长春新碱致婴儿双侧眼睑下垂1例

长春新碱是一种长春花生物碱,用于治疗儿童的急性淋巴细胞白血病、实体瘤和淋巴瘤。长春新碱的神经毒性于1967年首次被报道[1]。长春新碱的中枢神经系统穿透能力较差,其周围神经毒性较多见,所致眼部不良反应较少见。目前,国外已有儿童长春新碱所致单、双眼睑下垂的病例报道,但未见婴儿双眼睑下垂的相关案例。现报道1例7月龄长春新碱治疗肾母细胞瘤患儿致双眼睑下垂病例。

Sotos综合征合并神经母细胞瘤1例

1病例资料患儿,男,4个月,因“哭闹2天,发现肝脏占位半天”就诊。G2P2,孕40+3周剖宫产出生,出生体重3750.0g,身长51.0cm。否认肿瘤家族史及放射线接触史。入院查体:头围45.0cm,身长71.0cm,体重10.0kg。神清,前囟平软,1.0×1.0cm,抬头不稳。特殊面容:前额宽且突起,脸长而窄。

三唑类抗真菌药物与长春新碱联用致神经毒性3例报道并文献复习

目的探讨三唑类抗真菌药物与长春新碱联用引起血液肿瘤患儿发生神经毒性,提醒临床对三唑类抗菌药物与长春新碱的药物相互作用引起重视。方法报道3例血液肿瘤患儿,长春新碱与三唑类抗菌药物联用致严重的舌体麻木伴疼痛、肢端麻木、腹痛等神经毒性,停用三唑类抗真菌药物,并给予相应处理后毒性明显缓解。结果长春新碱的神经毒性为其常见不良反应,与三唑类抗真菌药物联用可加重其神经毒性。结论临床应加强对三唑类抗真菌药物和长春新碱的药物相互作用的认识,避免联用以保证临床用药安全。

儿童恶性肿瘤化疗后医院感染特征及危险因素分析

目的分析儿童恶性肿瘤化疗后医院感染的临床特点,探讨其危险因素及防治策略,以降低儿童恶性肿瘤化疗后的医院感染率。方法回顾性分析2016年1-12月在深圳市儿童医院血液肿瘤科接受化疗并且临床资料完整的儿童恶性肿瘤患者,将其分为医院感染组(病例组)及非医院感染组(对照组)。对两组患者的病例资料进行汇总,并对医院感染的相关因素进行分析。结果儿童恶性肿瘤患者化疗268例,发生医院感染103例(182次),医院感染率为38.4%,人均感染1.8次。感染以肺炎为主(48.4%);病原菌以革兰阳性菌占优势(10.4%),革兰阴性菌占9.3%,真菌及病毒各占1.1%。单因素分析显示,住院时间、白细胞计数、中性粒细胞计数、是否为急性白血病、有无侵袭性操作及是否入住层流床与儿童恶性肿瘤化疗后医院感染有关;logistic多因素回归分析结果显示,住院时间(OR=1.057,95%CI:1.033~1.081)、白细胞(OR=0.635,95%CI:0.404~0.997)和中性粒细胞数量(OR=0.151,95%CI:0.058~0.393)及侵袭性操作(OR=9.757,95%CI:3.579~26.597)为恶性肿瘤患儿化疗后医院感染的独立危险因素。结论儿童恶性肿瘤化疗后医院感染的危险因素主要有住院时间、白细胞及中性粒细胞数量、侵袭性操作,应根据这些危险因素积极采取对应的防治措施,以降低医院感染的发生率。

儿童急性淋巴细胞白血病化疗前后肠道菌群变化特点

目的探索儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患儿初诊时肠道菌群的变化及化疗对肠道菌群的影响。方法采集40例初诊ALL患儿化疗前、化疗后2周、化疗后1个月和化疗后2个月及10例健康对照组儿童的粪便样本,进行16S rDNA测序及分析,比较ALL组与健康对照组及ALL患儿化疗前后的肠道菌群差异。结果与化疗前及健康对照组相比,ALL患儿化疗后1个月及2个月时肠道菌群丰度显著下降(P<0.05)。与健康对照组比较,ALL患儿化疗前后肠道菌群多样性均明显降低(P<0.05)。门水平上,放线菌门的相对丰度在ALL患儿化疗后2周、1个月及2个月时较健康对照组显著降低(P<0.05),变形菌门的相对丰度在ALL患儿化疗后1个月及2个月时较健康对照组显著升高(P<0.05)。属水平上,双歧杆菌属的相对丰度在ALL患儿化疗后2周、1个月及2个月时均较健康对照组显著降低(P<0.05);克雷伯菌属的相对丰度在ALL患儿化疗后1个月及2个月时较健康对照组显著升高,并且在化疗后1个月时较化疗前显著升高(P<0.05);Faecalibacterium相对丰度在ALL患儿化疗前后均较健康对照组显著降低,并且在化疗后2周及1个月时较化疗前显著降低(P<0.05)。肠球菌属相对丰度在ALL患儿化疗后1个月及2个月较健康对照组及化疗前均明显升高(P<0.05)。结论ALL患儿肠道菌群多样性明显低于健康儿童。化疗导致肠道菌群丰度显著降低,并可致部分有益菌(双歧杆菌属、Faecalibacterium)丰度下降、病原菌(克雷伯菌属、肠球菌属)丰度增加。

