保护素对原代肺成纤维细胞炎症及纤维化增殖的影响

目的:探讨保护素(PDX)对脂多糖(LPS)诱导的原代肺成纤维细胞环氧合酶-2(COX-2)表达的影响及对转化生长因子-β_1(TGF-β_1)诱导其纤维化增殖转化的影响。方法:分离、纯化、鉴定得到小鼠肺成纤维细胞,用LPS诱导建立成纤维细胞体外炎症模型,用TGF-β_1诱导建立体外纤维化增殖模型。PDX分别作用于经过LPS或TGF-β_1诱导的原代肺成纤维细胞。采用细胞浓度试剂盒测定细胞增殖,采用实时定量PCR测定基因表达,采用ELISA法检测细胞上清液前列腺素E_2(PGE_2)水平,应用Western blot检测COX-2蛋白的表达。结果:采用10ng/mL TGF-β_1刺激诱导体外培养的原代肺成纤维细胞48h能建立较为合理的体外纤维化增殖模型。PDX抑制LPS诱导的原代肺成纤维细胞COX-2蛋白的表达及上清液PGE_2水平,同时可能通过剂量依赖方式抑制TGF-β_1诱导的原代肺成纤维细胞的增殖。PDX抑制TGF-β_1诱导的原代肺成纤维细胞collagen 1α_1、collagen 1α_2的合成以及α-SMA、纤连蛋白的基因表达。结论:PDX能抑制LPS诱导的小鼠原代肺成纤维细胞COX-2表达及PGE_2水平,同时能抑制TGF-β_1诱导的小鼠原代肺成纤维细胞纤维化增殖、胶原蛋白合成及向肌成纤维细胞转化。