二甲基亚硝胺诱导大鼠DNA O^6—甲基鸟嘌呤的免疫组化研究

本文应用双PAP法对二甲基亚硝胺(N-nitrosodjmethylamine,NDMA)诱导大鼠DNAO^6—甲基鸟嘌呤(O^5—methylguanine,O^6—mG)进行了研究。分别给大鼠一次腹腔注射NDMA 1,2,3,5,10,30,50mg/kg,5小时后大鼠产生O^6—mG具有明显的剂量反应关系以及器官和细胞特异性。随着NDMA剂量的增加,产生O^6—mG的器官种类和细胞类型增加,阳性细胞形成O^6—mG的量也增加。小剂量(1—5mg/kg)NDMA仅见肝组织的细胞形成O^6—mG,NDMA剂量达50mg/kg时,肝、肾、肺、气管,食管和鼻咽组织的细胞均检出O^6—mG。

二甲基亚硝胺和部分肝切除术对肝脏DNA合成的影响

目的：探讨二甲基亚硝胺（Ｎ－ｎｉｔｒｏｓｏｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ，ＮＤＭＡ）和部分肝切除术（ｐａｒｔｉａｌｈｅｐａｔｅｃｔｏｍｙ，ＰＨ）对大鼠肝脏ＤＮＡ合成的影响。方法：用免疫组织化学双ＰＡＰ法检测大鼠肝组织５′－溴脱氧尿嘧啶（５′－ｂｒｏｍｏｄｅｏｘｙｕｒｉｄｉｎｅ，ＢｒｄＵ）标记细胞。结果：１次或４次ＮＤＭＡ作用后５小时至２周，明显可见ＢｒｄＵ标记的肝细胞和肝窦壁细胞，四次ＮＤＭＡ处理ＢｒｄＵ标记细胞数高于一次处理。ＰＨ加一次ＮＤＭＡ处理后５小时至１周内，两类细胞ＢｒｄＵ标记细胞数高于相应单纯ＮＤＭＡ处理。ＰＨ加四次ＮＤＭＡ处理后５小时，ＢｒｄＵ标记肝细胞数高于相应单纯ＮＤＭＡ处理。ＢｒｄＵ标记细胞主要分布在门管区周围。结论：ＮＤＭＡ可刺激肝细胞和肝窦壁细胞ＤＮＡ合成，ＰＨ和ＮＤＭＡ对肝细胞和肝窦壁细胞的ＤＮＡ合成有协同刺激作用。

人食管癌裸鼠移植瘤株建立及其应用的研究

用人食管癌组织直接接种于裸鼠,建立两株裸鼠移植瘤株,分别命名为人食管鳞状细胞癌裸鼠移植瘤(HEC_2)和人食管腺鳞癌裸鼠移植瘤(HEC_6),两瘤株的鼠间传代达40余代,历时3年,生长稳定,潜伏期短,移值成功率达100％。并应用于抗癌药物和放射增敏的实验研究,结果表明:平阳霉素对HEC_6有明显的抑制作用,重复两次,抑制率分别为56.5％和8.87％;血卟啉衍生物(HPD)对HEC_2 X线分次照射有明显增敏作用。

二甲基亚硝胺与大鼠肝组织DNA形成加合物的定量研究

作者应用免疫组化技术结合图象分析技术,对二甲基亚硝胺(N-nitrosodimethylamine,NDMA)诱导大鼠肝脏DNAO^6-甲基鸟嘌呤(Omethylguanine,OmG)作了定性和定量研究。分别给大鼠一次腹腔注射NDMA1,2,3,5,10,30,50mg/kg,5小时后大鼠肝脏产生O(?)mG显示明显的剂量反应关系和细胞特异性。肝组织中细胞产生O(?)mG的量与NDMA的剂量间呈幂函数关系,二者呈正相关;产生O(?)mG的细胞数与NDMA的剂量间呈指数函数关系,二者呈正相关。肝细胞、肝小叶中央静脉和肝窦内皮细胞显示O(?)mG阳性。

联合化疗对人食管癌裸鼠移植瘤株的治疗研究

目的：用抗癌药物平阳霉素（ＢＬＭＡ５）和顺氯氨铂（ＰＤＤ）对人食管腺（ＨＥＣ６）和人食管鳞癌鳞癌（ＨＥＣ２）两种裸鼠移植瘤株进行治疗的研究。方法：用同一种药物对两种不同瘤株进行治疗；用不同药物治疗同一种瘤株；用单药或联合用药的方法进行药物疗效的比较。结果：ＢＬＭＡ５在单药的情况下对ＨＥＣ６有一定的抑制作用，对ＨＥＣ２相对不明显。ＨＥＣ６和ＨＥＣ２对ＰＤＤ单药都不敏感，但ＢＬＭＡ５和ＰＤＤ联合用药时对ＨＥＣ６和ＨＥＣ２移植瘤都显示出极明显的抑制作用。且在显著抑制肿瘤生长的剂量下，对内脏无明显损害。结论：对人类食管腺鳞癌和鳞癌的治疗。

血卟啉衍生物对人食管鳞癌裸鼠移植瘤放射增敏的形态观察

我们用手术切除的人食管癌组织成功建立了人食管鳞状细胞癌裸鼠移植瘤株（ＨＥＣ２［１］），并证实血卟啉衍生物（ＨｅｍａｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎＯｅｒｉｖａｔｉｖｅＨＰＤ）对ＨＥＣ２的分次放射有增敏作用［２］。为了探讨ＨＰＤ对放射增敏作用的病理学基础，我们进...

肝细胞代偿性增生对二甲基亚硝胺致癌作用的影响

目的探讨肝细胞代偿性增生对二甲基亚硝胺（ＮＤＭＡ）致大鼠肿瘤作用的影响。方法对照组用ＮＤＭＡ处理，实验组首次ＮＤＭＡ处理前２４小时行部分肝切除术。观察肿瘤发生情况及γ谷氨酰转肽酶（ＧＧＴ）、胎盘型谷胱甘肽Ｓ转移酶（ＧＳＴＰ）、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）和癌基因的表达。结果实验组肝脏ＧＧＴ和ＧＳＴＰ灶的数量和面积高于对照组，ＧＳＴＰ的表达高于ＧＧＴ，肾癌变过程中见ＧＳＴＰ的表达。实验组第５６周肿瘤总发生率和第７１周肿瘤总发生率及肝、肾肿瘤发生率高于对照组。ＰＣＮＡ阳性细胞数量与肝病变组织的增殖情况一致。胰岛素样生长因子Ⅱ（ＩＧＦⅡ）与ｃｍｙｃ、ＨｒａｓｍＲＮＡ的表达在变异肝细胞灶和结节较高，在肝细胞癌和腺瘤较弱，肝组织未见ｃｊｕｎｍＲＮＡ表达。结论肝细胞代偿性增生促进多次低剂量ＮＤＭＡ的致癌作用。ＩＧＦⅡ与ｃｍｙｃ、Ｈｒａｓ基因产物的过量表达在肝癌发生、发展中可能具有协同作用。