卡托普利早期治疗自发性高血压大鼠阻止遗传性高血压形成的机理

本文探讨早期卡托普利治疗阻止高血压形成的机制。自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）宫内期给药（１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）到１６周龄，４０ｗｋ处死。测定收缩压，血管壁／腔面积比（Ｍ／Ｌ），血管收缩（后肢灌注Ｆｏｌｋｏｗ模型）和舒张（动脉环体外实验）功能。卡托普利治疗显著降低血压，停药后２４ｗｋ，血压仍维持在相对低的水平（２１．１±１．１ｋＰａ，对照２８．５±１．１ｋＰａ。Ｐ＜０．０１）．治疗能明显减少Ｍ／Ｌ并接近正常ＷＫＹ大鼠水平。治疗组ＳＨＲ大鼠主动脉对硝普钠舒张敏感性及最大舒张反应明显比８ＨＲ增高，后肢阻力血管苯福林灌注显示ＳＨＲ最小灌注压，最大灌注压，曲线最大斜率都明显比ＷＫＹ大，ＥＣ５０明显较小，治疗的ＳＨＲ以上四个指标几乎达到与ＷＫＹ相同水平。结论：卡托普利持久地阻止高血压形成，持久降压的机理可能是在抑制血管肥厚基础上，减弱末梢血管阻力，改善血管舒张功能。

自发性高血压大鼠左心室癌基因c－myc的表达

探讨在体情况下癌基因ｃ－ｍｙｃ与心肌肥厚的关系，研究已有心肌肥厚雄性４０周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和年龄、性别相配的Ｗｉｓｔａｒ京都种（ＷＫＹ）大鼠左心室ｃ－ｍｙｃ基因表达变化。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交的结果显示ＳＨＲ左室肌ｃ－ｍｙｃ表达量明显比ＷＫＹ高。左室增强的ｃ－ｍｙｃ表达可能在ＳＨＲ左室肥厚形成中起重要作用。

细胞钙代谢、癌基因与原发性高血压

原发性高血压(EH)是一种多因素遗传性疾病。其病理变化是由于血管增殖、肥厚和对血管收缩剂高反应引起小动脉狭窄。目前认为EH存在遗传性钙代谢异常,并有某些癌基因突变或缺乏。同时,EH平滑肌细胞增殖中另外一些癌基因表达增强。细胞内游离Ca^(2+)和癌基因结构及表达异常对EH病理变化起重要作用。从分子生物学水平探讨EH发病机制,将使EH研究进入一个新阶段。

运动心血池显像评价高血压左心室肥厚患者的心功能

为探讨高血压左心室肥厚（ＨＬＶＨ）患者ＬＶＨ及心肌缺血对应激下左心室收缩功能影。方法８３例超声确定的ＨＬＶＨ病人行动静态９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ心肌断层显像及心室造影检查，８例行冠脉造影。年龄、性别相配的２４例单纯性原发性高血压（ＨＴ）病人作对照。ＨＬＶＨ病人又分为单纯ＬＶＨ组（ＳＬＶＨ）与ＬＶＨ伴缺血组（ＬＶＨＩ）。结果在静态下，３组间射血分数（ＥＦ），最大充盈率（ＭＦＲ）均无统计学上不同。ＳＬＶＨ组运动高峰时ＥＦ（ＥＥＦ），ＥＭＦＲ以及运动诱发的改变量ΔＥＦ，ΔＭＦＲ明显比ＳＨＴ组低，调整年龄、心率影响，两组间上述指标仍有显著差别。ＳＬＶＨ组ΔＥＦ，ＥＥＦ明显比ＬＶＨＩ组高，而ΔＭＦＲ，ＥＭＦＲ在两组间无差别。ＳＬＶＨ组，ΔＥＦ与ＳＢＰ，ＥＭＦＲ，ΔＭＦＲ相关，而与ＭＦＲ，ＬＶＭＩ，ＤＢＰ无相关。ＬＶＨＩ组ΔＥＦ与以上参数均无相关。结论（１）ＳＬＶＨ病人运动时射血功能减弱可能主要由于左心室充盈不足，而不取决于左心室肥厚程度。（２）ＬＶＨＩ病人运动时收缩功能进一步下降可能是心肌缺血引起，受左心室肥厚程度及左心室充盈影响不大。

