着丝粒蛋白-F在胰腺导管腺癌中的表达及临床意义

目的探究着丝粒蛋白F(centromere protein F,CENPF)在胰腺导管腺癌(pancreatic ductual adenocarcinoma,PDAC)中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法基于美国国家生物信息中心(National Center for Biotechnology Information,NCBI)的微阵列/基因谱公共数据库(Gene Expression Omnibus,GEO),运用GEO2R、维恩、Cytoscape及GEPIA软件筛选出PDAC中可疑差异基因CENPF;基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)及基因组织表达数据库(The Genotype-Tissue Expression,GTEx),通过NCBI网络、GEPIA、Ualcan、Oncomine、TIMER软件及Kaplan-Meier在线生存分析工具,从信使核糖核酸(messenger RNA)层面分析其表达与免疫细胞浸润的关系及其可能的分子机制。同时收集2007~2021年间经福建医科大学附属第一医院病理科确诊的胰腺导管腺癌手术标本121例,从组织蛋白层面分析CENPF与PDAC临床病理特征及预后的关系。结果CENPF基因在人类多种癌症中表达异常,在PDAC中,癌组织中的表达水平显著高于癌旁正常胰腺组织(P<0.05),并且与PDAC组织学分级(P<0.05)、预后(P=0.0038)有关。免疫组化显示CENPF的表达与PDAC的神经侵犯(P=0.036)、TNM分期(P=0.041)、淋巴结转移(P=0.023)、分化程度(P=0.020)、总生存期有关(Log-rank=18.608,P=0.000016),CENPF高表达(HR=2.654,95%CI=1.373~5.131,P=0.004)是PDAC患者预后差的独立危险因素。CENPF联合其他关键模块基因在PDAC中,主要富集于外泌体、细胞外基质等,并与丝氨酸内肽酶活性、金属肽链内切酶活性有关等。CENPF在胰腺导管腺癌中的作用通路主要与细胞周期、P53通路、泛素介导的蛋白水解等相关,并与P53、MDM2在PDAC中联合发挥作用。免疫浸润研究表明CENPF表达与CD4+T淋巴细胞浸润负相关、与树突细胞的浸润正相关(均P<0.05)。结论CENPF可能参与PDAC疾病的进程,其高表达与PDAC预后不良相关,该研究有望为胰腺导管腺癌的防治提供更多科学基础。

17例非典型/恶性孤立性纤维性肿瘤临床病理特征及预后评价

目的探讨非典型/恶性孤立性纤维性肿瘤(SFT)复发转移的临床病理因素。方法收集福建医科大学附属第一医院颅外非典型/恶性SFT病例17例,分析比较临床病理特征中单因素和多因素风险分层模型与肿瘤复发转移的关系。结果非典型/恶性SFT患者17例,获得随访资料15例,其中复发2例,转移3例。肿瘤高核分裂象、坏死、浸润性边界与术后复发转移具有相关性(P<0.05);SFT传统恶性指标(P=0.017)和Georgiesh风险模型(G-score)(P=0.017)对肿瘤预后预测具有统计学意义,优于Demicco多因素风险模型(D-score)。比较G-score和D-score风险分组差异,17例中,13例为同一风险组,差异4例,其中复发转移3例,在G-score中的风险分组均高于D-score分组。SFT相关基因CD 34在高分险组中表达局灶丢失。结论核分裂计数≥4个、坏死、浸润性边界、传统恶性指标>3项与SFT的不良预后有关,相较于单因素,多因素风险模型具有更高的预后预测价值。

