HBeAg阳性CHB患者恩替卡韦治疗中HBcrAg水平变化及其对疗效预测价值

目的探讨乙型肝炎病毒e抗原(hepatitis B virus e antigen,HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者恩替卡韦(entecavir,ETV)治疗中乙型肝炎病毒核心相关抗原(hepatitis B virus core-related antigen,HBcrAg)水平变化及其对治疗效果的预测价值。方法选取2019年1月至2019年9月保定市人民医院收治的133例HBeAg阳性CHB患者为研究对象。所有患者均给予ETV治疗至少48周。以治疗48周内是否完全应答分为完全应答(59例)和非完全应答(74例)。采用荧光定量PCR检测HBV DNA水平,采用全自动免疫分析仪检测HBeAg和HBsAg水平,采用化学发光酶免疫法检测HBcrAg水平,采用全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、白蛋白(albumin,ALB)及肌酐(creatinine,Cr)水平。HBcrAg与HBV DNA、HBeAg、HBsAg的相关性采用Pearson相关性分析。采用受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析HBcrAg对HBeAg阳性CHB患者完全应答的预测价值。结果完全应答组患者基线HBV DNA[(5.22±1.25)lg IU/ml vs(6.57±1.50)lg IU/ml]、HBeAg[(2.53±0.56)lg S/CO vs(3.82±0.46)lg S/CO]、HBsAg[(3.34±0.77)lg IU/ml vs(3.91±0.83)lg IU/ml]、HBcrAg[(7.69±2.33)lg U/ml vs(8.36±2.67)lg U/ml]水平显著低于非完全应答组患者(P均<0.05)。Logistic多因素回归分析表明,HBV DNA(OR=27.139,95%CI:8.760~84.077,P<0.001)、HBeAg(OR=2.382,95%CI:1.505~3.768,P<0.001)、HBsAg(OR=1.197,95%CI:1.043~1.374,P=0.011)、HBcrAg(OR=1.962,95%CI:1.478~2.605,P<0.001)均为HBeAg阳性CHB患者48周内非完全应答的危险因素(P<0.05)。完全应答组患者基线、治疗12周、治疗24周、治疗48周HBcrAg水平分别为(7.20±2.33)lg U/ml、(6.12±2.10)lg U/ml、(5.73±2.01)lg U/ml、(5.51±1.52)lg U/ml,非完全应答组分别为(8.36±2.67)lg U/ml、(7.83±2.43)lg U/ml、(7.16±1.87)lg U/ml、(6.43±1.73)lg U/ml。重复测量方差分析表明,两组间差异有统计学意义(F组别=23853,P组别<0.001),各时间点差异有统计学意义(F时间=73.134,P时间<0.001),组别和时间无交互作用(F交互=0.514,P交互=0.084)。完全应答组基线、治疗12周、治疗24周及治疗48周HBcrAg水平均显著低于非完全应答组(P均<0.05)。完全应答组治疗12周、治疗24周及治疗48周HBcrAg水平均显著低于基线(P<0.05);非完全应答组治疗24周、治疗48周HBcrAg水平显著低于基线(P<0.05)。Pearson相关性分析表明,HBcrAg与HBV DNA、HBeAg和HBsAg均呈显著正相关(r值分别为0.804、0.875、0.863,P均<0.001)。基线HBcrAg预测HBeAg阳性CHB患者完全应答的ROC曲线下面积为0.783(渐进95%CI:0.704~0.861),HBcrAg为7.695 lg U/ml时预测价值最高,敏感度为0.730、特异度为0.729。结论HBV DNA、HBeAg、HBsAg、HBcrAg等HBV相关标志物均为ETV治疗48周后HBeAg阳性CHB患者非完全应答的危险因素,且在治疗过程中伴随着HBcrAg的变化,HBcrAg对于患者非完全免疫应答具有预测价值。

戊型肝炎抗病毒治疗研究进展

长期以来,由HEV引起的戊型肝炎被认为是一种急性、自限性疾病,不需要特殊的抗病毒治疗。随着对HEV致病性研究的深入,发现HEV感染可引起急性肝衰竭、重症肝炎,免疫缺陷患者还可形成慢性肝炎。这些情况下,需要进行及时有效的抗HEV治疗。本文对近年来关于HEV感染抗病毒治疗的治疗方案、治疗效果及抗HEV新药等方面的研究进展进行综述,以期为戊型肝炎临床的有效治疗提供参考。

