PTBP1通过调控FGFR2的可变剪接促进肝癌的发展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是原发性肝癌的主要类型,是一种早期无明显症状、易发生转移、存活率低的恶性肿瘤。多聚嘧啶区结合蛋白1 (polypyrimidine tract binding protein 1,PTBP1)是一种重要的RNA结合蛋白,可诱导促癌剪接事件的发生。虽然PTBP1在肝癌细胞中的促癌功能已被证实,但是其介导的促癌可变剪接事件及作用机制尚未得到完全解析。本文利用免疫共沉淀联合质谱分析发现与PTBP1结合的蛋白复合体显著富集于编码成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)的基因可变剪接调控过程。通过RNA免疫共沉淀和定量PCR实验,证实PTBP1可显著下调肝癌细胞中FGFR2-IIIb异构体的水平,上调FGFR2-IIIc异构体的水平,促进FGFR2-IIIb向FGFR2-IIIc的异构体转换。随后,通过CCK-8、transwell和平板克隆实验,在肝癌细胞系HepG2和Huh7中评价了FGFR2-IIIb和FGFR2-IIIc的肿瘤生物学功能。结果显示FGFR2-IIIb发挥抑癌功能,而FGFR2-IIIc发挥促癌功能。机制研究证实,FGFR2-IIIb向FGFR2-IIIc异构体的转换显著促进肝癌细胞的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymaltransformation,EMT)及FGFR下游ERK和AKT信号通路的活化。本研究揭示了PTBP1促进肝癌进展的分子调控机制,为肝癌的防治提供了新的理论依据。

产教融合型先进制造实训基地的建设与管理

随着我国经济的不断发展,《中国制造2025》政策的进一步推广与落地,我国职业院校迎来了发展机遇和转型的挑战。深化产教融合型先进制造实训基地的建设,培养综合能力强的技术性人才,有利于推进我国先进制造产业的进一步发展。在分析产教融合、实训基地等核心概念的基础上,介绍了产教融合型先进制造实训基地的基本特征、建设目标和现存问题,并提出了建设与管理的相应策略,以期为我国产教融合型先进制造实训基地的长远发展提供一定的参考路径。

链脲佐菌素诱导的糖尿病模型小鼠热痛反应潜伏时间与坐骨神经髓鞘相关蛋白表达的相关性

目的观察链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病模型小鼠热痛反应潜伏时间与坐骨神经髓鞘相关蛋白表达的相关性。方法 16只6周龄雄性SPF级C57BL/6J小鼠随机分成两组,每组8只。STZ处理组小鼠采用一次性腹腔注射STZ 200 mg/kg,建立小鼠糖尿病模型;对照组注射同等体积缓冲液。采用YLS-6A智能热板仪进行热痛反应潜伏期测量,记录各组小鼠热痛反应潜伏期。采用实时定量PCR检测两组小鼠坐骨神经髓鞘相关蛋白MAG、P0 mRNA的表达;采用western blot检测髓鞘相关蛋白MAG、P0的蛋白表达水平。并分析小鼠热痛反应潜伏时间与髓鞘相关蛋白表达水平的相关性。结果与对照组比较,STZ处理组小鼠FBG升高(P<0.0001),成功建立糖尿病模型。与对照组相比,STZ处理组小鼠热痛反应潜伏期延长(P<0.05),STZ组小鼠热痛不敏感。与对照组比较,STZ处理组小鼠坐骨神经髓鞘相关蛋白MAG、P0 m RNA(P<0.0001)以及蛋白水平的表达下降。结论 STZ诱导的糖尿病模型小鼠热痛反应时间延长,与坐骨神经髓鞘相关蛋白表达水平下降相关。但具体机制仍待进一步探讨。

浅议知识经济时代公务员能力与素质的提升途径

21世纪是知识经济、信息技术飞速发展和全球经济一体化的时代,是一个崭新的时代。作为国家行政人员主体的公务员队伍如何在知识经济的浪潮中达到素质能力的提升,是国家经济政治发展的关键。也是摆在全党面前刻不容缓的一项重大任务。

《嫌疑人X的献身》多重视角下的价值探析

电影《嫌疑人X的献身》改编自日本著名推理作家东野圭吾的同名小说。翻拍最难的是怎样打破前人的思路，故事的事件、人物、结局已经是既定的，导演就必须在讲故事的方式上有所突破创新，把同一个故事讲得扣人心弦，表达出导演的个人风格和价值导向，是一个作品的真正价值所在。

