基于网络药理学及动物实验探讨淫羊藿苷对前列腺癌的作用机制

目的结合网络药理学和动物实验研究淫羊藿苷对前列腺癌的干预作用及其机制。方法通过SwissTargetPrediction数据库预测淫羊藿苷作用靶点;通过String数据库构建蛋白互作网络,并运用Cytoscape 3.9.1筛选核心靶点;通过Metascape数据库对核心靶点进行基因本体(GO)生物过程富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析以预测作用机制。构建前列腺癌PC-3荷瘤小鼠模型,观察淫羊藿苷单用和联用紫杉醇对肿瘤的抑制作用。结果网络药理学预测淫羊藿苷具有治疗前列腺癌的作用,核心靶点可能是丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL2)、表皮生长因子受体(EGFR)、热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)、热休克蛋白90α家族B类成员(HSP90AB1)、细胞核因子κB亚基1(NF-κB1)、肿瘤蛋白p53等。动物实验发现,与模型对照组比较,淫羊藿苷组、紫杉醇组小鼠肿瘤生长得到显著抑制,并且血清中肿瘤坏死因子含量明显降低,但睾酮无明显变化;2组均可明显下调Notch1、Jagged1和Hes1的mRNA表达(P<0.05),而联合用药组的抑制作用更为显著。结论网络药理学和动物实验结果均证实淫羊藿苷对前列腺癌有明显的抑制作用,对肿瘤激活的Notch信号通路的抑制作用更显著,这可能是淫羊藿苷发挥抗肿瘤作用的机制之一。

血清转化生长因子、碱性磷酸酶、前列腺特异性抗原与转移性去势抵抗型前列腺癌的相关性分析

目的:探讨前列腺癌骨转移患者血清中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)与患者发生转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)的相关性。方法:根据回顾性研究的方法,选择2022年1月至2023年2月广东省中医院确诊为前列腺癌骨转移的患者为研究对象,根据是否发生CRPC分为2组,CRPC组26例,非CRPC组29例。收集患者一般资料,并通过酶联免疫吸附实验测定患者血清TGF-β1、ALP、PSA的水平进行分析。结果:在2组单因素比较中,血清PSA的差异没有统计学意义(Ρ>0.05),血清TGF-β1、ALP的差异具有统计学意义(Ρ<0.05)。二元logistic回归分析显示,TGF-β1是CRPC发生的独立危险因素。Spearman相关性分析显示,在CRPC患者血清中TGF-β1和ALP水平呈正相关。结论:TGF-β1及ALP水平与前列腺癌骨转移患者疾病侵袭和进展密切相关,可能为前列腺癌骨转移患者治疗及预后提供评估依据。

利用“单元提示”进行语文教学

单元提示是教学中一个重要的环节,然而这一环节在教学过程中不是被弱化就是被忽视,使得教学质量难以提升。我们应该学会利用单元提示进行语文教学,发挥单元提示落实教学目标、选定教学内容、提炼教学方法。研究中学语文单元提示教学策略,有实际的应用价值,有利于提升教学效率。

淫羊藿苷通过Notch1/Jagged1信号通路抑制人前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭

目的:探讨淫羊藿主要有效成分淫羊藿苷(icariin,ICA)对人前列腺癌细胞(prostate cancer cells,PC-3细胞)的侵袭、迁移和增殖的影响及作用机制。方法:运用不同浓度的ICA对PC-3细胞进行24,36,48 h的预处理后,采用MTT法筛选合适的受试浓度;采用流式细胞术检测ICA对PC-3细胞周期的影响;采用划痕实验和Transwell实验分别检测ICA对PC-3细胞的迁移能力和侵袭能力的影响;采用RT-PCR和Western blot分别检测ICA对PC-3细胞Notch1、Jagged1、Hes1、Hey1 mRNA及蛋白表达的调控作用。结果:不同浓度的ICA处理PC-3细胞24,36,48 h后,对PC-3细胞的增殖有明显抑制作用,且呈浓度和时间依赖性;流式细胞术检测结果表明ICA主要将PC-3阻滞在G0/G1期;划痕实验和Transwell实验结果显示ICA对PC-3细胞的迁移和侵袭能力有明显抑制作用;1×10^(-4)mol·L^(-1)的ICA作用于PC-3细胞48 h后,对Notch1、Jagged1、Hes1、Hey1 mRNA表达有明显抑制作用(P<0.05),对Notch1、Jagged1蛋白及Hes1、Hey1蛋白表达均有抑制作用(P<0.01,P<0.05)。结论:淫羊藿主要有效成分ICA可以抑制PC-3细胞的迁移、侵袭和增殖,其机制可能与下调Notch1/Jagged1通路的相关因子有关。