儿童急性淋巴细胞白血病化疗后抗利尿激素分泌异常综合征临床分析

目的 对急性淋巴细胞白血病（ALL）化疗后出现抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）患儿的临床资料进行分析,探讨SIADH发病特点,以提高对该病的认识,利于临床诊治。方法 收集我院血液肿瘤科2011年1月-2014年6月ALL化疗后合并SIADH患儿的资料,进行分析总结。结果 ALL患儿规律治疗103例,发生SIADH 13例,发病率12.6%。男∶女=2.25∶1,发病中位年龄5（1～15）岁。13例患儿在全程化疗中共出现23次低钠事件,5例（38.5%）1次,8例（61.5%）2次以上。有临床症状11次（47.8%）,无临床症状12次（52.2%）。平均血钠水平127.21±7.22 mmol/L。发生于VDLD诱导缓解阶段10次,CAM巩固阶段5次,Block1强化治疗阶段1次,Block2强化治疗阶段1次,VALD再诱导阶段6次。低钠血症持续时间1～19 d,平均5.73±4.32 d。地塞米松、长春新碱、左旋门冬酰胺酶、柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺、甲氨蝶呤、异环磷酰胺及长春地辛均为可能诱发SIADH药物。结论 儿童ALL化疗后SIADH并不罕见,经严密观察,必要时限制液体等处理,预后良好。

异体输血对儿童急性淋巴细胞白血病IL-2、sIL-2R及PGE_2血清水平的影响

目的研究异体输血对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿白细胞介素-2(IL-2)、可溶性白介素2受体(sIL-2R)及前列腺素E2(PGE2)血清水平的影响,探讨异体输血的免疫抑制作用。方法采用ELISA方法检测接受不同输血剂量的ALL患儿在不同时间点血清中IL-2、sIL-2R与PGE2的水平。结果小剂量输血组(组1)与未输血组(组3)1个月时IL-2水平显著下降(P<0.05),但3个月时回升至输血前水平。大剂量输血组(组2)输血后IL-2水平持续下降,输血后3个月IL-2水平明显低于组1与组3(P分别<0.01,<0.05)。组1与组3的sIL-2R水平1个月时降低(P<0.01),并且在3个月时仍低于输血前水平(P<0.01);大剂量输血组(组2)sIL-2R水平于输血后1个月明显下降(P<0.01),输血后3个月回升至输血前水平。组1输血后PGE2水平持续降低(P<0.05),组2输血后1个月PGE2水平开始下降(P<0.05),在输血后3个月回升至输血前水平。结论大剂量输血使ALL患儿血清IL-2水平降低,sIL-2R和PGE2水平升高,而且这种变化在输血后3个月才能较明显表现出来。

复方黄黛片联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的效果观察

目的探讨复方黄黛片联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的效果。方法按随机数字表法将2015年3月至2017年3月期间本院接诊的102例急性早幼粒细胞白血病患者分为两组,对照组患者接受常规化疗,治疗组患者接受复方黄黛片联合全反式维甲酸序贯治疗。比较两组治疗起效情况、生存时间、维持治疗阶段不良发生情况。结果治疗组完全缓解率为100.00%(51/51)高于对照组的88.24%(45/51),差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组首次完全缓解时间、血小板计数(PLT)开始回升时间、血红蛋白(Hb)开始回升时间均短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组随访期间死亡率为11.76%(6/51)低于对照组的29.41%(15/51)(P<0.05)。治疗组末梢神经异常、头痛头昏、肝酶升高、肌肉关节疼痛、皮疹等不良反应发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对急性早幼粒细胞白血病患者采用复方黄黛片联合全反式维甲酸序贯治疗能提高完全缓解率,缩短起效时间,延长生存时间,降低死亡率和不良反应发生率,安全性较高。

