联合应用Co-SEP、MEP和ECoG监测指导功能区继发性癫痫手术

目的:探讨联合应用诱发电位和皮层脑电监测技术对功能区继发性癫痫外科手术的指导作用。方法:对14例中央区病变的继发性癫痫患者在术中行皮层体感诱发电位(Co-SEP)及皮层电刺激运动诱发电位(MEP)检查以定位脑功能区;皮层脑电图(ECoG)监测界定致痫灶皮层区域。结果:14例均通过Co-SEP位相倒置界定中央沟位置,并电刺激中央前回,分别于口轮匝肌、大鱼际肌、小鱼际肌及趾短屈肌处引出MEP,以此指导的手术在切除病变及致痫组织时避开中央区的损害;并在ECoG监测下指导病灶周围致痫区皮层的手术治疗。术后观察1～2周,患者癫痫发作均较前明显减少或消失;2/14例(14.29%)术后出现一过性失语或肢体无力,余病例无神经功能障碍。结论:术中联合应用Co-SEP、MEP和ECoG监测指导重要脑功能区继发性癫痫手术是安全有效的,可为手术提供成功的保障。

颞叶内侧癫痫患者自发脑活动的同步性与低频振幅：静息态功能磁共振成像研究

目的探讨基于局部一致性(ReHo)、低频振幅(ALFF)和低频振幅分数(fALFF)的静息态功能磁共振成像(RS-fMRI)是否能一致、互相补充地发现颞叶内侧癫痫(mTLE)患者局部异常脑活动区域。资料与方法 20例mTLE患者与20例年龄、受教育程度相匹配的正常人行RS-fMRI检查,对经ReHo、ALFF和f ALFF分析获得的静息态数据进行比较。结果 mTLE患者左侧颞叶和中央前、后回较对照组ReHo值增高(t=4.42、4.12、4.00,P<0.001),双侧额叶皮层下白质较对照组减低(t=-3.82、-3.75,P<0.001);mTLE患者右侧扣带回ALFF值较对照组增高(t=3.70,P<0.001),右侧额叶和岛叶ALFF值较对照组减低(t=-4.14、-3.92,P<0.001);mTLE患者左侧颞叶和中央前回f ALFF值较对照组增高(t=5.19、5.90,P<0.001),双侧额叶f ALFF值较对照组减低,以左侧为著(t=-5.85、-4.27,P<0.001)。结论 mTLE患者在ReHo、ALFF及f ALFF分析中表现出较广泛并几乎一致的局部异常脑活动区域,脑活动增加的区域具有左侧优势,提示ReHo、ALFF及f ALFF可以用于癫痫病理生理机制和致痫灶定侧、定位的研究。

电生理监测在中央回及其相邻区域胶质瘤手术中的临床应用

目的探讨应用皮质体感诱发电位、皮质运动诱发电位和皮质脑电图定位功能区,提高毗邻脑功能区胶质瘤切除手术的有效性和安全性。方法通过影像学检查筛选18例中央回及其毗邻部位的胶质瘤患者,经功能磁共振成像和脑磁图初步定位功能区;术中以皮质体感诱发电位和运动诱发电位进一步确定脑功能区、脑电图明确致癎灶位置,避开功能区切除肿瘤和(或)致癎灶;术后于瘤腔内植入放射性同位素^(125)Ⅰ和缓释型化疗药物5-氟尿嘧啶。结果 18例患者中1例肿瘤全切除、13例次全切除、4例部分切除。手术后第6、12和24个月疗效评价,无进展生存期平均为11个月;客观有效率分别为13/1 8、9/18和6/18;疾病控制率15/18、13,18和10/18。手术前和术后第6、12、24个月时的Karnofskv生活质量评分分别为(84.13±12.88)、(78.20±15.13)、(62.35±13.21)和(46.57±16.93),各观察时间点之间比较差异有统计学意义(P<0.01)。术后并发症发生率为6,18例(肌力下降2例、感觉减退3例、肌力与感觉同时减退1例)。结论采用术中神经电生理学监测方法定位功能区及致癎灶,可在保留功能的情况下指导切除中央回及其毗邻部位胶质瘤。术后瘤腔内行间质放化疗对延长患者生存期、减少肿瘤复发有一定临床意义。

