccDNA的抽提,但存在操作复杂和耗时长等问题。为简化操作,有研究对Hirt法进行改良,结合硅胶膜离心柱来抽提染色体外DNA,但尚不清楚该法用于HBV cccDNA抽提与传统Hirt法的效果差异。本研究基于HBV cccDNA细胞转染系统、HBV复制细胞系及感染系统,以DNA印迹(Southern blot)和定量聚合酶链式反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)作为检测评价手段,平行比较了传统Hirt-酚/氯仿法与改良Hirt-过柱法抽提HBV cccDNA的效果。结果表明,两种方法具有相当的抽提效率和抽提特异性,而改良Hirt-过柱法耗时更短,提示在进行细胞HBV cccDNA抽提时可选择改良Hirt-过柱法以提高实验效率。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 共价闭合环状DNA 抽提方法 Hirt法 硅胶膜离心柱
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实现慢性乙型肝炎治愈的战略计划及路径研究(美国国立卫生研究院2019年11月)
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作者 袁正宏课题组(编译) 岳蕾 +13 位作者 唐怡洁 丁家惠 徐通 李畅 徐明珠 叶建宇 李雨檬 胡孔颖 王洋 宰文静 刘江霞 张小楠 陈捷亮 袁正宏 《肝脏》 2020年第3期223-227,共5页
尽管高效的乙型肝炎预防性疫苗已经普及了30多年,但HBV感染仍在继续蔓延。每年约有90万人死于暴发性肝炎(急性肝功能衰竭)和慢性HBV感染导致的肝硬化(肝脏瘢痕形成)、肝功能衰竭和肝细胞癌(HCC)等。HCC作为一种主要由HBV慢性感染所导致... 尽管高效的乙型肝炎预防性疫苗已经普及了30多年,但HBV感染仍在继续蔓延。每年约有90万人死于暴发性肝炎(急性肝功能衰竭)和慢性HBV感染导致的肝硬化(肝脏瘢痕形成)、肝功能衰竭和肝细胞癌(HCC)等。HCC作为一种主要由HBV慢性感染所导致的癌症,其发病率在世界范围内也在逐步上升。 展开更多
关键词 急性肝功能衰竭 暴发性肝炎 预防性疫苗 慢性HBV感染 瘢痕形成 HBV慢性感染 乙型肝炎 肝硬化
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用好大数据守护岚岛那片海
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作者 陈捷亮 《方圆》 2022年第23期72-73,共2页
碧波荡漾的清澈海面,海天一色的滨海风光,推门见绿、远眺见景、出门可遇的鸟语花香,被绿树环抱的福建平潭作为中国第五大岛、福建第一大岛,优良的生态环境经常让到访者流连忘返。然而曾几何时,“平潭岛,平潭岛,光长石头不长草,风沙满地... 碧波荡漾的清澈海面,海天一色的滨海风光,推门见绿、远眺见景、出门可遇的鸟语花香,被绿树环抱的福建平潭作为中国第五大岛、福建第一大岛,优良的生态环境经常让到访者流连忘返。然而曾几何时,“平潭岛,平潭岛,光长石头不长草,风沙满地跑……”这句民谣是以前平潭的真实写照。由于地理位置特殊,每到冬季,平潭都会饱受东北季风的侵害,加上海岸前沿风力更大,极易形成飞沙和流动沙丘,对生态环境和百姓生产生活造成了严重影响。旧时风沙岛,今日森林城,平潭的嬗变,离不开福建省平潭综合实验区检察院对这片海岛生态环境的保护。从2017年“岚岛检察蓝”文化品牌创建开始,持续打造海洋生态检察特色品牌,就已经深深融入进了平潭检察人的骨子里。 展开更多
关键词 平潭岛 平潭综合实验区 生态环境 东北季风 特色品牌 大数据 品牌创建 海天一色
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Hepatology|不同表观转录状态下HBV cccDNA微染色体的稳定性差异 被引量:2
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作者 王洋 陈捷亮 +2 位作者 WANG Y LI Y ZAI W 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第6期1382-1382,共1页
HBV感染肝细胞后在细胞核形成共价闭合环状DNA(cccDNA)并以微染色体形式长期存留。由于cccDNA难以被现有药物有效靶向和清除,被认为是HBV感染慢性化和乙型肝炎难治愈的核心分子基础。
关键词 CCCDNA 乙型肝炎 HBV感染 肝细胞 微染色体 靶向
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