颈总动脉内径扩大与内膜—中层厚度是高血压合并动脉粥样硬化的两个重要标志

目的:研究高血压病人的颈总动脉内膜—中层厚度(即颈总动脉后壁内膜—外层之间的距离,CAIMT)与颈总动脉内径(即颈总动脉前壁内膜—后壁内膜之间的距离,CADIA)的变化。方法:用双功能多普勒超声心动图检查286例高血压病人及172名正常对照CADIA。结果:高血压病人CADIA扩大,CAIMT增厚与颈动脉粥样硬化斑块发生率关系密切。CADIA扩大随着高血压病病程延长而增大,矫正年龄与收缩压因素后,差别仍然十分明显。CADIA扩大与动脉粥样硬化各种危险因素相关关系比CAIMT增厚明显。结论:CADIA扩大与CAIMT增厚都是动脉粥样硬化的可靠指标。

原癌基因c-myc,c-fos在自发性高血压大鼠左心室的表达

探讨ＳＨＲ左心室肥厚时原癌基因ｃ－ｍｙｃ，ｃ－ｆｏｓ表达的变化及其意义。方法１６周龄的雄性ＳＨＲ在测量收缩压和体重后处死，年龄、性别和数量配对的正常血压的ＷＫＹ为对照组。取左心室称重，异硫氰酸胍酸－酚氯仿一步法提取组织总ＲＮＡ，用３２Ｐ标记的ｃ－ｍｙｃ，ｃ－ｆｏｓｃＤＮＡ探针行Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交，同时取左心室组织制备蛋白抽提物进行Ｗｅｓｔｅｒｎ免疫印溃杂交以及免疫组织化学染色观察ｃ－ｍｙｃ，ｃ－ｆｏｓ细胞定位及表达量。结果ＳＨＲ左心室组织ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ及癌蛋白表达量均明显高于ＷＫＹ，ｃ－ｍｙｃ癌蛋白主要定位于心肌成纤维细胞核中，ｃ－ｆｏｓ表达在ＳＨＲ与ＷＫＹ之间，以及心肌细胞与成纤维细胞之间无差别。结论成纤维细胞ｃ－ｍｙｃ的表达增高对ＳＨＲ左心室肥厚发展与维持有重要意义。

黄精口服液对剧烈运动小鼠氧自由基代谢及血肌酸激酶影响

随着竞技体育运动发展,寻找更有效药物以提高运动员体质及运动能力,缩短消除疲劳时间,是目前运动医学研究重要课题。本研究依据中药之间协同作用机制,应用自制的黄精口服液观察各组急性大强度运动负荷下的小鼠心、肝、血自由基代谢及血肌酸激酶变化情况,现报告如下。材料与方法1 动物选择昆明种雄性小鼠40只,鼠龄6周,体重30g左右,随机分成4组,小剂量黄精口服液组(小剂量组)、大剂量黄精口服液组(大剂量组)、西洋参口服液组(西洋参组)、阴性对照组(对照组)。

黄精口服液对剧烈运动小鼠氧自由基代谢及肌酸激酶影响

为探讨黄精口服液增强运动能力和抗疲劳功效，小鼠被给不同剂量黄精口服液（０．２，０．４ｍｌ／只·日，灌胃给药４周，西洋参口服液和水（０．２ｍｌ／只·日分别为阳性、阴性对照，游泳９０分钟后处死。结果：（１）与阴性对照组相比，黄精口服液显著降低心、肝脂质过氧化物（ＬＰＯ）生成，增加超氧化物歧化酶（ＳＯＤ），谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ一Ｐｘ）活力以及血ＳＯＤ活力，而且呈剂量依赖性。（２）与阳性对照组相比，黄精口服液抑制心肝ＬＰＯ生成能力明显增加，也呈剂量依赖性，而小剂量组心肝ＳＯＤ、ＧＳＨ一Ｐｘ及血ＳＯＤ活力与阳性对照间无统计差别。（３）与阴性对照相比，大剂量组肌酸激酶（ＣＫ）值明显较低。结论：黄精口服液明显提高机体抗自由基能力，而且对抑制ＬＰＯ生成具有独特效力。

不同抗高血压药物对自发性高血压大鼠左心室肥厚及心钠素mRNA表达的影响

探讨抗高血压药物对自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）左心室肥厚与心钠素（ＡＮＰ）ｍＲＮＡ表达的影响。方法成年（１６周龄）雄性ＳＨＲ测定收缩压后随机分为３组，分别给予卡托普利（１００ｍｇ／ｋｇ·ｄ－１），双氢克尿塞（１００ｍｇ／ｋｇ·ｄ－１），普萘洛尔（４０ｍｇ／ｋｇ·ｄ－１）治疗，共１２周，年龄、性别及数量配对的正常血压的ＷＫＹ及未治疗ＳＨＲ作为对照组。治疗结束时测体重、收缩压。动物断头处死，取左心室称重后，采用异硫氰酸胍一步法提取组织总ＲＮＡ，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交法检测ＡＮＰｍＲＮＡ相对表达量。结果治疗组动物收缩压及左心室重／体重比均明显低于未治疗ＳＨＲ组。卡托普利与普萘洛尔明显抑制心钠素基因的表达，双氢克尿塞对心钠素基因的表达影响较小。结论不同抗高血压治疗在降低血压和逆转左心室肥厚的同时也不同程度地抑制左心室心钠素基因的表达，利尿剂对心钠素表达的影响较小。