皮质发育畸形术前定位致灶的静息态功能MRI初步研究

目的探讨基于局部一致性(Re Ho)、低频振幅(ALFF)和低频振幅分数(f ALFF)的静息态功能MRI(RS-f MRI)是否具有术前定位皮质发育畸形(MCD)患者致灶的能力。方法 MCD患者10例行RS-f MRI检查,静息态数据经预处理和分析后得到的Re Ho、ALFF和f ALFF激活图,与视频脑电图(VEEG)、正电子发射断层显像(PET)、MRI及综合评估的致灶结果比较。比较患者术后结果与静息态异常激活图结果。结果 RS-f MRI致灶定位结果分别与6例VEEG、8例PET、6例MRI以及7例最终综合评估的致灶定位结果一致。6例接受手术治疗的患者(包括2例MRI检查阴性)均发现异常的局部激活图,术后经病理证实为皮质发育畸形(2例灰质异位和4例局灶性皮质发育不良)。结论基于Re Ho、ALFF及f ALFF分析方法的RS-f MRI具有定位MCD患者致灶的能力。

全麻唤醒和术中神经电生理技术在涉及语言功能区癫手术中的应用

目的:探讨全麻唤醒联合术中神经电生理技术在涉及语言功能区癫手术中的应用及其意义。方法:9例患者术前评估定位致病灶和(或)致灶和语言功能区及其关系,术中皮层电极(ECoG)监测性放电区,全麻唤醒下皮层电刺激(CES)定位语言功能区,在保护好语言功能区的前提下最大程度地切除致病灶和(或)致灶,再次行ECoG监测,对仍有性放电的区域行皮层热灼(BCFC)或多处软膜下横切(MST)直至ECoG监测满意为止,术后评估患者语言功能和癫控制情况。结果:9例患者中有1例术后第1天即出现程度不同的语言障碍并遗留部分运动性失语,3例在术后第2天出现语言障碍并于1周左右开始恢复,2周内恢复至术前。9例患者中7例癫控制为EngelⅠ,2例为EngelⅡ。结论:全麻唤醒和术中电生理技术应用有助于安全准确地处理涉及语言功能区的致病灶和(或)致灶及性放电区,降低语言功能损害的发生率,提高患者术后的生活质量。

颞叶和额叶癫痫认知功能特点的研究

目的:研究颞叶和额叶癫痫患者的认知功能特点。方法:对20例颞叶癫痫、16例额叶癫痫患者及15例健康对照组进行注意力、执行功能和记忆力等方面的神经心理评估。所用的认知评定工具包括工作记忆测试、听觉词语学习测验、Rey-Osterrieth复杂图片测验等。结果:颞叶和额叶癫痫组在注意力、执行功能和记忆力等方面测试成绩均落后于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05);额叶癫痫组注意力、工作记忆、抑制控制能力、语词记忆、图形记忆减退较颞叶癫痫组明显,颞叶癫痫组语词记忆遗忘程度较额叶癫痫组大,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论:颞叶和额叶癫痫患者均存在广泛的认知功能损害,额叶癫痫患者多项认知功能损害较颞叶癫痫明显,颞叶癫痫患者比额叶癫痫更易出现语词材料的遗忘。

VEEG对难治性非惊厥发作癫痫的诊断及致痫灶术前定位价值

目的:探讨长程视频脑电图(VEEG)对非惊厥发作癫痫的诊断价值及对难治性癫痫术前定位的意义。方法:对22例难治性非惊厥发作性癫痫患者行VEEG监测,22例行头MRI检查,17例行发作间期PET-CT检查,8例行脑磁图(MEG)检查。对所有患者进行致痫灶术前定位评估后11例行手术治疗,术中皮层脑电图(ECoG)监测结果验证VEEG定位的准确性。结果:22例VEEG监测时间24～48 h,共监测到83次非惊厥发作,其中5例(22.72%)监测到既往未曾发现的发作类型。每例均记录到临床发作和相应的发作期脑电异常(2～20次),18例(69次)提示局灶起源(额叶起源6例,颞叶起源7例,额颞叶起源5例),其中12例(54次,占78.26%)发作起始区与症状产生区一致。VEEG定位的致痫灶区与头MRI有结构异常者符合率为100%,与PET-CT符合率为82.35%,与MEG符合率为100%,与11例手术治疗患者的ECoG监测结果一致(符合率100%)。结论:VEEG可提高癫痫患者非惊厥类发作的检出率,有助于癫痫的分类,比较准确地定位致痫灶,是难治性癫痫术前评估必不可少的检查。

