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正常和动脉粥样硬化大鼠体内银杏黄酮苷元药代动力学差异及相关机制研究
1
作者
李琴
陈星懿
+5 位作者
陆苑
陈际宇
陈丽华
宋忠军
李勇军
何艳
《中国中药杂志》
CAS
2024年第18期5025-5031,共7页
比较正常和动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)大鼠口服银杏黄酮苷元(ginkgo flavone aglycone,GA)的药代动力学,以及探究产生差异的相关机制研究。采用高脂饲料制备大鼠AS模型,正常和AS模型大鼠口服给予200 mg·kg^(-1)GA,于不同时...
比较正常和动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)大鼠口服银杏黄酮苷元(ginkgo flavone aglycone,GA)的药代动力学,以及探究产生差异的相关机制研究。采用高脂饲料制备大鼠AS模型,正常和AS模型大鼠口服给予200 mg·kg^(-1)GA,于不同时间点取血,分离血浆,蛋白沉淀法处理样品后,采用UPLC-MS/MS测定正常组和模型组大鼠血浆中槲皮素、山柰酚、异鼠李素药物浓度,使用WinNonlin 8.2软件计算相关药代动力学参数。采用Western blot分析检测肝脏组织中CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9的表达,采用RT-PCR检测小肠绒毛中多药耐药基因1(multiple drug resistance 1,MDR1)在mRNA水平的表达。结果显示,模型组槲皮素、山柰酚和异鼠李素的T_(max)分别为正常组的2.00、2.50(P<0.05)、2.53倍,C_(max)分别为正常组的46.98%、77.09%、57.19%(均P<0.01),t_(1/2)分别为正常组的1.76(P<0.05)、1.10、2.81(P<0.01)倍。与正常组相比,AS大鼠肝脏中CYP1A2与CYP2C19表达分别降低38%、35%(P<0.05),CYP3A4表达升高1.36倍(P<0.05),而CYP2C9表达无显著差异;AS大鼠小肠绒毛中MDR1 mRNA表达升高1.7倍(P<0.05)。综上所述,槲皮素、山柰酚和异鼠李素在AS大鼠中的口服吸收程度减少,吸收速度和体内代谢速度减慢,这可能与其小肠P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的高表达以及肝脏组织中CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19表达改变有关。
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关键词
银杏黄酮苷元
动脉粥样硬化
药代动力学
CYP450s
P-gp
原文传递
题名
正常和动脉粥样硬化大鼠体内银杏黄酮苷元药代动力学差异及相关机制研究
1
作者
李琴
陈星懿
陆苑
陈际宇
陈丽华
宋忠军
李勇军
何艳
机构
贵州医科大学附属医院药物临床试验机构办公室
出处
《中国中药杂志》
CAS
2024年第18期5025-5031,共7页
基金
基础药理教育部重点实验室项目(黔教合KY字[2022]395号)
贵州省科技计划项目(黔科合基础-ZK[2022]一般374,黔科合基础-ZK[2023]一般371)
+2 种基金
贵州医科大学国家自然科学基金培育项目(19NSP056,21NSFCP13)
贵州医科大学附属医院国家自然科学基金培育项目(GYFYNSFC-2021-55)
贵州省中医药管理局项目(QZYY-2018-130)。
文摘
比较正常和动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)大鼠口服银杏黄酮苷元(ginkgo flavone aglycone,GA)的药代动力学,以及探究产生差异的相关机制研究。采用高脂饲料制备大鼠AS模型,正常和AS模型大鼠口服给予200 mg·kg^(-1)GA,于不同时间点取血,分离血浆,蛋白沉淀法处理样品后,采用UPLC-MS/MS测定正常组和模型组大鼠血浆中槲皮素、山柰酚、异鼠李素药物浓度,使用WinNonlin 8.2软件计算相关药代动力学参数。采用Western blot分析检测肝脏组织中CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9的表达,采用RT-PCR检测小肠绒毛中多药耐药基因1(multiple drug resistance 1,MDR1)在mRNA水平的表达。结果显示,模型组槲皮素、山柰酚和异鼠李素的T_(max)分别为正常组的2.00、2.50(P<0.05)、2.53倍,C_(max)分别为正常组的46.98%、77.09%、57.19%(均P<0.01),t_(1/2)分别为正常组的1.76(P<0.05)、1.10、2.81(P<0.01)倍。与正常组相比,AS大鼠肝脏中CYP1A2与CYP2C19表达分别降低38%、35%(P<0.05),CYP3A4表达升高1.36倍(P<0.05),而CYP2C9表达无显著差异;AS大鼠小肠绒毛中MDR1 mRNA表达升高1.7倍(P<0.05)。综上所述,槲皮素、山柰酚和异鼠李素在AS大鼠中的口服吸收程度减少,吸收速度和体内代谢速度减慢,这可能与其小肠P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的高表达以及肝脏组织中CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19表达改变有关。
关键词
银杏黄酮苷元
动脉粥样硬化
药代动力学
CYP450s
P-gp
Keywords
ginkgo flavone aglycone
atherosclerosis
pharmacokinetics
CYP450s
P-gp
分类号
R28 [医药卫生—中药学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
正常和动脉粥样硬化大鼠体内银杏黄酮苷元药代动力学差异及相关机制研究
李琴
陈星懿
陆苑
陈际宇
陈丽华
宋忠军
李勇军
何艳
《中国中药杂志》
CAS
2024
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