Nrf2/ARE信号通路在低氧条件下大鼠肾脏组织表达中的研究

目的:研究在急、慢性低氧条件下Nrf2、HO-1、CTGF的表达水平,进一步了解Nrf2、HO-1、CTGF三者间的关系,通过Nrf2/ARE蛋白及基因水平在大鼠肾组织内的变化,从而证实Nrf2/ARE信号通路在低氧条件下对肾脏的保护作用,为低氧条件下肾脏纤维化的防治提供一定依据。方法:选用SPF级SD雄性大鼠为研究对象,研究组在低压氧舱(模拟海拔5000m低氧)环境中饲养,分别为7天、15天、30天组(每组均为8只大鼠),对照组为常氧条件下(海拔2300m)大鼠8只;分别检测不同缺氧时间段大鼠肾脏Nrf2 mRNA、HO-1、mRNA及CTGF mRNA的表达;分别检测不同缺氧时间段大鼠肾脏Nrf2、HO-1及CTGF蛋白水平。结果:大鼠肾脏组织HO-1、mRNA和HO-1蛋白表达水平在低氧7天组和低氧30天组的表达水平明显高于常氧7天组(P<0.05),低氧15天组与常氧7天组比较无明显差异(P>0.05),低氧组之间无明显差异(P>0.05)。CTGF、mRNA和CTGF蛋白表达在低氧7天组、低氧15天组及低氧30天组均明显高于常氧7天组(P<0.05),低氧组之间无明显差异(P>0.05)。Nrf2 mRNA和Nrf2蛋白表达在低氧15天组与常氧7天组及低氧7天组相比较均有统计学差异(P<0.05),与低氧30天组无明显差异(P>0.05)。结论:在缺氧环境下,Nrf2/ARE信号通路被激活,促化HO-1,使其催化血红素降解的作用增强,发挥较强的抗氧化作用,保护肾小管上皮细胞免受氧化损伤,7天后HO-1被大量消耗,蛋白水平表达逐渐下降,随着缺氧时间延长,HO-1再次呈现高表达状态,持续发挥对脏器的保护作用。Nrf2/ARE信号通路对CTGF的调节无明显变化。