^(99m)Tc-MIBI心肌显像对急性心肌梗塞溶栓治疗的评价

20例急性心肌梗塞患者（其中溶栓再灌注组12例，无再灌注组8例）在溶栓前及发病后5－7天行99mTc－MIBI心肌显像，观察心肌缺血的状况．结果表明，尿激酶在发病6h内给药者，2h血管再通率为66．7％．发病6－12h内给药者，2h血管再通率为50％。再灌注组和无再灌注组溶栓前心肌显像心肌缺损得分无显著差异。再灌注组溶栓后心肌缺损得分显著低于溶栓前（P＜0．01）．缺损得分减少70．2±10．8％。无再灌注组前后两次心肌缺损得分无显著差异（P＞0．05）．提示溶栓治疗可挽救濒死心肌，缩小梗塞面积，改善心功能；99mTc－MIBI心肌灌注断层显像是判断心梗范围、评价溶栓效果的较好手段。

卡托普利治疗自发性高血压大鼠对循环和局部肾素-血管紧张素系统的长期影响

目的探讨卡托普利治疗自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）对循环和局部肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）的长期影响。方法雄性ＳＨＲ（ｎ＝４３）宫内期始，予卡托普利治疗（１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）到１６周，并分别在１６周（ｎ＝１９）和４０周（ｎ＝２４）处死，年龄、性别、数量配对的未治疗ＳＨＲ和Ｗｉｓｔａｒ－ｋｙｏｔｏ（ＷＫＹ）大鼠作对照。测定收缩压（ＳＢＰ）、左室重（ＬＶＭ）与体重（ＢＷ）比、左室心肌和血浆血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）浓度（放免测定法）、主动脉和血清血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性（紫外分光光度法）、肾脏和肝脏血管紧张素原（ＡＧＴ）基因表达、肾脏肾素基因表达（ＮｏｒｔｈｅｒｎＢｌｏｔ）。结果卡托普利治疗显著降低ＳＨＲ１６周ＳＢＰ和ＬＶＭ／ＢＷ，并持续到４０周。治疗不影响ＢＷ、血浆ＡｎｇⅡ浓度、血清ＡＣＥ活性和肝脏ＡＧＴ基因表达，但明显减少ＳＨＲ４０周左室心肌ＡｎｇⅡ浓度，抑制ＳＨＲ１６周主动脉ＡＣＥ活性，并持续到４０周，减少ＳＨＲ１６周和４０周肾脏ＡＧＴ基因的表达，卡托普利治疗停药前肾脏肾素基因表达明显增强。结论长期卡托普利治疗ＳＨＲ，停药后长时间抑制组织的肾素－血管紧张素系统如心肌ＡｎｇⅡ生成、主动脉ＡＣＥ活?

早期卡托普利治疗对自发性高血压大鼠阻力血管内皮功能的影响

早期卡托普利治疗对自发性高血压大鼠阻力血管内皮功能的影响晋学庆陈达光王华军陈松苍（福建医科大学附属第一医院高血压研究所，福州３５０００５）ＥｆｅｃｔｏｆＥａｒｌｙＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＣａｐｔｏｐｒｉｌｏｎｔｈｅＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＲｅｌ...

^(99)m锝-甲氧基异丁基心肌显像对急性心肌梗死静脉溶栓治疗效果的评价

目的：探讨静脉溶栓治疗对急性心肌梗死（ＡＭＩ）后心肌缺血和室壁运动障碍的影响，及９９ｍ锝甲氧基异丁基（９９ｍＴｃＭＩＢＩ）心肌显像的应用价值。方法：２３例ＡＭＩ患者，其中溶栓再灌注组１２例，无再灌注组１１例。患者在溶栓前及发病后５日～７日行９９ｍＴｃＭＩＢＩ心肌显像，发病３日～７日内行二维超声心动图检查，并随访４个月后的室壁运动状况。结果：２组患者首次心肌显像心肌缺损得分和基础室壁运动得分指数均无显著性差异（Ｐ均＞０．０５）。再灌注组第２次心肌显像心肌缺损得分（５．０±２．６）显著低于第１次得分（１６．３±３．９，Ｐ＜０．０１），缺损得分减少７０．２％±１０．８％；随访期室壁运动得分指数（１．１２±０．１６）显著低于基础指数（１．４７±０．１２，Ｐ＜０．０１）。无再灌注组２次心肌显像心肌缺损得分、随访期和基础室壁运动得分指数均无显著性差异（Ｐ均＞０．０５）。结论：早期静脉溶栓可挽救濒死心肌，缩小梗死面积，改善心功能；９９ｍＴｃＭＩＢＩ心肌灌注断层显像是判断心肌梗死范围、评价溶栓效果的较好手段。