直径小于2cm的胃肠道间质瘤是肿瘤还是瘤样病变

目的:分析直径≤2 cm的胃肠道间质瘤(small-GIST)病变遗传学特征,探讨GIST发生发展的可能机制,方法:收集福建医科大学附属第一医院病理科2008年1月至2010年12月间71例GIST病例,进行免疫组化染色和石蜡切片DNA抽提,PCR扩增-直接测序,分析small-GIST的临床病理学特征,比较small-GIST和临床显著性(overt)GIST中C-kit基因的突变状态结果:small-GIST患者平均年龄62.2岁,86.7%(13/15)伴有原发器官或邻近器官的恶性上皮性肿瘤。GIST平均直径0.88 cm,显微镜下观察多数瘤结节位于胃壁浆肌层,与周围肌组织境界不清,细胞形态以梭形细胞为主,除2例为中等细胞密度以外,其余细胞密度均较低,肿瘤细胞形态温和,核较细长,呈波浪状,核端空泡易见。间质玻璃样变性明显,尤以肿瘤中央区显著。瘤结节旁可见增生的Cajal细胞,形态与瘤结节相似,CD117和CD34免疫组化染色瘤细胞和增生的Cajal细胞均强阳性表达。9例(60%)small-GIST存在C-kit基因突变,其中exon11突变6例,exon9突变1例,exon 13突变2例small-GIST C-kit基因总体突变率低于overt-GIST,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:发生在胃的直径小于2 cm的胃肠道间质瘤更多为惰性自限性增生性病变,C-kit基因突变可能是CIST发生的早期事件。

T、B细胞表型抗体免疫组化敏感性与特异性分析

目的：探讨Ｔ、Ｂ细胞非霍奇金淋巴瘤免疫表型染色的特异性和交叉反应性。方法：应用Ｓ－Ｐ免疫组织化学方法对６２例非霍奇金淋巴瘤进行ＣＤ２０、ＣＤ７４、ＣＤ４５ＲＯ、ＣＤ４３和ＣＤ３免疫表型测定。结果：发现Ｂ细胞表型抗体ＣＤ２０和ＣＤ７４对Ｂ细胞非霍奇金淋巴瘤染色阳性率达８８．２％～１００％，但ＣＤ７４的特异性不强，与Ｔ细胞有２６．７％（４／１５）～３５．７％（５／１４）的交叉反应，而ＣＤ２０表现出高度的特异性，交叉反应为０。Ｔ细胞表型抗体ＣＤ４５ＲＯ、ＣＤ４３和ＣＤ３对Ｔ细胞非霍奇金淋巴瘤染色阳性率达８５．７％～１００％，但ＣＤ４５ＲＯ和ＣＤ４３对Ｂ细胞的交叉反应高达４０％（６／１５）～４７．１％（８／１７），特异性不强，而多克隆抗体ＣＤ３与Ｂ细胞仅有５．９％（１／１７）的交叉反应，表现出明显的特异性。结论：提示在进行Ｔ、Ｂ细胞免疫表型划分时，应使用一组包括ＣＤ２０、ＣＤ７４，ＣＤ４５ＲＯ、ＣＤ４３和ＣＤ３等抗体，ＣＤ３是一种具有高度敏感性和高度特异性的Ｔ细胞标志抗体，值得推荐。

GST-π在胃癌中表达的意义

目的：研究ＧＳＴπ表达变化与胃癌生物学行为、细胞增殖指数Ｋｉ６７和ＭＤＲ１编码蛋白Ｐ糖蛋白表达的相关性。方法：对１４２例手术前未进行化疗的原发性胃癌进行ＳＰ免疫组化染色。结果：发现原发性胃癌ＧＳＴπ表达率为８９４％，其中肿瘤细胞核内染色为１３４％，核和浆同时染色的为２６８％，完全在浆染色的为４９３％。Ｐ糖蛋白与ＧＳＴπ共同表达率为５４９％，其中与ＧＳＴπ浆表达者的共同表达率最高，达３２４％（Ｐ＜００５）。ＧＳＴπ表达方式与胃癌组织分化程度、淋巴结转移、细胞增殖指数（Ｋｉ６７定级）及Ｐ糖蛋白表达率成显著的相关性。结论：提示ＧＳＴπ不仅可作为多药耐药的标志物，还可作为肿瘤分化程度、淋巴结转移及细胞增殖的标志酶。