链脲佐菌素诱导的糖尿病模型小鼠对炎症性关节炎的影响

目的探讨链脲佐菌素(STZ)诱导的Ⅰ型糖尿病模型对小鼠炎症性关节炎的影响。方法将16只6周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分成两组,每组8只。糖尿病组小鼠采用于6周龄时一次性腹腔注射链脲佐菌素150 mg/kg建立小鼠Ⅰ型糖尿病模型;对照组注射同等体积柠檬酸盐缓冲液。在7周龄时对两组小鼠均于双侧后足足垫注射牛Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂的完全乳化剂,每只足0.5 mL建立小鼠关节炎模型。采用电子游标卡尺测量小鼠双足足趾厚度。采用实时荧光定量PCR检测两组小鼠踝关节OPG、RANKL基因mRNA的表达水平。采用western blot检测踝关节OPG、RANKL的蛋白表达水平。结果与CON组比较,STZ组小鼠空腹血糖升高(P<0.001),成功建立糖尿病模型。CIA模型建立后,小鼠双侧后足均出现明显红、肿和关节运动障碍,且CON+CIA组小鼠关节炎发展较快,在第2、3周时差异有统计学意义(P<0.05)。RT-qPCR和Western blot结果显示,与CON+CIA组相比,STZ+CIA组小鼠关节组织中OPG、RANKL表达明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。且RANKL/OPG比值>1,表明骨吸收过程显著高于骨生成过程。结论在胶原诱导炎症性关节炎模型小鼠中,虽然非糖尿病小鼠的关节炎发展更快、肿胀程度更严重,而糖尿病小鼠关节炎持续时间更长,且骨吸收过程更严重。

浅谈如何帮助幼儿建立良好的同伴关系

在学校生活中,与小伙伴的互动是一个非常重要的部分,这一部分在儿童心灵的成长中起着至关重要的作用。如今,大多数孩子只是孩子,在家里和同龄人相处的经历很少。他们无法真正揭露人际关系中的问题。有些父母将大部分教育保持在讲道的水平,甚至有些父母也从未觉得你的孩子出了什么问题?所有这一切导致越来越多的孩子经常出现在人际关系中。

关于基层工作人员“关爱留守儿童”的调研报告

文章主要采用问卷调查法，对从2014年到2017年四年来在湖北省十堰市及其周边地区基层工作者对留守儿童的基本生活状况的了解程度以及在留守儿童关爱保护的工作的经验及工作中遇到的困难等进行了较为全面的调研。具体分析了基层工作者在关爱留守儿童工作中遇到的具体困难，并初步提出了相应的建议和解决办法。

金牛区:创新医保监督 长护管理更有效

成都市金牛区通过建立健全基本医疗保险基金运行分析机制,扎实推进长期照护保险相关部署落实落地等手段,不断提升服务水平,取得明显实效。

人羊膜敷料治疗糖尿病足溃疡的Meta分析

目的系统评价人羊膜敷料治疗糖尿病足溃疡（DFU）的有效性和安全性。方法全面收集关于人羊膜敷料治疗DFU的随机对照研究：通过计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、OVID、CBMDisc、CNKI、VIP、万方数据库（均从建库至2017年2月）；手工检索美国糖尿病学会科学年会会议论文集（至2017年2月）；同时查阅所检索到文章中的参考文献。由2位研究者根据纳入和排除标准，独立选择符合标准的研究并提取相关数据，应用RevMan 5.3统计学软件进行Meta分析。结果共纳入9项研究、595例患者。Meta分析结果显示：（1）DFU愈合率：人羊膜敷料治疗优于常规治疗[71.38%（212/297）比28.19%（84/298），RR=2.54（95%CI：2.10-3.07），P〈0.001]。（2）DFU愈合时间：人羊膜敷料治疗优于常规治疗（SMD=-0.97，95%CI：-1.38--0.56，P〈0.001）。（3）DFU面积减少率：2项研究显示人羊膜敷料治疗DFU可提高溃疡面积减少率（P〈0.001）。（4）副作用及并发症：未见相关报道。结论据检索到的9篇文献分析显示，人羊膜敷料治疗DFU有较好的疗效及安全性，但尚需进一步验证。

二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的效果分析

探讨二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的效果。方法 将64例2型糖尿病(T2DM)患者进行随机分组,对照组单用二甲双胍,观察组联用二甲双胍、阿卡波糖。结果 观察组在治疗有效率,血糖及胰岛功能指标(FBG、2hPG、HbA1c、FINS、2h INS、HOMA-IR),血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)及BMI,等与对照组相比,均更有优势(P<0.05),而不良反应(药物疹、腹痛腹痛、恶心、头痛、低血糖)组间对比相当(P>0.05)。结论 两药治疗T2DM的效果显著,有效降糖降脂,改善胰岛功能,增加FINS、2h INS的释放,降低HOMA-IR,且安全性较高。