CSF1R基因突变致ALSP发病研究进展

成人发病的白质脑病合并轴索球样变和色素性胶质细胞(adult-onset leukoencephalopathy with axonal spheroids and pigmented glia,ALSP)是临床罕见的常染色体显性遗传病,其具体的发病机制目前还未明确。集落刺激因子1受体(colony-stimulating factor 1 receptor,CSF1R)是一种细胞表面跨膜酪氨酸激酶受体,与其相关的编码基因突变已被证实是ALSP的潜在致病因素。然而,目前关于CSF1R基因突变致使ALSP发病的具体机制尚不清楚。本文回顾CSF1R基因在ALSP发病过程中的突变位点及致病机制研究,发现CSF1R突变可以通过显性负性效应、功能丧失、单倍体剂量不足及功能获得等机制导致小胶质细胞功能异常,进而引起ALSP的发病。对ALSP病因的深入认识有助于更好地探索潜在的治疗方法。

肌少症与认知障碍的相关性及机制研究进展

肌少症既涉及复杂的遗传因素,也涉及可改变的危险因素,如缺乏锻炼、营养不良和神经动力减弱。认知障碍指的是智力和(或)智力功能减弱或受损。肌少症可促进认知障碍的发展,认知障碍可引起肌少症,两者互为因果。该文阐述了肌少症、认知障碍的危险因素,从肌动蛋白分泌失衡、血管功能障碍、神经肌肉系统的完整性受损、维生素D、慢性炎症、氧化应激、糖尿病、胰岛素抵抗、生活方式等方面对肌少症和认知障碍关联的可能机制进行初步探讨,以期为及时识别肌少症和认知障碍个体提供参考。

超敏C反应蛋白水平与脑梗死患者颅内动脉狭窄的相关性分析

目的探讨超敏C反应蛋白(Hs-CRP)水平与脑梗死患者颅内动脉狭窄的关系。方法纳入2021-10—2022-12于福建医科大学附属第二医院完成头颅CTA检查的脑梗死病人,年龄均>60岁,NIHSS评分≤3分。根据脑动脉狭窄情况将其分成4组:(1)颅内动脉狭窄(ICAS)组;(2)颅内合并颅外动脉狭窄(IEAS)组;(3)颅外动脉狭窄(ECAS)组;(4)无颅内及颅外动脉狭窄(NOAS)组。运用单因素分析及多元回归分析去探讨颅内动脉狭窄可能的危险因素。ROC曲线计算Hs-CRP对颅内动脉狭窄的预测价值。结果共入组203例,ICAS组73例(35.96%),IEAS组47例(23.15%),ECAS组23例(11.33%),NOAS组60例(29.56%)。与NOAS组相比,Hs-CRP水平ICAS和IEAS组升高(P=0.011,P=0.004),但在ECAS和NOSAS组中没有区别(P=0.080)。多元回归分析结果提示Hs-CRP是颅内动脉狭窄的危险因素(OR1.138,95%CI:1.044~1.240,P=0.003)。经ROC曲线分析,Hs-CRP的AUC值为0.632,最佳截断值为3.96mg/L(95%CI:0.555~0.710,P=0.001),灵敏度和特异度分别为0.500、0.735。结论超敏C反应蛋白水平升高是脑梗死患者颅内动脉硬化性狭窄的独立危险因素。

血尿酸丰度与脑梗死、颈动脉病变的相关性研究

随着人口老龄化和生活水平的提高，我国脑梗死发病率正逐年提高且呈年轻化趋势。脑梗死是我国中老年人致残和致死的主要原因之一。为提高人们的生活质量，对该病的预防已成为重点，寻找可能存在的危险因素成为控制其发病的可行途径。

线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作综合征

线粒体病是一组线粒体基因或细胞核基因突变导致线粒体结构和功能异常，并由此引起多系统损害的疾病，以需氧量较高的脑和肌肉受累为主。其临床表现多样，主要有线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作（MELAS）综合征、慢性进行性眼外肌瘫痪（CPEO）、