淋巴细胞丰富型经典型霍奇金淋巴瘤的病理诊断与鉴别诊断

目的探讨淋巴细胞丰富型经典型霍奇金淋巴瘤(lymphocyte-rich classical hodgkin lymphoma,LRCHL)病理形态学特点、免疫表型、诊断与鉴别诊断。方法观察和分析3例LRCHL的临床、组织病理学和免疫表型特征,并对病变淋巴结行EBV原位杂交检测。结果 3例患者中男性2例,女性1例,平均年龄49岁。临床表现以淋巴结肿大为主,均无B症状。镜检、免疫表型和EBV检测:淋巴结呈不规则小结节状增生,可见残留滤泡和增宽的套区,套区内见R-S样细胞,2例上皮样组织细胞浸润明显,均未见嗜酸性粒细胞和中性粒细胞。R-S样细胞CD30均阳性,2例CD15阳性,1例CD20异质性表达,1/2例EBV阳性。结论 LRCHL是经典型霍奇金淋巴瘤(classical hodgkin lymphoma,CHL)少见的一种亚型,具有独特的临床特征和预后,诊断上需与结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(nodular lymphocyte pre-dominant hodgkin lymphoma,NLPHL)、富于T/组织细胞的弥漫大B细胞淋巴瘤(T cell/histiocyte-rich large B-cell lympho-ma,THRLBCL)、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioim-munoblastic T-cell lymphoma,AILT)及CHL的其它亚型相鉴别。

婴儿型纤维肉瘤临床病理特征

目的探讨先天性/婴儿型纤维肉瘤的临床病理学特征、免疫表型、鉴别诊断、治疗和预后。方法观察并分析先天性/婴儿型纤维肉瘤的病理形态特点、免疫组化染色,并复习相关文献。结果本例患儿为足月顺产,出生时即有发生在躯干中轴部的肿块,至3岁发病时已出现截瘫症状遂行手术切除。镜下表现为肿瘤由形态较一致的梭形细胞呈交织束状、鱼骨样排列,肿瘤细胞之间有多量的淋巴细胞为主的炎症细胞浸润,肿瘤境界不清,浸润脂肪、肌肉组织及小神经束,核分裂可见。瘤细胞免疫组化表达Vimentin和SMA。结论先天性/婴儿型纤维肉瘤是低度恶性软组织肿瘤,具有特征性的遗传学异常,及早发现并局部扩大手术切除是主要治疗方式,诊断上需要注意与其他婴幼儿间叶性肿瘤鉴别。

高危型胃肠道间质瘤C-kit基因不同突变表型与预后的关系

目的分析高危型胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)的临床病理特征,探讨相同侵袭危险度GIST生物学行为的可能影响因素。方法收集我科2008年1月至2010年12月高危型GIST患者32例进行CD117、CD34、DOG1、Ki67和P16免疫组化染色及石蜡切片DNA抽提,PCR扩增-直接测序,观察其临床病理特征,分析不同基因型、表现型及与肿瘤复发和转移的关系。结果 32例高危型GIST中梭形细胞型20例,上皮样/混合细胞型12例,随着发病部位不同组织形态略有不同。24/32例(75%)患者具有C-kit基因突变,9例为exon11区包含codon557-558位点缺失;3例为exon9突变。获得随访资料的21例患者中有17例检测到C-kit基因突变,上皮样/混合细胞型有8例,其中6例发生肿瘤复发/死亡。发生肿瘤复发/死亡者其核分裂象数和P16蛋白过表达例数明显高于肿瘤无进展者,差别有显著性。结论高危型GIST是一组异质性肿瘤,联合基因型与表现型特点评估处于同一级别GIST的预后有实际意义,P16蛋白过表达可能是高危型GIST预后不佳的因素之一。

淋巴结Kimura病2例报道

Kimura病是一种良性的淋巴组织增生性疾病,1937年由中国金显宅首先报道,并命名为嗜酸性粒细胞增生性淋巴肉芽肿（eosinophilic lymphoid granuloma）,其后日本学者木村哲二将其描述为伴有肉芽肿形成的淋巴组织增生,直到1959年Lizuka直接将此病命名为Kimura病。该病临床多表现为皮下肿块伴区域淋巴结肿大,而笔者最近遇到2例均以全身多发浅表淋巴结肿大为突出症状，这在文献中较少描述，现报道如下。