高血压左心室肥厚患者的心肌缺血和室性心律失常

为探讨高血压左心室肥厚（ＨＬＶＨ）患者心肌缺血情况以及心肌缺血与室性心律失常的关系。对９３例超声确定的ＨＬＶＨ病人行动静态９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ心肌断层显像，２４小时动态心电图检查，其中６９例行运动心电图（ＥＥＣＧ）检查，８例行冠状动脉造影。年龄，性别相配的４９例单纯性高血压病（ＳＨＴ）病人作对照。结果：（１）ＨＬＶＨ患者有４１．９％病人伴心肌缺血，其中６４．１％为无症状性心肌缺血。（２）左室重量指数（ＬＶＭＩ）和年龄在单纯ＨＬＶＨ组（ＳＬＶＨ）与ＨＬＶＨ伴缺血组（ＬＶＨＩ）之间没有统计学上的差异，调整性别因素影响，两者仍无差异。（３）ＨＬＶＨ组复杂室性早搏（ＣＶＡ）发生率明显比ＳＨＴ组高，而ＳＬＶＨ组与ＳＨＴ组相比，ＣＶＡ发生率无差异，ＬＶＨＩ组ＣＶＡ发生率明显比ＳＬＶＨ组与ＳＨＴ组高。（４）ＬＶＨＩ组内ＣＶＡ发生与无ＣＶＡ两亚组间年龄和ＬＶＭＩ无显著差异。结论：ＨＬＶＨ患者心肌缺血发生率达４１．９％，而且大部分为无症状性心肌缺血；其ＣＶＡ发生率主要与心肌缺血存在及程度相关；

卡托普利抑制自发性高血压大鼠左心室肥厚机制的研究

为了探讨血管紧张素转换酶抑制剂阻止左心室肥厚机制，对雄性自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）从宫内期起给予卡托普利治疗（治疗ＳＨＲ组，每日１００ｍｇ／ｋｇ），到１６周龄时停药，以年龄、性别配对的ＳＨＲ以及ＷＫＹ大鼠作对照，各组到４０周龄处死。测定血压、左心室重与体重比、心肌羟脯氨酸，去甲肾上腺素含量、左心室ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ（Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ）。早期卡托普利治疗显著降低ＳＨＲ血压，停药后，血压仍维持在相对低水平，治疗组的左心室重与体重比及心肌羟脯氨酸含量显著减少，治疗组左心室ｃ－ｍｙｃ表达量与未治疗ＳＨＲ组相比减少７２％，而３组大鼠左心室ｃ－ｆｏｓ表达量和心肌去甲腺上腺素无明显差别。结果显示卡托普利可以阻止高血压形成，持久抑制心肌间质纤维化及心肌肥厚，后者可能是由于抑制心肌ｃ－ｍｙｃ表达的结果，而ｃ－ｆｏｓ表达在心肌肥厚和抑制过程中可能不是必要的。

卡托普利早期治疗自发性高血压大鼠抑制左室肥厚和c-myc表达而不影响c-fos表达(英文)

目的:探讨早期卡托普利治疗抑制左室肥厚的机制.方法:♂SHR宫内期给药(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))到16周,40周处死,测定收缩压,左室重与体重比,左室c-myc和c-fos表达量(Northern杂交).结果:治疗明显降低血压,停药后24周,仍维持较低血压(20.9±1.2vs对照SHR 28.3±1.3 kPa,P<0.01)并抑制左室肥厚,心肌c-myc表达明显减少(0.57±0.13 vs对照SHR 2.07±0.16,c-myc mRNA/18S rRNA,P<0.01),c-fos表达无变化.结论:卡托普利持久地阻止高血压形成,抑制左室肥厚.后者可能是抑制c-myc表达结果,治疗不改变c-fos表达.