改良后颅窝减压术治疗Chiari畸形Ⅰ型的疗效观察

目的:探讨改良后颅窝减压术治疗Chiari畸形Ⅰ型的临床疗效和预后。方法:回顾性分析98例Chiari畸形Ⅰ型患者的临床资料,将48例改良手术治疗组(枕骨大孔区减压,硬膜外层松解)与50例对照组(传统术式治疗组,即后颅窝减压,硬脑膜成形,蛛网膜粘连松解,小脑扁桃体下疝切除)对比,观察评估患者术后短期和远期临床表现、并发症及影像学改善情况。结果:术后短期随访,两组临床表现改善情况差异无统计学意义(P>0.05),改良组脑脊液漏等并发症少于对照组(P<0.05);术后远期随访,两组临床表现改善情况差异有统计学意义(P<0.05),改良组临床表现改善情况为73.2%,对照组51.1%;影像学改善情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论:改良后颅窝减压术治疗Chiari畸形Ⅰ型是有效的,临床表现改善较为明显,且脑脊液漏等并发症较少。

颞叶癫痫脑功能异常对抑郁障碍的影响

目的:研究癫痫性脑功能异常对抑郁障碍产生的影响,以利于临床的早期识别和防治。方法:选择颞叶癫痫患者共36名,根据贝克抑郁自评量表及汉密尔顿抑郁量表评分,分为颞叶癫痫伴抑郁组18例及非抑郁组18例。入组患者均行视频脑电图(VEEG)、3.0T头核磁共振(MRI)、静息态功能磁共振(RS-f MRI)及磁共振波谱(MRS)检查,并对两组患者的各项检查资料进行分析。结果:两组患者的性别、年龄、发作频率比较差异无统计学意义(P>0.05),两组的癫痫病程比较差异有统计学意义(P<0.05)。VEEG检查颞叶的发作间期痫性放电(IEDs)的侧别、颞叶与颞叶伴颞叶外IEDs两组间比较差异有统计学意义(P<0.05),抑郁组左侧受累更多见。局部一致性、低频振幅、低频振幅分数(3种RS-fMRI分析方法)基于全脑水平的单样本t检验显示抑郁组脑激活区多于非抑郁组,且抑郁组中线结构的激活突出;两样本独立t检验结果显示,抑郁组比非抑郁组激活更增强的脑区涉及丘脑以及默认网络中的前额、楔前叶、腹前扣带回、海马等脑区。抑郁组MRS检查5/18例颞叶放电优势侧海马的NAA、NAA/Cho+Cr减低,且3/5例有海马萎缩;非抑郁组未发现明显异常。结论:颞叶癫痫病程长,放电累及颞叶外脑区、优势半球侧受累,海马结构功能异常及脑默认网络活动增强等因素与抑郁障碍的发生有关。

癫痫病及抗癫痫药物对癫痫患者骨密度影响的相关性分析

目的:研究癫痫病本身及抗癫痫药物(AEDs)与癫痫患者骨密度(BMD)异常的相关性。方法:采用超声法对160例年龄在20～60岁、病程≥9个月、AEDs治疗时间≥6个月的癫痫患者进行BMD检测,收集相关的临床资料并设置正常对照组50例。根据癫痫的病程、发作类型、服用AEDs的数量及种类、治疗时间分组,分析各组临床指标与骨量异常的相关性。结果:癫痫患者组BMD异常率与正常对照组比较有显著差异(P<0.01)。全面强直阵挛性发作(GTCS)、AEDs多药治疗及治疗时间与BMD异常显著相关(P<0.05);病程、肝酶诱导性与非肝酶诱导性AEDs对骨量的影响各组内比较差异无显著性(P>0.05)。多因素分析显示发作类型、AEDs服药数量及治疗时间为癫痫患者BMD降低的独立危险因素(P<0.05),其OR值分别为1.105,5.710,5.820。结论:癫痫病本身及抗癫痫药物均对癫痫患者骨密度有影响,其中GTCS、AEDs多药治疗及长期服用AEDs是癫痫患者发生BMD异常的主要危险因素,故应积极控制癫痫发作尤其是GTCS,避免不必要的多药联合治疗,从而有效预防癫痫患者的骨量改变,防止骨折的发生。

