蒿甲醚经大鼠肝微粒体酶脱甲基代谢和氘代同位素效应

经苯巴比妥钠诱导前后的大鼠肝微粒体酶对蒿甲醚脱甲基代谢的Km分别为0.12和0.19mmol/L,Vm分别为0.42和3.97nmol·min^(-1)·mg^(-1)蒿甲醚经诱导酶代谢,证明有氘代同位素效应(DIE)。测定甲醛生成DIE值为2.37±0.08;测定蒿甲醚消失DIE值为1.66±0.08。估算氘代和非氘代蒿甲醚脱甲基率分别为37和53％。提示蒿甲醚的代谢与NADPH-细胞色素P450系统密切相关,O-脱甲基是其主要代谢途径。

蒿甲醚、蒿琥酯及其代谢产物双氢青蒿素在血浆中的薄层扫描定量法

报道了用薄层密度扫描定量法同时测定血浆中蒿甲醚(MDA)和双氢青蒿素(DHA)(A);蒿琥酯(AS)和DHA(B)以及单独测定DHA (C)的分析方法。线性范围除B法中AS为0.1至3.5μg外,余均为0.1至4.0μg(r均大于0.99,p<0.005)。检测限A法均为0.03μg;B、C法均为0.01μg。MDA和DHA平均回收率分别为82.8和92.2％;AS和DHA分别为95.5和89.2％;DHA为96％(c.v.均在6％以内)。并进行了大鼠DHA,MDA和DHA及AS和DHA的药物动力学研究,提供了各自的参数。

蒿甲醚在大鼠肝微粒体中的生物转化

经苯巴比妥钠诱导的大鼠肝微粒体酶代谢,蒿甲醚三个代谢产物被证实,即二氢青蒿素,脱氧二氢青蒿素和9β-羟基蒿甲醚。9β-羟基蒿甲醚与大鼠肝灌流得到的9α-羟基蒿甲醚经核磁共振,二维相关谱,在束电子轰击质谱和圆二色谱等证实是一对差向异构体,说明蒿甲醚的代谢除脱甲基及脱氧外,尚有9位羟化,羟化产物具有立体选择性,初步体外试验显示两种羟化代谢产物均有抗疟效应。