七年制临床医学生临床病理教学模式探索

通过问卷调查了解我院七年制临床医学专业临床病理学教学现状和教学效果。结果显示,医学生对临床病理实习课程基本满意,达到预期教学目标,但还存在课程设置不够合理、教学手段单一、师生沟通不良及教学效果不够理想等问题。提出要不断积累经验,创新课程内容、教学方法和多元化教学手段,突出临床基本技能和个性化管理,不断提高教学质量。

血小板源性生长因子受体-α在胃肠道间质瘤表达的意义

目的探讨血小板源性生长因子受体(PDGFRα-)在胃肠道间质瘤中表达的意义。方法运用EnVision免疫组织化学染色检测CD117和PDGFRα-蛋白在94例胃肠道间质瘤中的表达。结果PDGFRα-的表达与胃肠道间质瘤发生的部位和组织学类型明显相关。26例呈中度以上的阳性染色,其中发生于胃24例,肠道1例,胃肠道外1例(P<0.01)。上皮细胞型和混合细胞型胃肠道间质瘤多呈中度以上弥漫性细胞膜或核旁点状阳性,梭形细胞型表达较弱,多呈局灶性(P<0.01)。PDGFR-α的表达与CD117的表达有关,24例CD117阴性或弱阳性病例中,13例(54.2%)PDGFRα-呈中度以上阳性;70例CD117中度以上阳性病例中,57例(81.4%)PDG-FRα-呈阴性或弱阳性(P<0.05)。结论PDGFRα-的表达与胃肠道间质瘤的发生部位、组织学类型和C-kit基因的表达有关,可能也是本病的重要发病机制之一。

促血管生成素与肿瘤性血管生成的关系

促血管生成素 (Ang)家族有 4个成员 ,其中Ang1和Ang2目前研究比较多 ,被认为与血管形成有关。体内、体外研究表明 ,Ang参与生理性和病理性血管生成。Ang家族与VEGF等其它促血管生成因子相互作用 ,共同促进肿瘤性血管生成。

宫颈癌组织中Endoglin和VEGF表达与血管生成和癌细胞增殖及侵袭转移的关系

目的:探讨Endoglin和血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈癌组织中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测75例宫颈癌(ICC)、18例宫颈上皮内瘤变(CIN)和15例正常宫颈上皮(NCE)组织中Endoglin和VEGF的表达情况,并检测其中微血管密度(MVD)(CD34标记)和Ki-67表达。结果:从NCE到CIN再到ICC,Endoglin和VEGF的阳性率显著升高,P<0.05。Endoglin和VEGF在ICC组织中表达均与MVD显著正相关,P=0.000。Endoglin在ICC组织中表达与间质浸润深度和Ki-67表达有关,P<0.05。ICC突破深肌层间质浸润和Ki-67高度表达者,其Endoglin阳性率分别显著高于未突破深肌层间质浸润和Ki-67表达在中度以内者,P<0.05。VEGF在ICC组织中表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、组织学分级及Ki-67表达有关,P<0.05。ICC伴有盆腔淋巴结转移、脉管浸润、组织学分级为Ⅲ级及Ki-67高度表达者,其VEGF阳性率分别显著高于无盆腔淋巴结转移、无脉管浸润、组织学分级在Ⅱ级以内及Ki-67表达在中度以内者,P<0.05。Endoglin在ICC组织中表达与VEGF显著正相关,P=0.021。宫颈癌Endoglin和VEGF均阳性表达者,其Ki-67高度表达率及MVD均显著高于两者均阴性表达者,P<0.05。结论:宫颈癌组织Endoglin和VEGF均过度表达,其血管生成显著增加,癌细胞增殖活跃,更易发生侵袭转移。