癫痫患者骨密度改变的性别差异及相关影响因素分析

目的评价癫痫患者骨密度及骨代谢相关指标的改变,探讨癫痫患者骨代谢异常的性别差异及其相关影响因素,旨在为临床治疗提供依据。方法入选110例女性癫痫患者及96例男性癫痫患者进行观察,并设立健康女性45例及健康男性40例作对照。收集癫痫患者相关临床资料,对各组分别测定骨密度及骨代谢相关生化指标,并进行统计学分析。结果癫痫组骨密度异常比例及甲状旁腺素均较健康对照组升高,女性癫痫组骨密度异常比例高于男性癫痫组(均P<0.05)。影响因素分析中,年龄、药程、药物数量、癫痫发作对骨密度均有负面作用(均P<0.05),年龄对女性患者骨密度影响更加明显,病程、药物种类仅对女性患者骨密度影响显著。多因素回归分析显示,年龄、病程、药物数量是女性患者骨质异常的危险因素,而药程、药物数量是男性患者骨质异常的危险因素(均P<0.05)。结论癫痫病及抗癫痫药(AEDs)均影响患者骨密度,并可继发甲状旁腺功能亢进。女性患者骨密度异常比例高于男性患者,且骨质异常的影响因素更多,在临床治疗中应给予更多的关注。

EEG和MEG在额叶癫痫致痫灶定位的价值

目的:评估脑电图(EEG)和脑磁图(MEG)在难治性额叶癫痫(FLE)致痫灶定位的价值,以提高术前定位的准确性。方法:16例FLE患者,根据临床发作表现、发作间期和发作期EEG、MRI、PET-CT的检查结果进行综合评估后致痫灶定位仍困难,再行MEG检查。其中9例行手术治疗,术中皮层脑电图(ECoG)和/或深部电极脑电图(DEEG)监测并验证术前定位的准确性。结果:本组发作表现、EEG、MRI、PET-CT能准确定位的比率分别为:18.75%、31.25%、25%、43.75%;MEG棘波源定位优于EEG,可局限在脑回水平;EEG记录的痫性波范围比MEG广,但棘波优势区与MEG结果一致;术中ECoG和/或DEEG监测结果证实MEG定位的准确性。结论:MEG是一种能准确定位FLE致痫灶的术前无创性检查技术,与EEG检查相结合,可全面反映FLE的电生理状态,为外科手术治疗提供帮助。

探讨胶质母细胞瘤病变范围在MRI增强和MET-PET中的差异性

目的:探讨胶质母细胞瘤病变范围在MRI增强和MET-PET影像中的差异性。方法:回顾性分析5例经手术确诊的胶质母细胞瘤患者临床资料。收集患者术前MRI增强(3D扫描)和PET/CT检查(MET示踪剂)的影像资料。以MRI增强3D-T1序列为参考,将PET图像与其配准。使用MRIcron软件勾画对比PET高摄取区和MRI增强区的病变范围,分析胶质母细胞瘤PET高摄取区与MRI增强区的分布特点。结果:5例患者病理结果均为胶质母细胞瘤(WHOⅣ级)。经过影像配准对比发现,胶质母细胞瘤病变的MET高摄取范围大于MRI增强范围,MET高摄取图像整体呈偏心性、不均一性,MET高摄取区薄弱甚至缺如的部分,常对应着MRI线样强化、实体组织较少的病变部位。结论:将MRI增强和PET影像配准对比分析,有助于发现胶质母细胞瘤整体的偏心性、不均一性,为最大范围手术切除肿瘤提供辅助指导作用。