卡托普利改善血管结构与降压效果的关系

为研究血管紧张素转换酶抑制剂对血管与血压作用之间的关系，选用２组自发性高血压大鼠（ＳＨＲ），从胚胎期每天分别给予卡托普利２０ｍｇ／ｋｇ（Ａ组）与１００ｍｇ／ｋｇ（Ｂ组），至１６周龄停药。测定左心室重量／体重比，肠系膜动脉ＩＩＩ级血管与肾动脉的血管壁／管腔比，并同时观察后肢阻力血管灌注模型对苯肾上腺素的灌注压反应曲线。实验证明两种剂量卡托普利均能防止血管壁肥厚。停药后Ａ组血压迅速回升为２７．７±２．６ｋＰａ（２０４±２０ｍｍＨｇ），Ｂ组血压维持在较低水平２０．１±１．２ｋＰａ（１５２±９ｍｍＨｇ），但均高于对照ＷＫＹ大鼠１６．５±１．６ｋＰａ（１２４±１２ｍｍＨｇ）。灌注压反应曲线在Ｂ组与对照ＷＫＹ组相同。在灌注液内分别加入硝基。精氨酸甲基酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）和Ｌ－精氨酸，卡托普利能抑制ＳＨＲ对Ｌ－ＮＡＭＥ过强的血管收缩反应，增强Ｌ－精氨酸的血管收缩性减弱的作用。卡托普利治疗引起的血管结构与反应性的改变可以不依赖于血压下降的效果，临床上应用卡托普利降压不明显的病人继续使用卡托普利可有助于改善血管功能。

Inhibitory effects of captopril on c-myc expression during left ventricular hypertrophy

目的：观察卡托普利（Ｃａｐ）对原癌基因ｃｍｙｃ在自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）左心室心肌不同细胞类型的表达的影响，探讨Ｃａｐ抑制左心室肥大的分子机制．方法：ＳＨＲ宫内期口服给药（１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１），雄性ＳＨＲ１６周龄时测定收缩压、左室重与体重比．左心室ｃｍｙｃｍＲＮＡ，ＡｎｇⅡ及ｃｍｙｃ癌蛋白表达量分别用ＲＮＡ印迹、免疫组化及蛋白质印迹测定．结果：Ｃａｐ明显降低ＳＨＲ大鼠的收缩压，抑制左心室肥大及ｃｍｙｃ表达，心肌局部ＡｎｇⅡ主要产生于心肌细胞，ｃｍｙｃ则主要源于成纤维细胞．

培哚普利、普萘洛尔与双氢氯噻嗪对自发性高血压大鼠心血管结构重塑的影响(英文)

目的:探讨培哚普利,普萘洛尔与双氢氯噻嗪对SHR大鼠心血管重塑的影响。方法:16周龄的雄性SHR分别接受培哚普利(5mg·kg^(-1)·d^(-1)),普萘洛尔(40mg·kg^(-1)·d^(-1)),与双氢氯噻嗪(100mg·kg^(-1)·d^(-1))治疗12周,治疗结束后测收缩压,左心室重与体重比。天狼星红染色分析心肌胶原形态与含量;形态计量法分析血管肥厚程度。结果:各治疗组动物的血压治疗后均接近正常水平,3种降压药均可逆转左心室和动脉壁肥厚,培哚普利和普萘洛尔能防止心肌纤维化,双氢氯噻嗪则促进心肌纤维化的进展。结论:培哚普利,普萘洛尔能有效逆转心肌纤维化,双氢氯噻嗪对心肌纤维化有不良影响。

卡托普利对高血压与血管结构及功能的分离效应(英文)

目的:研究卡托普利(Cap)对血管的结构与功能的作用是否与其降压作用分离。方法:SHR从胎仔期起分别接受Cap 20与100mg·kg^(-1)·d^(-1),A组和B组)至生后16周停药,40周实验。血压用尾动脉法测定。肠系膜动脉第三级分支的壁/腔比测定用形态计量法,阻力血管性质测定用后肢灌注压对递增量phenylephrine,灌注液内加L-NAME或L-arginine。结果:两种剂量的Cap都能完全 防止血管壁肥厚(肠系膜动脉第三级分支的壁/腔比Cap A:0.38±0.08,Cap B:0.29±0.05 vsWKY:0.34±0.11,P>0.05)结果与WKY者类似。Cap组后肢灌注压曲线的参数与WKY组几乎完全相同,与未治疗SHR有明显差别(EC_(50),Cap B:4.05±2.58 vs SHR:1.15±0.96 mL·L^(-1),P<0.01,vs WKY:5.13±1.97mL·L^(-1),P>0.05)。在灌注液内加入L-NAME或L-arginine可加强或减弱Cap治疗组的血管收缩反应。结论:Cap从胎仔期治疗可以使SHR的阻力血管结构与收缩反应正常化,而血压仍维持在不同程度的较高水平。