晚期糖基化终末产物对心血管系统的影响研究现状

人体血浆中高水平晚期糖基化终末产物(advanced glycation end⁃products,AGEs)是糖尿病的重要病因和病理表现,并可引起一系列心血管疾病。AGEs在心血管疾病发病中的作用受到广泛关注,相关研究已较为深入,主要通过与受体结合激活细胞内信号通路,或与大分子结合改变构象及功能,从而引起心血管疾病的发生、发展。现对AGEs对心血管疾病的作用及两者剂量效应关系的流行病学和基础研究进行综述,为进一步研究提供参考。

硒与疾病的流行病学研究及展望

硒是人体必需微量元素之一,硒环境本底值分布极不均匀,在世界范围内缺硒与富硒地区并存。过去10年中,大量流行病学研究探讨硒与死亡率、肿瘤、心血管疾病、2型糖尿病及生殖之间的关系。以近年来的人群研究为线索,综合阐述了硒与上述疾病之间关系的研究进展,从流行病学角度探讨了硒与疾病的关系。

SEC16B、DNAJC27、FTO和MC4R基因多态性与汉族学龄前儿童超重肥胖的关联性

目的研究SEC16B基因rs633715、DNAJC27基因rs713586、FTO基因rs11642015和MC4R基因rs6567160多态性与汉族学龄前儿童超重肥胖的关联性。方法选取2022年来自“早期儿童营养包干预长期营养健康作用评估”项目监测点的河南省和贵州省749名2~6岁汉族儿童为研究对象,分成超重肥胖组和正常对照组。采用KASP SNP分型技术对rs633715、rs713586、rs11642015和rs6567160进行基因多态性检测。使用χ^(2)检验分析4个位点的基因型多态性分布,使用多因素Logistic回归模型分析4个位点与学龄前儿童超重肥胖的关联性。结果rs633715和rs6567160的基因型多态性在河南省和贵州省学龄前儿童中的分布有统计学意义(P<0.05)。rs633715位点的CC纯合突变型和隐性模型与学龄前儿童患超重肥胖的风险有关[OR及95%CI分别为2.915(1.163~7.305)和2.997(1.226~7.323),P<0.05];rs713586位点的TC杂合突变型和显性模型与学龄前儿童患超重肥胖的风险有关[OR及95%CI分别为2.362(1.054~5.289)和2.362(1.054~5.289),P<0.05]。rs11642015和rs6567160位点的多态性与学龄前儿童超重肥胖的关联无统计学意义。rs633715和rs713586的累积效应分析结果显示,携带风险基因型的数量与学龄前儿童患超重肥胖的风险存在正向关联(P趋势<0.01)。结论在汉族学龄前儿童中,SEC16B基因rs633715和DNAJC27基因rs713586位点的多态性与超重肥胖易感性有关,且SEC16B基因rs633715和DNAJC27基因rs713586位点的多态性对学龄前儿童超重肥胖易感性有累积效应,携带风险基因型的数量与儿童超重肥胖风险呈正向关联。

基于蛋白沉淀法超高效液相色谱-串联质谱法检测面包中两种蛋白结合型晚期糖基化终末产物

目的建立面包中两种典型晚期糖基化终末产物(AGEs)的超高效液相色谱-串联质谱检测方法。方法以结合型羧甲基赖氨酸(CML)和羧乙基赖氨酸(CEL)为检测对象,面包样品经还原孵育、蛋白沉淀、加同位素内标、酸水解、氮吹、九氟戊酸水溶液复溶后,多反应监测定性及定量分析。结果方法的检出限CML为4.5 ng/g,CEL为0.5 ng/g;定量限CML为20 ng/g,CEL为2 ng/g;CML加标回收率为89.62%~95.65%,CEL的加标回收率为86.38%~97.17%;标准曲线线性范围为CML 2.5~800 ng/mL和CEL 0.25~80 ng/mL,决定系数均大于0.999。结论该方法准确且灵敏,能够满足面包中AGEs的检测需求。

糖尿病患者血清尿酸水平与全因死亡率及心血管疾病死亡率Meta分析

目的探讨DM患者血清尿酸(SUA)水平与全因死亡率及心血管疾病(CVD)死亡率的关系。方法检索PubMed、Web of Science及中国知网、万方、维普等中英文数据库中关于DM患者血清SUA水平与全因死亡率及CVD死亡率的队列研究,按照纳入、排除标准筛选文献并采用Stata15.0软件进行Meta分析。结果纳入以全因死亡率为结局的研究共10篇,其中以CVD死亡率为结局的研究7篇,结果显示,DM患者SUA水平每上升1 mg/dl的全因死亡率升高6%,CVD死亡率升高10%,风险比及相应95%CI分别为1.06(1.03,1.08)、1.10(1.05,1.15)。结论DM患者全因死亡率及CVD死亡率升高与SUA水平上升相关。