基于Granger因果分析研究颞叶癫痫脑电的网络特性

目的:从多通道脑电(EEG)的功能性连接和因果网络的角度,研究癫痫发作期过度放电的脑网络机制。方法:对16通道EEGs进行频域Granger因果分析,计算两个节点之间因果值γij,平均后得到DTF值。应用γij构建因果网络,计算BC度量值并进行K均值聚类分析,分析其变化趋势。计算发作期活跃节点因果流值以及间歇期、发作前期相对应节点的因果流值。结果:颞叶癫痫发作期能量分布优势频带是δ频段。δ频段DTF值:间歇期为7.340 4±1.962 9,发作前期为4.875 5±1.054 1,发作期为8.177±1.697 8,正常对照组为2.159 1±0.556 1。δ频段活跃节点BC度量值:间歇期为0.049 9±0.014 9,发作前期为0.046 9±0.009 5,发作期为0.080±0.020。δ频段发作期活跃节点因果流值为0.686 4±0.303 7,间歇期、发作前期相对应的区域因果流值为0.149 5±0.135 8、0.1174±0.0648。结论:颞叶癫痫组比正常对照组功能连接特性增强;颞叶癫痫发作期活跃节点BC度量值比间歇期、发作前期增大;颞叶癫痫发作期活跃节点属于因果源,非活跃节点属于因果汇。

颞叶癫痫发作期患者过度放电起始区及脑电的传递方向

目的研究颞叶癫痫发作期患者过度放电起始区及脑电的传递方向。方法收集8例颞叶癫痫发作(观察组)患者及8例查体健康者(对照组)16导头皮脑电图(EEG)数据,应用Granger因果分析方法,计算频域定向传递函数(DTF)矩阵,判断因果关系;基于DTF计算因果流,确定起始区的位置,观察脑电信号从起始区向其他脑区的传递方向。结果观察组两个脑区的信号传递存在因果关系,过度放电起始区颞区的DTF值为0.065 45±0.015 2,对照组左、右侧颞区的DTF值分别为0.042 863±0.006 4、0.038 488±0.014 3,观察组与对照组比较,P均<0.001。因果流值>0.5的区域(有效传出区):2例位于左前中颞区F7、T3;2例位于左中后颞区T3、T5;1例位于左后颞区T5;1例位于左前中后颞区F7、T3、T5;1例位于右中颞区T4;1例位于右中后颞区T4、T6。因果流值<-0.5的区域(有效传入区):左侧6例在前额区Fp1、Fp2或者额区F3、F4有分布;右侧2例不存在因果流值<-0.5的区域。对照组不存在因果流值>0.5或者<-0.5区域。结论颞叶癫痫发作期患者过度放电起始区位于颞区,脑电传递方向从颞区传递到其他脑区,主要集中传递到额区。

卒中后癫痫的临床特点和抗癫痫药物治疗转归

目的探讨不同类型脑卒中后癫痫的临床特点及抗癫痫药物(AEDs)治疗转归及痫性发作的再发诱因,旨在指导脑卒中后癫痫的临床防治。方法收集我院神经内科及癫痫专科门诊就诊的卒中后癫痫患者77例并随访观察,根据入组患者卒中后首次痫性发作的时间分组,分为早发性癫痫组(脑卒中后≤2 w发作者)32例和晚发性癫痫组(脑卒中后>2 w发作者)45例。分析两组患者卒中部位、痫性发作类型、脑电图特点、抗癫痫药治疗及痫性发作的再发诱因。结果 (1)卒中后癫痫相关的常见脑部病变部位依次为皮质、皮质下、丘脑等。(2)早发性癫痫以部分性发作为主,占53.1%;晚发性癫痫以全面强直阵挛发作(包括可能的部分继发全面性发作)为主,占71.1%。(3)早发性癫痫组与晚发性癫痫组比较,长程视频脑电图(VEEG)和常规脑电图(REEG)异常波检出率和痫样放电波检出率的差异无统计学意义(P>0.05);两种脑电图痫样放电波检出率的比较,VEEG的检出率高于REEG(χ2=8.376,P<0.05),异常波检出率的比较差异无统计学意义(P>0.05)。(4)早发性癫痫组经AEDs治疗后发作控制的无发作率及有效率均高于晚发性癫痫组(P<0.05)。(5)再次发作有诱因者占65.5%(主要为发热、服药不规律、不良生活习惯、情绪因素),无诱因者占34.5%。结论皮质、皮质下卒中及发作间期脑电图有痫样放电的患者应警惕痫性发作及反复发作,首次发作后再次发作的患者,应考虑规律服用抗癫痫药物治疗,并尽量避免再发诱因。

