某妇儿医院儿童合理用药智能辅助决策系统的构建及应用

目的:构建儿童合理用药智能辅助决策系统,为儿童用药安全提供有力参考。方法:构建知识库、规则库,根据药品说明书、药物属性、循证医学资料等设置可视化、自定义的儿童用药规则,通过对系统应用前后的效果进行对比,评估其效能。结果:构建了400个儿童常用药品和8000余条儿童合理用药自定义规则,系统应用后,共审核了564287张儿科处方,系统对所有类型的处方错误警示率均高于人工审查,RR为11.26(95%CI:10.73~11.82)。与人工审核相比,系统在药物相互作用、用法用量和联合用药不适宜方面的警示率显著提高,具体RR值分别为35.49(95%CI:28.33~44.45)、36.55(95%CI:31.61~41.49)和18.89(95%CI:11.30~31.58)。在临床医师接受率方面,人工审核与系统审核之间并未表现出显著差异。结论:儿童合理用药智能辅助决策系统能够显著提升药师的工作效率,优化合理用药,进而推动医疗服务质量的整体改善。

万古霉素血清谷浓度与药时曲线下面积预测新生儿肾毒性的临床应用价值

目的探讨万古霉素血清谷浓度、24 h曲线下面积(AUC_(24h))与新生儿急性肾损伤(AKI)相关性,确定最佳药物暴露阈值,为新生儿临床合理用药提供参考。方法回顾性收集2019年6月至2023年6月接受万古霉素静脉治疗的住院新生儿信息,包括血清谷浓度、人口学资料、临床资料及相关实验室指标等;AUC_(24h)采用贝叶斯方法计算;采用Spearman相关系数评价谷浓度与AUC_(24h)的关系;绘制受试者工作特征(ROC)曲线和校准曲线评价谷浓度与AUC_(24h)对AKI的预测效能,使用Youden指数选择最佳临界点;采用多因素Cox风险比例模型分析谷浓度临界值、AUC_(24h)临界值与AKI的相关性;绘制患者的生存曲线,使用Log-rank检验比较分组后肾损伤发生率的差异。结果共135例患儿,12例发生AKI,占8.9%。发生AKI患儿万古霉素谷浓度(16.10 mg/L对12.40 mg/L;P>0.05)及AUC_(24h)(647.53 mg·h/L对503.25 mg·h/L;P<0.01)均高于未发生AKI患儿;万古霉素谷浓度与AUC_(24h)呈弱相关(Rho=0.304);通过ROC曲线分析,AUC_(24h)高于谷浓度(0.763对0.608),Brier评分均<0.1;AKI的谷浓度暴露阈值为24.90 mg/L,AUC_(24)的暴露阈值为575.78 mg·h/L,Cox风险比例模型分析显示两者与AKI发生相关,Log-rank检验显示二分类后的万古霉素谷浓度、AUC_(24h)的AKI发生率差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论万古霉素血清谷浓度及使用贝叶斯方法计算AUC_(24h)可以预测万古霉素对新生儿肾毒性,谷浓度>24.90 mg/L和AUC_(24h)>575.78 mg·h/L可作为风险预测因子,用于指导临床用药。

液质联用法同时测定人血浆氯吡格雷活性和非活性代谢物浓度

目的建立快速测定人血浆中氯吡格雷活性和非活性代谢物浓度的LC-MS/MS法。方法乙醚液液萃取法,采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱。以正离子多反应离子监测方式进行检测。结果氯吡格雷羧酸代谢物、卡马西平、氯吡格雷活性代谢物衍生物分离良好,氯吡格雷羧酸代谢物的线性范围良好。两种代谢产物日内、日间RSD小于12%。在不同贮存条件下代谢物稳定性良好。结论该方法操作简便快速,重复性好,灵敏度高,适用于氯吡格雷代谢产物血药浓度的测定。

新生儿万古霉素谷浓度与肾毒性的相关性分析

目的回顾性分析该院新生儿万古霉素血药浓度监测数据,探讨新生儿万古霉素治疗药物监测最佳靶标,为临床个体化给药提供参考。方法依据纳入排除标准,收集2016年6月1日至2021年1月1日接受万古霉素静脉输注新生儿的血药浓度、人口统计学、临床资料及相关实验室检查数据,以谷浓度大于20 mg/L为阈值,通过logistic多因素回归分析,评估万古霉素谷浓度与肾毒性的相关性。结果本研究共采集142个万古霉素谷浓度,15例患儿在治疗过程中发生急性肾损伤(AKI)。多因素回归分析显示,万古霉素谷浓度大于20 mg/L的患儿AKI风险是谷浓度小于20 mg/L的4.661倍(95%可信区间1.416~15.339,P<0.05)。结论万古霉素谷浓度大于20 mg/L是新生儿AKI的独立危险因素。

万古霉素血药浓度-时间曲线下面积/最低抑菌浓度与新生儿耐药葡萄球菌感染治疗结局的相关性分析

目的探讨万古霉素血药浓度-时间曲线下面积(AUC)/最低抑菌浓度(MIC)与新生儿耐药葡萄球菌感染治疗结局相关性,确定最佳阈值,为临床合理用药提供参考。方法回顾性收集2016年6月1日—2021年6月1日接受万古霉素静脉治疗的新生儿住院信息,包括血清浓度、人口学资料、临床资料及相关实验室指标等。24 h曲线下面积(AUC_(24))采用贝叶斯方法计算,计算AUC_(24)/MIC值。采用受试者工作特征(ROC)曲线测定临床疗效最佳阈值。多因素logistic回归分析万古霉素暴露与临床疗效之间的相关性。结果共纳入63例患儿,治疗有效组51例,治疗无效组12例。两组AUC_(24)/MIC中位数分别为367.54(295.70,528.08)、209.23(173.08,341.77),有效组高于无效组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,临床疗效的暴露阈值为AUC_(24)/MIC>281(mg·h)/L。多因素回归分析显示,AUC_(24)/MIC>281(mg·h)/L可作为疗效预测因子(OR:1.007,95%CI:1.000~1.013,P<0.05)。结论使用贝叶斯方法计算AUC可以预测万古霉素对新生儿耐药葡萄球菌感染的疗效,AUC_(24)/MIC>281(mg·h)/L可作为疗效预测因子,指导临床用药。