甲状腺滤泡癌样肾细胞癌1例临床病理观察及文献复习

目的探讨甲状腺滤泡癌样肾细胞癌(thyroid-likefollicular carcinoma of the kidney,TLFCK)临床病理特点。方法对1例TLFCK患者的临床资料、病理学检查及免疫表型结果进行分析,并复习相关文献。结果患者男性,66岁,反复全程肉眼血尿4年余。术中切除肿物16 cm×7 cm×6 cm大小,该肿瘤累犯肾实质及肾盂,累及肾被膜与肾周脂肪。镜检:肿瘤主要由甲状腺滤泡样结构构成,另见坏死、乳头状结构区域、实性区等。免疫表型:CKpan、vimentin、EMA、NSE等呈弥漫性强阳性,TG、TTF-1、WT1、CD117、AM-ACR等均呈阴性。结论 TLFCK是一种极其罕见的肾脏肿瘤类型,应提高对该肿瘤的认识,避免误诊。

临床病理特征在鉴别叶状肿瘤与纤维腺瘤中的意义

目的探讨可鉴别叶状肿瘤与纤维腺瘤的临床病理特征。方法选择本院乳腺纤维上皮性肿瘤63例,其中纤维腺瘤36例,叶状肿瘤27例。比较两者的肿瘤边界、间质细胞密度、间质过度生长、间质细胞异型性、间质细胞分布、核分裂数、脂肪细胞、叶状结构、上皮增生、假血管瘤样增生等10项病理特征和年龄、肿瘤大小、发生部位、是否多发4项临床特征。结果叶状肿瘤与纤维腺瘤的1项临床指标和10项形态学指标,包括年龄(37.5±2.2)、(27.2±1.8)岁、肿瘤边界不清(100%、2.8%)、间质分布不均(100%、5.6%)、间质细胞中重度异型性(48.1%、0%)、中重度间质细胞密度(55.6%、0%)、间质细胞过度生长(70.3%、5.6%)、核分裂数>2个/10HPF(48.1%、0%)、脂肪细胞(85.2%、22.2%)、假血管瘤样增生(77.8%、8.33%)、叶状结构(85.2%、45.7%)、中重度上皮增生(63.0%、19.4%)等差异有统计学意义(P<0.005)。结论肿瘤边界和间质分布情况是鉴别良性叶状肿瘤和纤维腺瘤最简单实用的指标,间质细胞密度、异型性、过度生长情况、核分裂数在鉴别交界性、恶性叶状肿瘤与纤维腺瘤时有意义。年龄大,出现脂肪细胞,中重度上皮增生和出现假血管瘤样增生对诊断PT有提示作用。

紧密连接蛋白1 mRNA和蛋白表达与胃癌侵袭转移及预后的相关性

目的探讨紧密连接蛋白1(ZO-1)mRNA及蛋白表达在胃癌侵袭转移及预后中的意义。方法 Real-time qPCR法检测52例胃腺癌细胞ZO-1 mRNA表达,组织芯片SP免疫组织化学法检测228例胃腺癌细胞ZO-1蛋白表达定位变化情况。结果 81.1%的胃癌组织出现不同程度的ZO-1胞膜表达异位至胞质迷离表达的现象。黏膜层胃腺癌细胞ZO-1迷离表达的程度在高-中分化组与低分化组、浸润深度局限于肌层组与突破肌层组、无淋巴结转移组与有淋巴结转移组、早期胃癌组与进展期胃癌组间均有显著差别(P<0.05)。侵袭前沿区胃腺癌ZO-1迷离表达程度比黏膜层胃腺癌加剧,淋巴结转移灶较侵袭前沿区迷离表达程度降低(P<0.05)。黏膜层胃腺癌细胞ZO-1迷离表达者较正常表达者术后生存率低(P<0.05)。但黏膜层胃腺癌组织与其对应的癌旁正常胃黏膜组织ZO-1 a+mRNA表达无明显差异。黏膜层胃腺癌组织中ZO-1 a+mRNA表达变化与年龄、性别、组织学分化类型、浸润深度及淋巴结转移等未见明显相关性。结论胃腺癌细胞ZO-1迷离表达参与胃腺癌的进展,但ZO-1mRNA表达水平无明显变化。提示可能不是ZO-1 mRNA表达水平的变化,而是ZO-1迷离表达参与胃癌的发生发展。