颞叶癫痫患者执行功能特点及其与影响因素相关分析

目的探讨颞叶癫痫(TLE)患者执行功能特点并分析其与神经心理学测验之间相关性。方法纳入2017年6月至2018年12月天津医科大学总医院与华润武钢总医院诊治的25例颞叶癫痫患者,其中左侧颞叶癫痫8例(LTLE组)、右侧颞叶癫痫17例(RTLE组),分别行神经心理学测验和执行功能测验;Pearson相关分析和偏相关分析探讨执行功能与各项影响因素的相关性,多因素线性逐步回归分析验证二者线性数量关系。结果LTLE组、RTLE组与对照组受试者简易智能状态检查量表(MMSE)评分(P=0.003),数字工作记忆评分(P=0.000)和言语工作记忆评分(P=0.000),颜色反应时间(P=0.001)、词汇反应时间(P=0.009)和色词反应时间(P=0.001),连线测验A和B部分(TMT-A和TMT-B)时间(P=0.010,0.009),词汇流畅性测验(VFT)个数(P=0.000)差异均有统计学意义;其中,LTLE组和RTLE组MMSE评分(P=0.013,0.029)、数字工作记忆评分(P=0.000,0.000)、言语工作记忆评分(P=0.000,0.000)和VFT个数(P=0.000,0.000)低于对照组,颜色反应时间(P=0.047,0.000)、词汇反应时间(P=0.002,0.006)和色词反应时间(P=0.024,0.001)长于对照组,仅RTLE组TMT-A时间(P=0.004)和TMT-B时间(P=0.002)长于对照组。相关分析显示,数字工作记忆评分、颜色反应时间、词汇反应时间、转移注意时间与MMSE评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、Beck抑郁量表(BDI)评分、年龄、受教育程度、癫痫发作频率、抗癫痫药物种类呈正相关(P<0.05或P<0.01),TMT-A时间、TMT-B时间与MMSE评分、HAMA评分、年龄、受教育程度、癫痫发作频率、抗癫痫药物种类呈正相关(P<0.05或P<0.01),色词反应时间、VFT个数与HAMA评分、年龄、受教育程度呈正相关(P<0.05或P<0.01)。多因素线性逐步回归分析显示,数字工作记忆评分与癫痫发作频率(标准化偏回归系数=0.998,P=0.001)和抗癫痫药物种类(标准化偏回归系数=-1.634,P=0.006),言语工作记忆评分与HAMA评分(标准化偏回归系数=-0.089,P=0.035),颜色反应时间与受教育程度(标准化偏回归系数=-0.097,P=0.002),词汇反应时间(标准化偏回归系数=-0.121,P=0.004)、色词反应时间(标准化偏回归系数=-0.243,P=0.002)、TMT-A时间(标准化偏回归系数=-5.984,P=0.002)、TMT-B时间(标准化偏回归系数=-17.376,P=0.000)、转移注意时间(标准化偏回归系数=-12.413,P=0.000)与MMSE评分,VFT个数与年龄(标准化偏回归系数=0.327,P=0.032)、受教育程度(标准化偏回归系数=1.976,P=0.001)、HAMA评分(标准化偏回归系数=-0.431,P=0.008)等均存在线性回归关系。结论颞叶癫痫患者存在执行功能(工作记忆、抑制控制、认知灵活性)障碍,而右侧与左侧颞叶癫痫患者的执行功能障碍无明显差异;年龄越大,受教育程度越低,整体认知功能障碍越严重,执行功能障碍越明显。

继发性甲状旁腺功能减退症并发颅内钙化一例

患者女性,70岁,因间断性肢体抽搐40余年,喘息伴气急2个月,于2018年12月7日入院。患者40余年前因"甲状腺肿大"在当地医院行甲状腺手术,术后1月余家属诉其开始出现间断性肢体抽搐,伴双眼凝视、意识障碍,持续约10分钟后意识转清,此后每年发作数次,不伴明显意识障碍.