基于NONMEM法建立紫杉醇群体药动学模型

目的:建立国人紫杉醇(paclitaxel,PTX)群体药动学(population pharmacokinetic,PPK)模型,为制定个体化给药方案提供理论支持。方法:收集138例接受紫杉醇治疗的肿瘤患者(建模组105例,验证组33例)210个血样,HPLC法测定紫杉醇血药浓度,PCR-RFLP法检测MDR1 C3435T。应用非线性混合效应模型(NONMEM)法,考察MDR1 C3435T基因多态性、合并用药及病理生理因素对紫杉醇药动学参数的影响,建立紫杉醇PPK模型。对模型进行拟合优度诊断、自举法(Bootstrap)内部验证,正态预测分布误差法(NPDE)及外部验证考察模型预测能力。结果:紫杉醇清除率(CL)和表观分布容积(Vd)的群体典型值分别为64.7 L·h^(-1)和1 240 L,患者内生肌酐清除率(CLcr)和给药速率(RATE)显著影响紫杉醇清除率。最终模型Bootstrap法验证结果与模型计算值相符,拟合优度、准确度及精密度均优于最简模型。结论:紫杉醇PPK最终模型稳定、有效,可结合Bayesian反馈法为临床优化给药方案提供科学依据。

厦门市妇幼保健院2015至2017年用药错误报告分析

目的了解厦门市妇幼保健院用药错误(ME)的发生情况及主要特点。方法收集厦门市妇幼保健院院内ME提报系统2015年1月1日至2017年12月31日收到的全部ME报告,主要就ME发生时间、分类、分级、涉及药品及错误引发因素进行分析。ME分级在采用9级(A^I级)分级的基础上再分为潜在错误(错误隐患和发生错误但未将药品发给患者)和出门错误(发生错误且已将药品发给患者)。结果共收集到ME报告18944例,其中错误发生在处方开具环节之前者12例,均未涉及到患者;发生在处方开具及之后各环节者18932例,其中231例为出门错误,出门错误占所有ME的1.22%,同期开具处方的患者共3553074例(按挂号例数计),ME发生率为0.53%,出门错误发生率为0.07‰。潜在错误和出门错误发生率最高时段均为13:00—13:59,分别为21.87‰(1120/51248)和0.18‰(9/51248)。18944例ME中错误类型居前3位者依次为处方错误(77.37%,14657例)、调剂/摆药错误(17.35%,3286例)和遗漏/配送错误(2.22%,421例)。18944例ME报告中分级为A、B、C、D级者分别为6例(0.03%)、18821例(99.35%)、111例(0.59%)和6例(0.03%),无E^I级ME。引发ME的因素以人员因素居首位[59.65%(11301/18944)],其次为环境因素[17.71%(3355/18944)]。结论厦门市妇幼保健院ME发生率为0.53%,以未对患者造成伤害的轻型错误为主。ME发生的高峰时段为13:00—13:59,主要错误类型为处方错误,主要引发因素为人员因素。研究结果有助于制订有针对性的防范措施,减少ME的发生。

FMEA与FMECA在PIVAS事前防范用药错误中的应用

目的加强静脉用药调配中心(pharmacy intravenous admixture services,PIVAS)用药错误前瞻性、系统性防范,保障患者用药安全。方法借鉴失效模式和影响分析(failure mode and effects analysis,FMEA)和失效模式、影响及危害分析(failure mode,effects and criticality analysis,FMECA)的风险管理方法,对失效模式危害性进行分析,对风险优先指数(risk priority number,RPN)值高的9个中等风险的失效模式进行改善并进行效果评价。结果优先改善的9个中等风险的失效模式降为3个,共下降116个RPN值,下降幅度达52.25%,除适应证错误外,其他失效模式用药错误发生率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),PIVAS的用药错误得到有效控制。结论 PIVAS应重点防范违反无菌操作。FMEA和FMECA是适合事前防范PIVAS用药错误的质量管理工具。

基于NONMEN法建立万古霉素新生儿群体药动学模型

目的:建立新生儿万古霉素群体药动学模型,为临床个体化给药方案提供参考。方法:回顾性收集80例静脉使用万古霉素新生儿的170个稳态血药浓度数据及临床资料,运用非线性混合效应模型(NONMEM),建立新生儿万古霉素群体药动学(PPK)模型;考察各项协变量对药动学参数的影响,对最终模型进行拟合优度、自举法(Bootstrap)及正态预测分布误差法(NPDE)验证。利用蒙特卡洛法评估患儿在不同给药方案下的血药浓度范围。结果:一室模型能较好地拟合万古霉素体内过程,清除率(CL)和表观分布容积(V)的群体典型值分别为0.297L·h-1和2.230L,表观分布容积对CL有显著影响。拟合优度、Bootstrap和NPDE表明最终模型稳定、预测结果可靠。建立不同体质量范围新生儿万古霉素初始剂量推荐表。结论:本研究建立的新生儿万古霉素PPK模型稳定可靠,可为优化新生儿给药方案提供依据。