鱼藤酮建立帕金森病细胞模型的方法研究

目的探讨鱼藤酮诱导SH-SY5Y细胞建立帕金森病(Parkinson disease,PD)细胞模型的方法。方法实验分为空白对照组及鱼藤酮0.5μmol/L、1.0μmol/L、2.5μmol/L、5.0μmol/L组共5组,各组分别于鱼藤酮加入24h、48h点,观察SH-SY5Y细胞形态变化,采用MTT比色法检测细胞活力;于24h时采用Western blot法检测细胞α-突触核蛋白(α-synuclein)表达量;对空白对照组及鱼藤酮0.5μmol/L、1.0μmol/L组于24h、48h行HE染色观察细胞内包涵体形成情况。以激光共聚焦免疫荧光法观察鱼藤酮1.0μmol/L组24h时α-synuclein的分布情况。结果空白对照组细胞生长较密,神经突起细长;在鱼藤酮药物组24时,0.5μmol/L组细胞突起变短,1.0μmol/L组细胞突起短缩更明显,2.5μmol/L组胞体肿胀明显,5.0μmol/L组圆缩细胞增多;各浓度组48h时与24h时比较,细胞突起变短、细胞肿胀、圆缩更明显。MTT试验显示1.0μmol/L鱼藤酮24h组和0.5μmol/L鱼藤酮48h组分别使细胞活性下降到空白对照组的(86.06±9.06)%和(62.06±7.13)%,与对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示鱼藤酮0.5、1.0、2.5和5.0μmol/L组SH-SY5Y细胞内α-synuclein相对表达水平分别为(1.23±0.11)、(1.41±0.20)、(1.77±0.09)和(1.31±0.28),其中1.0μmol/L、2.5μmol/L鱼藤酮组α-synuclein水平高于空白对照组(P<0.05);HE染色显示,在1.0μmol/L鱼藤酮24h组和0.5μmol/L鱼藤酮48h组均观察到细胞质内出现嗜伊红、边界清楚的类路易小体样包涵体;免疫荧光染色显示在1.0μmol/L鱼藤酮24h组观察到细胞内出现颗粒状α-synuclein免疫染色阳性聚集体,可被Thioflavin S共定位。结论 1.0μmol/L鱼藤酮24h诱导SH-SY5Y细胞所建立的PD模型能够很好地模拟PD病理改变,可作为研究PD发病机制的细胞模型。

HTRA2基因G1195A变异与华中地区帕金森病的相关性研究

目的探讨HTRA2基因G1195A变异与华中地区汉族人群帕金森病(PD)的关系。方法采用病例对照研究提取208例散发性PD患者及234名正常对照者外周血基因组DNA,采用PCR直接测序方法检测HTRA2基因第7号外显子序列。根据Genbank检索到HTRA2基因序列,将正常对照者和散发性PD患者组测得的序列用DNAMAN7进行比对,寻找突变。结果 PD组与正常对照者DNA样品均未发现G1195A突变。结论 HTRA2基因G1195A变异不是华中地区汉族PD患者发病的主要致病因素,有待深入研究。

GAPDH降解途径在鱼藤酮诱导多巴胺能神经元损伤中的作用

目的探讨GAPDH降解途径在鱼藤酮(rotenone)诱导的多巴胺能神经元损伤中的作用。方法用鱼藤酮诱导多巴胺能神经细胞SH-SY5Y建立帕金森病(Parkinson’s disease,PD)细胞模型,并分别加入蛋白酶体和自噬抑制剂和激活剂,显微镜观察细胞形态,MTT法检测细胞活性,Western blot检测GAPDH的表达及降解。结果鱼藤酮、蛋白酶体和自噬途径抑制剂可导致细胞活性下降,各药物组细胞生长受抑制;在鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞内GAPDH水平上调,加入蛋白酶体和自噬途径抑制剂能够进一步上调GAPDH水平,而加入两个降解途径的激活剂则显著抑制鱼藤酮对GAPDH水平的上调作用。结论蛋白酶体和自噬溶酶体途径功能异常在GAPDH代谢中发挥重要作用,两者均参与GAPDH的降解。激活这两条降解途径可增加过表达的GAPDH的清除,可能成为PD治疗潜在的新靶点。