临床路径实施在手足口病治疗中的疗效评估

目的引入新的临床指标评估实施临床路径前后手足口病患者的临床疗效。方法将临床收治的509例手足口病患者随机分成观察组和对照组,其中观察组366例,对照组143例。对照组按手足口病诊疗指南(2010年版),观察组按我院手足口病诊疗指南、参考其他医院对于此病的治疗方案以及结合以往的治疗经验制定的临床路径实施诊疗,通过比较两组平均体温恢复时间、平均血常规白细胞恢复时间、平均住院天数及平均住院费用等指标评估临床路径实施后的临床疗效。结果观察组和对照组在临床路径实施前后,平均体温恢复时间、平均血常规白细胞恢复时间、住院天数、住院费用等差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在手足口病治疗中,制定临床路径有助于减少患者的住院天数及住院费用,缩短体温恢复时间及血常规白细胞恢复时间,但仍需更多循证医学证据进一步论证。从长远上,临床路径实施有助于规范诊疗行为,优化护理服务流程,防止院内感染的发生,使临床资源得到更好的分配。

血浆砸与糖尿病前期患病风险的关联研究

目的探讨血浆硒与糖尿病前期(IGR)患病风险之间的关联。方法采用病例对照研究方法,选择2004年12月至2016年11月在华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科进行口服糖耐量试验(OGTT)的门诊IGR患者作为病例组,在该医院进行健康体检且糖耐量正常的人群作为对照组,按病例组的年龄(±5岁)和性别进行匹配。纳入标准为年龄≥30岁、体重指数<40 kg/m^2、无IGR或2型糖尿病疾病史、无高血脂或高血压药物治疗史;排除标准为有神经、内分泌等系统性疾病,近期患有急性疾病、慢性炎症、感染性疾病者。最终共纳入1 957例研究对象,病例组和对照组分别为897例和1 060名。采用问卷调查方法收集基本信息,采集空腹静脉血和OGTT后的静脉血,分别检测血浆硒、空腹血糖、血脂四项(总胆固醇、甘油三酯,高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)和OGTT 2 h血糖浓度。根据对照组血浆硒浓度的三分位数,将研究对象分为低、中、高浓度组。采用多因素非条件logistic回归分析血浆硒与IGR的关联。结果病例组和对照组的年龄分别为(53.71±11.38)、(53.95±12.17)岁,病例组的血浆硒浓度M(P25,P75)为92.81(77.07,107.05)μg/L,高于对照组[88.73(77.13~100.88)μg/L](P<0.05)。多因素非条件logistic回归模型结果显示,调整了年龄、性别、体重指数、糖尿病家族史和高血压患病情况后,与血浆硒中浓度组对象相比,低浓度组和高浓度组对象IGR患病风险OR(95%CI)值分别为1.22(0.94~1.59)、1.81(1.42~2.30)。结论血浆硒可能与IGR患病风险之间存在"U型"关联。

脱氧雪腐镰刀菌烯醇暴露对BeWo细胞炎症与凋亡相关基因表达的影响

目的观察脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol,DON)暴露对人胎盘绒毛癌细胞(BeWo细胞)炎症与凋亡相关基因表达的影响。方法将BeWo细胞进行培养和相应剂量(0～750 nmol/L)DON暴露,ELISA法检测人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平,qPCR法检测基因白细胞介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α、环氧酶(Cox)-2、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3和B淋巴细胞瘤(Bcl)-xl的表达水平。结果与空白对照组相比,50 nmol/L DON暴露组炎症和凋亡相关基因的表达呈显著性改变,即炎症相关基因IL-6、TNF-α和Cox-2在3、12和24 h时表达均显著上调(P<0.01),而IL-8仅在暴露24 h时显著上调(P<0.01),而凋亡相关基因Caspase-3在3、12和24 h时表达均显著低于对照组(P<0.01),而Bcl-xl的表达在暴露24 h时显著高于对照组(P<0.01)。结论 BeWo细胞DON暴露时炎症反应增强,凋亡被抑制,推测以上结果可能是DON胚胎发育毒性的潜在分子机制之一。