HLA全相合同胞骨髓移植术后早期并发自身免疫性溶血性贫血1例报告并文献复习

目的报道1例重型地中海贫血(TM)患儿行HLA全相合同胞骨髓造血干细胞移植(HSCT)术后早期并发自身免疫性溶血性贫血(AIHA)的临床特点、治疗及随访,提高对该并发症的认识。方法回顾性分析深圳市儿童医院血液肿瘤科1例TM患儿的临床资料,复习国内外相关文献。结果重型β-TM患儿行HLA全相合同胞骨髓HSCT术后15 d出现血红蛋白进行性下降,伴乳酸脱氢酶及间接胆红素升高,间接抗人球蛋白试验阴性,直接抗人球蛋白试验IgG阳性、C3d阴性,应用糖皮质激素联合其他免疫抑制剂的治疗效果明显。结论 HSCT术后并发AIHA的主要发生机制可能有多重因素,加强HSCT术后AIHA发病机制的研究,将有利于该并发症的防治和改善预后。

小儿血液病治疗相关性大脑后部可逆性脑病的诊治

目的对治疗阶段并发大脑后部可逆性脑病综合征(PRES)的血液病患儿的临床资料进行分析,以提高对该病的认识。方法对我院3例血液病患儿治疗过程中并发PRES的发病时间、临床表现、影像特征及治疗转归等进行回顾性分析。结果 2例急性淋巴细胞白血病患儿在诱导化疗阶段发生PRES,1例重型β地中海贫血患儿在亲缘性HLA全相合外周血造血干细胞移植术后4个月发生PRES。3例患儿的临床表现均为头痛、视觉障碍、高血压、痫性发作、精神异常及昏迷。3例患儿头颅MRI均显示顶枕叶对称性受累,其中1例患儿的MRI示双侧额颞部亦广泛受累。2例患儿脑病症状均短期内缓解,随访亦无神经系统异常表现;1例经多种抗癫痫药物治疗,随访2年仍有频繁癫痫发作。结论化疗药物和高血压是本组PRES病例发病的重要因素;PRES并不完全可逆,部分可见难治性癫痫等后遗症;及时行头颅MRI检查以早期诊治,也许能够避免永久性脑损伤。

骨桥蛋白在儿童中枢神经系统白血病中的表达及髓外浸润机制的研究

目的探讨骨桥蛋白(OPN)在儿童中枢神经系统白血病(CNSL)中的表达以及髓外浸润的机制。方法选取2016年1月~2018年1月我院收治的10例CNSL患儿、20例非CNSL急性白血病患儿以及20例非肿瘤疾病患儿,分别标记为观察组、对照组及常规组。通过ELISA检测三组患儿治疗前以及观察组与对照组患儿完全缓解后血清中的OPN含量,并通过RT-PCR检测三组患儿治疗前以及观察组与对照组患儿完全缓解后的骨髓OPN表达情况。将培养的白血病Jurkat细胞分为空转组与转染组,其中空转组不做任何处理,转染组将合成OPN特异性的siRNA转染到Jurkat细胞中。对比分析培养的白血病Jurkat细胞空转组与转染组的OPN表达情况、细胞存活率以及细胞侵袭力。结果治疗前,观察组患儿的血清OPN含量及骨髓OPN表达均高于对照组与常规组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组患儿的血清OPN含量及骨髓OPN表达均高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。完全缓解后,观察组与对照组患儿的血清OPN含量及骨髓OPN表达均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);完全缓解后,观察组患儿的血清OPN含量及骨髓OPN表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。转染组白血病Jurkat细胞的OPN表达、细胞存活率以及下层浸润细胞数与总细胞数比率均低于空转组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论OPN在儿童CNSL患儿的表达中高于非CNSL急性白血病及其他肿瘤疾病患儿,并且其在白血病细胞浸润中枢神经系统中起着一定的作用。

输血与免疫抑制的研究进展

本文从三个方面探讨输血与免疫抑制的研究进展,认为血液中的白细胞、血制品的存放时间和血浆中的生物活性物质等因素可能与输血导致免疫抑制有关。

左卡尼丁对新生儿缺氧缺血性心肌损害保护作用的初步探讨

目的探讨左卡尼丁对新生儿缺氧缺血性心肌损害的保护作用。方法缺氧缺血性心肌损害新生儿60例，分为对照组与试验组各30例，试验组给予果糖二磷酸钠注射液加左卡尼丁注射液治疗，对照组仅给予果糖二磷酸钠注射液治疗，疗程均为7d，观察患儿临床症状、心率、血压、尿量、心肌酶谱、肌钙蛋白及心电图变化。结果试验组治疗后临床症状改善，总有效率为93．3％（28／30），对照组总有效率为66．7％（20／30），两组比较差异有统计学意义（x^2=6．667，P=0．01）。试验组治疗后心率明显好转，与治疗前比较，差异有统计学意义（t=-6．131，P〈0．01）；但与对照组治疗后比较差异无统计学意义（P〉0．05）。试验组治疗后血压及尿量改善，与治疗前及对照组治疗后比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。试验组治疗后血清肌酸激酶、肌酸激酶同工酶均显著下降，与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。对照组及试验组治疗后肌钙蛋白均有下降趋势，但与治疗前比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。两组治疗后心电图好转率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论左卡尼丁可对缺血再灌注心肌发挥保护作用。