Omi/HTRA2基因与华中地区汉族人群帕金森病的相关性

目的探讨Omi/HTRA2基因4-6号外显子与华中地区汉族人群帕金森病(Parkinson disease,PD)发病的相关性。方法采用病例对照研究方法,收集208例散发性PD患者及298名性别、年龄、民族等相匹配的正常健康体检者的血样。提取外周血基因组DNA,采用PCR直接测序方法检测全部样本Omi/HTRA2基因4-6号外显子序列。根据Genbank上Omi/HTRA2基因序列,测序结果用DNAMAN7进行比对,寻找突变并计算突变率。结果病例组和对照组Omi/HTRA2基因4-6号外显子区均未发现突变。结论 Omi/HTRA2基因突变可能并不是华中地区汉族PD患者发病的主要致病因素,两组间的确切关系需要进一步研究。

五种风险量表对急性脑梗死患者静脉溶栓后症状性脑出血及不良转归预测的比较

目的比较5种风险量表对急性脑梗死(AIS)患者静脉溶栓后症状性脑出血(sICH)与不良转归的预测价值。方法选择发病4.5h内接受重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓的AIS患者202例,用多中心脑卒中调查评分;年龄和美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)的脑卒中预测评分;基线血糖、头颅CT早期脑梗死征、高密度血管征、年龄和NIHSS组合评分;血管事件健康风险汇总评分(THRIVE);入院血糖、种族、年龄、性别、入院收缩压、脑卒中严重程度组合评分等分别预测静脉溶栓后sICH与不良转归。用ROC曲线下面积(AUC)衡量量表预测能力。根据最大Youden指数的最佳量表截点值,将患者分为低危组(THRIVE≤3分)99例和高危组(THRIVE≥4分)103例,探讨分组与90d不良预后的关系。结果 5种风险量表预测sICH的AUC<0.8;THRIVE预测静脉溶栓后90d内死亡和不良预后的AUC最高(AUC=0.833,95%CI:0.768~0.893;AUC=0.813,95%CI:0.754~0.872)。THRIVE评分高危组较低危组90d不良预后更高(OR=11.498,95%CI:5.470~24.167,P<0.01)。结论5种风险量表对AIS静脉溶栓后sICH预测能力一般,THRIVE评分对90d不良转归预测能力较好。

以肢体震颤起病的隐球菌性脑膜脑炎1例

隐球菌性脑膜炎(下文简称隐脑)是中枢神经系统最常见的真菌感染,多见于免疫功能缺陷人群。不典型起病者误诊率高,本文报告1例以肢体震颤起病的难治性隐脑的诊治过程,以期对以不典型症状起病隐脑的诊治提供借鉴。

左房黏液瘤致脑梗死1例

患者,女,67岁,以“头晕4 d,左眼睑下垂1 d”为主诉于2019年5月7日入院。入院前4天出现劳作后头晕,呈非视物旋转性,伴全身乏力、恶心,无呕吐,无一侧肢体乏力、麻木,无言语不能。就诊当地诊所,经诊治后头晕症状好转(具体不详)。1 d前出现左眼睑下垂,伴视物模糊、全身乏力,无视物双影,无一侧肢体无力、言语含糊。上述症状持续存在,遂就诊于我院。否认既往有“高血压病、糖尿病、心脏病”病史,否认吸烟饮酒史。入院查体:T 36.3℃,P 79次/min,R 20次/min,BP 134/72 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。

重金属与α-突触核蛋白相互作用在帕金森病中的研究进展

帕金森病是一种神经退行性病变,其病理标志物ɑ-突触核蛋白(ɑ-syn)的水平异常往往伴有重金属稳态失衡,但目前其具体机制尚不明确,相关研究较少。本综述主要探讨在帕金森病的发生及发展过程中,4种重金属(铁、铜、锌和锰)与病理性ɑ-syn异常表达、聚集和降解之间的相互作用机制,同时阐述并展望了针对帕金森病患者重金属失衡的潜在治疗方向。