数字化涂片在细胞病理实验教学中的应用与评估

数字化涂片足通过全自动显微镜将细胞学玻璃涂片扫描和无缝拼接生成一整张拿视野数字切片（WholeSlide Ima—ging，WSI）的数字化涂片图像，可保持原图像的真实和完整性，

紧密连接相关蛋白在胃腺癌中的联合表达及预后意义

目的:探讨紧密连接蛋白(Claudin-1、-3、-4和-7)在胃腺癌纵向侵袭转移中的表达变化及预后意义。方法:应用组织芯片和免疫组化SP法检测139例胃腺癌患者黏膜腺上皮(含肠化生上皮),黏膜层,肿瘤中心,侵袭前沿及淋巴结转移灶胃癌组织Claudin-1、-3、-4、-7的表达水平,分析其与胃腺癌侵袭转移及预后关系。结果:Claudin-1、-3、-4和-7在肠化生上皮的总体表达水平高于胃黏膜腺上皮(P<0.05);从黏膜层→肿瘤中心→侵袭前沿→淋巴结转移灶,胃癌组织Claudin-1、-3、-4和-7的表达呈抛物线样趋势,肿瘤中心表达最高(x^2=111.84,52.35,33.71和111.91,P<0.05);肿瘤中心Claudin-1和-3表达降低,患者预后不良(x^2=5.530和x^2=9.846,P<0.05),Cox多因素生存分析发现仅Claudin-3和临床分期可作为胃癌患者的预后独立预测因素。结论:Claudin-1、-3、-4和-7在胃癌纵向侵袭转移中的表达变化可能与胃黏膜的肠上皮化生、肿瘤增殖及侵袭转移中的上皮-间质转化有关。

霍奇金淋巴瘤EB病毒感染和p53蛋白表达的关系

目的 :探讨EB病毒在霍奇金淋巴瘤 (HL)潜伏感染和 p5 3蛋白表达的关系。 方法 :应用EBER 1寡核苷酸探针以原位杂交 (ISH)方法检测 72例HL组织中的EBER ;用免疫组化方法检测 p5 3蛋白表达。 结果 :发现HL中R S细胞EBER 1和p5 3蛋白的阳性率分别为 5 3 2 0 %和 47 2 2 %。HL中EBER 1检出率明显高于淋巴结反应性增生组 (P <0 0 5 ) ,同时HL中的R S细胞含有EBV潜伏感染期中高拷贝 (RNA ,EBER 1)含量丰富 ,阳性信号在核仁蛋白膜表达。检测HL淋巴细胞衰减型 p5 3的阳性率较高。结论 :HL发生可能与EB病毒潜伏感染有关。EB病毒、p5 3之间可能存在内在联系并相互影响 ,p5 3蛋白阳性者预后不良。

CLDN18表达在胃癌进展中的意义

目的:探讨CLDN18表达与胃癌临床病理特征之间的关系。方法:组织芯片免疫组化染色法检测胃癌claudin-18蛋白表达,Real-time PCR法检测胃癌CLDN18 mRNA的表达。结果:胃癌组织claudin-18表达显著降低,并与组织学类型和浸润相关,肠型胃癌和浸润在肌层以内者其黏膜层claudin-18的下调表达率明显高于弥漫型胃癌或浸润程度超过肌层者。从黏膜层进展至侵袭前缘区,claudin-18的下调表达率逐渐升高,黏膜层claudin-18表达水平明显高于侵袭前沿区。进展期胃癌黏膜层癌组织claudin-18表达未下调者34例进展至侵袭前沿区28例转变为表达下调,其中弥漫型胃癌、浸润程度超过肌层者、有淋巴结转移者以及非贲门胃癌者发生率均高于肠型胃癌、浸润程度在肌层内者、无淋巴结转移者以及贲门胃癌者。52例胃癌黏膜层胃癌组织CLDN18 mRNA表达下调者20例,其相对表达量与浸润程度及肿瘤大小有关。结论:胃癌的进展中claudin-18表达降低,组织学类型的维持与其密切相关。