酒精性肝病患者血清LP、LPO、NOS水平和肠道菌群分布变化分析

目的分析酒精性肝病(ALD)患者血清脂肪酶(LP)、过氧化脂质(LPO)、一氧化氮合成酶(NOS)水平和肠道菌群分布的变化。方法2017年1月~2019年6月我院肝病科诊治的88例ALD患者,其中酒精性脂肪肝(AFL)患者36例,酒精性肝炎(AH)患者27例,酒精性肝硬化(ALC)患者25例,另选择同期健康体检者40例,检测血清LP、LPO和NOS水平,常规培养分离粪细菌,采用快速微生物检测系统行细菌鉴定,以菌落形成单位的对数值(lg CFU/g)表示菌群数。结果ALC组血清LP水平为(6.2±1.9)μg/L,显著高于AH组【(3.6±1.1)μg/L,P<0.05】或AFL组【(1.6±0.4)μg/L,P<0.05】或健康人【(1.1±0.2)μg/L,P<0.05】;ALC组血清LPO水平为(7.2±2.1)μmol/L,显著高于AH组【(4.7±1.6)μmol/L,P<0.05】或AFL组【(3.3±1.0)μmol/L,P<0.05】或健康人【(2.1±0.5)μmol/L,P<0.05】;ALC组血清NOS水平为(7.8±2.6)U/ml,显著高于AH组【(4.9±1.7)U/ml,P<0.05】或AFL组【(3.5±1.2)U/ml,P<0.05】或健康人【(1.3±0.4)U/ml,P<0.05】;ALC组粪菌种数为(20.7±1.1)种,显著低于AFL组【(30.9±1.8)种,P<0.05】或健康人【(31.7±2.5)种,P<0.05】;AH组菌种数为(21.4±1.2)种,显著低于AFL组或健康人(P<0.05);ALC组大肠埃希菌为(9.2±1.8)IgCFU/g,显著高于AH组【(8.3±1.4)IgCFU/g,P<0.05】或AFL组【(6.8±1.5)IgCFU/g,P<0.05】或健康人【(7.1±1.3)IgCFU/g,P<0.05】;ALC组粪肠球菌为(9.5±2.3)IgCFU/g,显著高于AFL组【(7.1±1.3)IgCFU/g,P<0.05】或健康人【(6.5±1.5)IgCFU/g,P<0.05】,AH组为(8.6±1.5)IgCFU/g,也显著高于健康人或AFL组(P<0.05);ALC组粪双歧杆菌为(6.3±0.7)IgCFU/g,显著低于AH组【(7.2±1.1)IgCFU/g,P<0.05】或AFL组【(7.9±1.4)IgCFU/g,P<0.05】或健康人【(8.5±1.4)IgCFU/g,P<0.05】。结论ALD患者存在血清LP、LPO和NOS水平增高和肠道微生态失调,随着病情加重或进展,这种变化越明显,值得临床认真对待。

HBcrAg、HBsAg对CHB患者肝组织炎症程度和纤维化程度的预测价值

目的分析慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者治疗前肝炎核心相关抗原(hepatitis B core-related antigen,HBcrAg)与乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)对肝组织炎症程度与纤维化程度的预测价值,及采用恩替卡韦治疗后不同炎症程度与纤维化程度HBcrAg、HBsAg变化情况。方法回顾性分析我院2018年12月至2020年1月收治的CHB患者150例作为研究对象。根据其肝脏活检结果对其肝组织炎症程度与纤维化程度进行划分,采用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析HBcrAg、HBsAg对肝脏炎症程度及纤维化程度的预测价值。所有患者均接受恩替卡韦治疗,观察不同炎症程度与纤维化程度患者治疗前、治疗12周、24周、48周时HBcrAg、HBsAg变化。结果根据广义估计方程分析显示,不同炎症程度及不同纤维化患者在组别及时点因素中,差异具有统计学意义(P<0.05)。其中治疗48周时HBcrAg、HBsAg水平显著低于治疗前、治疗12周、治疗24周,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗24周显著低于治疗12周、治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗12周显著低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,HBcrAg、HBsAg预测G3患者的AUC分别为0.653、0.757;两项联合预测G3患者的AUC为0.879;HBcrAg、HBsAg预测S3患者的AUC分别为0.669、0.647;两项项联合预测S3患者的AUC为0.824。结论CHB患者接受恩替卡韦治疗后HBcrAg、HBsAg表达水平显著下降。HBcrAg、HBsAg对预测CHB患者肝组织炎症程度与肝纤维化程度具有一定价值。