液质联用法同时测定人血浆氯吡格雷活性和非活性代谢物浓度

目的建立快速测定人血浆中氯吡格雷活性和非活性代谢物浓度的LC-MS/MS法。方法乙醚液液萃取法,采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱。以正离子多反应离子监测方式进行检测。结果氯吡格雷羧酸代谢物、卡马西平、氯吡格雷活性代谢物衍生物分离良好,氯吡格雷羧酸代谢物的线性范围良好。两种代谢产物日内、日间RSD小于12%。在不同贮存条件下代谢物稳定性良好。结论该方法操作简便快速,重复性好,灵敏度高,适用于氯吡格雷代谢产物血药浓度的测定。

新生儿万古霉素谷浓度与肾毒性的相关性分析

目的回顾性分析该院新生儿万古霉素血药浓度监测数据,探讨新生儿万古霉素治疗药物监测最佳靶标,为临床个体化给药提供参考。方法依据纳入排除标准,收集2016年6月1日至2021年1月1日接受万古霉素静脉输注新生儿的血药浓度、人口统计学、临床资料及相关实验室检查数据,以谷浓度大于20 mg/L为阈值,通过logistic多因素回归分析,评估万古霉素谷浓度与肾毒性的相关性。结果本研究共采集142个万古霉素谷浓度,15例患儿在治疗过程中发生急性肾损伤(AKI)。多因素回归分析显示,万古霉素谷浓度大于20 mg/L的患儿AKI风险是谷浓度小于20 mg/L的4.661倍(95%可信区间1.416~15.339,P<0.05)。结论万古霉素谷浓度大于20 mg/L是新生儿AKI的独立危险因素。

基于NONMEM法建立紫杉醇群体药动学模型

目的:建立国人紫杉醇(paclitaxel,PTX)群体药动学(population pharmacokinetic,PPK)模型,为制定个体化给药方案提供理论支持。方法:收集138例接受紫杉醇治疗的肿瘤患者(建模组105例,验证组33例)210个血样,HPLC法测定紫杉醇血药浓度,PCR-RFLP法检测MDR1 C3435T。应用非线性混合效应模型(NONMEM)法,考察MDR1 C3435T基因多态性、合并用药及病理生理因素对紫杉醇药动学参数的影响,建立紫杉醇PPK模型。对模型进行拟合优度诊断、自举法(Bootstrap)内部验证,正态预测分布误差法(NPDE)及外部验证考察模型预测能力。结果:紫杉醇清除率(CL)和表观分布容积(Vd)的群体典型值分别为64.7 L·h^(-1)和1 240 L,患者内生肌酐清除率(CLcr)和给药速率(RATE)显著影响紫杉醇清除率。最终模型Bootstrap法验证结果与模型计算值相符,拟合优度、准确度及精密度均优于最简模型。结论:紫杉醇PPK最终模型稳定、有效,可结合Bayesian反馈法为临床优化给药方案提供科学依据。

厦门市妇幼保健院2015至2017年用药错误报告分析

目的了解厦门市妇幼保健院用药错误(ME)的发生情况及主要特点。方法收集厦门市妇幼保健院院内ME提报系统2015年1月1日至2017年12月31日收到的全部ME报告,主要就ME发生时间、分类、分级、涉及药品及错误引发因素进行分析。ME分级在采用9级(A^I级)分级的基础上再分为潜在错误(错误隐患和发生错误但未将药品发给患者)和出门错误(发生错误且已将药品发给患者)。结果共收集到ME报告18944例,其中错误发生在处方开具环节之前者12例,均未涉及到患者;发生在处方开具及之后各环节者18932例,其中231例为出门错误,出门错误占所有ME的1.22%,同期开具处方的患者共3553074例(按挂号例数计),ME发生率为0.53%,出门错误发生率为0.07‰。潜在错误和出门错误发生率最高时段均为13:00—13:59,分别为21.87‰(1120/51248)和0.18‰(9/51248)。18944例ME中错误类型居前3位者依次为处方错误(77.37%,14657例)、调剂/摆药错误(17.35%,3286例)和遗漏/配送错误(2.22%,421例)。18944例ME报告中分级为A、B、C、D级者分别为6例(0.03%)、18821例(99.35%)、111例(0.59%)和6例(0.03%),无E^I级ME。引发ME的因素以人员因素居首位[59.65%(11301/18944)],其次为环境因素[17.71%(3355/18944)]。结论厦门市妇幼保健院ME发生率为0.53%,以未对患者造成伤害的轻型错误为主。ME发生的高峰时段为13:00—13:59,主要错误类型为处方错误,主要引发因素为人员因素。研究结果有助于制订有针对性的防范措施,减少ME的发生。

FMEA与FMECA在PIVAS事前防范用药错误中的应用

目的加强静脉用药调配中心(pharmacy intravenous admixture services,PIVAS)用药错误前瞻性、系统性防范,保障患者用药安全。方法借鉴失效模式和影响分析(failure mode and effects analysis,FMEA)和失效模式、影响及危害分析(failure mode,effects and criticality analysis,FMECA)的风险管理方法,对失效模式危害性进行分析,对风险优先指数(risk priority number,RPN)值高的9个中等风险的失效模式进行改善并进行效果评价。结果优先改善的9个中等风险的失效模式降为3个,共下降116个RPN值,下降幅度达52.25%,除适应证错误外,其他失效模式用药错误发生率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),PIVAS的用药错误得到有效控制。结论 PIVAS应重点防范违反无菌操作。FMEA和FMECA是适合事前防范PIVAS用药错误的质量管理工具。

基于NONMEN法建立万古霉素新生儿群体药动学模型

目的:建立新生儿万古霉素群体药动学模型,为临床个体化给药方案提供参考。方法:回顾性收集80例静脉使用万古霉素新生儿的170个稳态血药浓度数据及临床资料,运用非线性混合效应模型(NONMEM),建立新生儿万古霉素群体药动学(PPK)模型;考察各项协变量对药动学参数的影响,对最终模型进行拟合优度、自举法(Bootstrap)及正态预测分布误差法(NPDE)验证。利用蒙特卡洛法评估患儿在不同给药方案下的血药浓度范围。结果:一室模型能较好地拟合万古霉素体内过程,清除率(CL)和表观分布容积(V)的群体典型值分别为0.297L·h-1和2.230L,表观分布容积对CL有显著影响。拟合优度、Bootstrap和NPDE表明最终模型稳定、预测结果可靠。建立不同体质量范围新生儿万古霉素初始剂量推荐表。结论:本研究建立的新生儿万古霉素PPK模型稳定可靠,可为优化新生儿给药方案提供依据。