急慢性铊中毒一家六例临床特点及治疗

目的 探讨铊中毒患者的临床表现和治疗方法.方法 对2008年5月就诊于我院的6例确诊急慢性铊中毒患者的临床表现和治疗经过进行回顾性分析.结果 6例患者中男性4例,女 性2例,年龄12～50岁,来自同一家庭（为一对姐妹和各自的丈夫及儿子）.其中5例患者[3例为急性中毒,2例为慢性中毒（半年内第2次中毒）]均以多发性周围神经炎起病,表现为肢体末端麻木、疼痛、感觉异常,伴或不伴消化道症状;1例为12岁男性患儿,尿铊浓度超过中毒量,却无相关的临床表现.治疗上采用补钾、利尿、导泻、口服普鲁士蓝（氰化铁合亚铁）、肌注二巯基丙磺酸钠等措施,其中2例同时采用血液灌流治疗.最后2例患者好转出院,2例转专科医院进一步治疗,另2例慢性铊中毒患者病情进展迅速,最后昏迷,因多器官功能衰竭而死亡.结论 铊中毒临床表现主要包括多发性周围神经炎、胃肠道症状和皮肤损害,对于出现类似症状的患者应高度警惕铊中毒的可能性,避免漏诊、误诊.治疗上除传统的普鲁士蓝效果肯定外,血液灌流亦可能是疗效更加肯定的措施.

脑血管病患者血浆中同型半胱氨酸的丰度及相关性研究

目的研究血浆中同型半胱氨酸(Hcy)的丰度在脑血管病患者中的分布及变化,观察它与脑血管病发生及其他相关危险因素间的关系。方法收集257例经临床及影像学确诊的脑血管病(包括脑梗死、脑出血、短暂性脑缺血发作)患者的临床资料,对其血浆Hcy水平与脑血管病发生及其他危险因素进行相关性研究,数据用SPSS13.0统计软件分析。结果脑梗死、脑出血、短暂性脑缺血发作(TIA)三组的Hcy水平明显高于正常对照组,高血压病、高脂血症与Hcy水平呈正相关,高Hcy血症与脑血管病发生呈显著正相关。结论高Hcy血症与脑血管病发生有关,是脑血管病的独立危险因素。

3-磷酸甘油醛脱氢酶与帕金森病

3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)是一种经典的糖酵解蛋白,除了行使糖酵解功能外,还参与多种细胞生理功能。研究显示,GAPDH酶蛋白与帕金森病(PD)相关蛋白如α-突触核蛋白等有相互作用,参与Lewy小体形成,介导多种因素诱导的神经元细胞凋亡。gapdh基因过表达、GAPDH酶蛋白异常聚集和核转位与PD的发生有关。GAPDH在应激条件下发生巯基亚硝基化,巯基亚硝基化的GAPDH(SNO-GAPDH)通过与Siah1结合发生核转位,介导凋亡级联反应。司来吉兰及其结构类似物通过与GAPDH酶蛋白结合,干扰凋亡信号通路,发挥神经保护作用。GOSPEL(GAPDH's competitor of siah protein enhances life)是一种新发现的GAPDH酶蛋白神经毒性通路中的负调节蛋白,可能为PD治疗提供新的靶点。

CDK5在鱼藤酮诱导的多巴胺能神经元凋亡中的作用

目的探讨CDK5在鱼藤酮介导的SH-SY5Y细胞凋亡中的作用以及通过干预CDK5表达对细胞凋亡的影响。方法使用鱼藤酮处理多巴胺能神经元SH-SY5Y细胞,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活力,Annexin-V/PI染色,流式细胞仪检测不同实验组细胞凋亡率,采用Western blot法检测不同实验组CDK5的表达以及p25/p35蛋白的表达比。结果经鱼藤酮处理后细胞活力呈浓度依赖性下降,细胞凋亡率增高,且CDK5表达增高,p25/p35比值增高。CDK5抑制剂MDL28170或Olomoucine预处理细胞能够降低CDK5的表达水平,降低p25/p35蛋白的表达比,同时可以减轻鱼藤酮诱导的细胞损伤。结论 CDK5在鱼藤酮介导的SH-SY5Y细胞凋亡中可能发挥着重要作用,抑制CDK5的活性可能具有神经保护作用。