探索替莫唑胺联合amlexanox对胶质瘤细胞的作用效果及机制

目的:探索替莫唑胺(TMZ)联合amlexanox对胶质瘤细胞的作用效果及机制。方法:本研究分为体外和体内实验,其中体外实验分为4组:对照(NC)组、amlexanox组、TMZ组和TMZ+amlexanox组,包括检测细胞增殖能力的cell counting kit-8(CCK-8)实验、检测细胞侵袭和迁移的细胞划痕和Transwell实验及检测核因子κ-B激酶抑制剂(IKBKE)及蛋白激酶B(Akt)通路蛋白质变化的Western印迹实验;体内实验分为3组:NC组、TMZ组和TMZ+amlexanox组,包括颅内成瘤实验和免疫组织化学染色(IHC)实验。结果:与amlexanox组、TMZ组相比,TMZ联合amlexanox组U87 MG和原代细胞增殖能力明显受抑制、划痕愈合面积显著降低(P<0.01)。Transwell侵袭和迁移实验表明,TMZ+amlexanox组穿出小室细胞数量显著降低(P<0.01)。Western印迹实验结果显示,TMZ联合amlexanox组Akt和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活性明显受抑制。动物实验表明,TMZ联合amlexanox组裸鼠颅内肿瘤生长显著抑制(P<0.01),颅内肿瘤动物模型的生存时间延长(由21 d延长至31 d);IHC结果显示,TMZ联合amlexanox组肿瘤标本中磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化mTOR(p-mTOR)表达量明显下降。结论:TMZ联合amlexanox能显著抑制U87 MG和原代细胞增殖、迁移和侵袭能力,而且二者联合能显著抑制裸鼠颅内肿瘤生长并延长裸鼠生存时间。该作用机制可能是amlexanox在一定程度上通过抑制IKBKE活性逆转TMZ诱导Akt激活,进而降低胶质瘤细胞对TMZ的耐药性。

颞叶癫痫患者执行功能损害及其与P300的相关性分析

目的探讨颞叶癫痫（TLE）患者执行功能的改变及其与事件相关电位P300的相关性。方法对天津医科大学总医院50例TLE患者和30名与其年龄、性别、文化程度相匹配的健康志愿者进行神经心理学检查，包括蒙特利尔认知评估（MoCA）、工作记忆、语义流畅性试验、连线试验、数字广度测验、数字符号测验、Stroop色词测验及事件相关电位P300检测。结果TLE组MoCA、语言及非语言工作记忆、语义流畅性、数字广度、数字符号及Stroop试验评分低于正常对照组，TLE组连线A、连线B时间延长，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。和正常对照组相比，TLE组P300潜伏期[（332±33）ms]延长，P300波幅[（10±8）μV]降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。左侧致痫灶组与右侧相比，语言工作记忆差异有统计学意义（P〈0．05）。P300潜伏期和MoCA、非语言工作记忆、数字广度测验、数字符号测验评分存在负相关（r=-0．29～-0．45，P〈0．05）；P300波幅和MoCA、非语言工作记忆、数字符号、Stroop色词测验评分存在正相关（r=0．37～0．47，P〈0．05）。其中P300波幅与总体认知水平和执行功能相关性更大。结论颞叶参与了执行功能的调控，TLE患者除存在广泛的认知损害外，尚存在多项执行功能损害包括：工作记忆、认知灵活性、注意力和抑制控制能力，其中左侧TLE患者语言工作记忆损害明显。TLE患者常存在P300潜伏期延长和波幅下降，其与执行功能测试存在相关性，P300潜伏期和波幅的检测有可能成为评价TLE患者认知功能损害的客观指标。