儿童急性淋巴细胞白血病化疗后低钠血症临床特点分析

目的对急性淋巴细胞白血病化疗后出现低钠血症的患儿临床资料进行分析,总结低钠血症的发病率、病因及临床特点,以提高对该病的认识。方法收集该院血液肿瘤科2011年1月—2014年6月ALL化疗后发生低钠血症的患儿资料,进行统计分析。结果急性淋巴细胞白血病患儿规律治疗103例,发生低钠血症50例,发病率48.5%,其中22例(44%)发生2次或多次低钠血症。发生低钠血症事件74次,血钠水平(129.94±4.82)mmol/L,主要原因为SIADH(31.1%)及摄入不足或经胃肠道丢失(39.2%)。有症状低钠血症26次(35.1%),血钠水平(126.68±6.71)mmol/L;无症状低钠血症48次(64.9%),血钠水平(131.75±1.88)mmol/L,二组间比较,t=-4.92,P=0.00,差异有统计学意义。发生低钠血症时静脉液体钠浓度有症状组为(0.33±0.03)%,无症状组为(0.35±0.03)%,t=-1.76,P=0.08,差异无统计学意义。低钠血症可发生于化疗各阶段,但严重程度及持续时间无明显统计学意义(F=2.51,P=0.06;F=1.91,P=0.14)。CAM方案化疗后低钠血症发病时间明显短于VDLD及VALD阶段,F=6.78,P=0.00。结论儿童急性淋巴细胞白血病化疗中应积极监测电解质水平,如出现恶心、呕吐、意识改变及抽搐等症状时应及时完善相关检查,明确有无低钠血症及其病因,采取合适的治疗。

解读“不简单”的儿童血常规报告

医生手记:一天,血液科诊室内来了一群家长和一位2月龄的宝宝。家长称,宝宝佳佳最近一次体检的血常规结果异常,他们担心佳佳患了白血病。我们接过“异常”的血常规报告发现,佳佳的血红蛋白为91克/升,且中性粒细胞比例偏低,淋巴细胞比例偏高。

红霉素对新生儿胃肠道功能紊乱的疗效观察

目的评估口服红霉素对新生儿胃肠道功能紊乱的疗效。方法采用随机、双盲、安慰剂对照试验，选择2009年1月至2011年12月于深圳市儿童医院新生儿重症监护室住院的90例患儿作为研究对象，随机分为小剂量红霉素组、大剂量红霉素组和对照组，每组30例，分别给予3mg／（kg·次）、10mg／（k·次）红霉素或等量生理盐水口服或鼻饲，每8小时1次，疗程14d。比较各组患儿达到半量、3／4量及全量肠内营养时间、肠外营养时间及住院时间。结果与对照组[（8．1±0．4）d，（13．5±1．0）d，（15．7±1．2）d]比较，大剂量红霉素组[（3．0±0．5）d，（6．2±0．7）d，（8．2±1．0）d]和小剂量红霉素组[（6．2±0．5）d，（8．3±0．6）d，（10．6±1．1）d]患儿达到半量、3／4量及全量肠内营养的时间均明显提前（P〈0．05）。肠外营养时间[（14．2±1．4）dVS（9．3±1．2）dVS（7．8±1．1）d]及住院时间[（13．0±1．4）dVS（8．1±0．8）dVS（6．8±0．7）d]，对照组明显长于不同剂量红霉素组，3组间比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。治疗期间发生肝功能损害、脓毒症的患儿，不同剂量红霉素组两组相似，但是比对照组明显降低。未见口服红霉素治疗的相关不良反应（QT间期延长、心律失常）。结论口服红霉素可以作为肠内营养不足的新生儿胃肠道功能紊乱的治疗方法，并且口服大剂量红霉素较小剂量效果更好。

Simpson-Golabi-Behmel综合征合并神经母细胞瘤1例

患儿男,4月龄,因“确诊Simpson-Golabi-Behmel综合征Ⅰ型3个月余,体检发现腹部肿物1个月余”入院,其母孕24周B超发现羊水过多,患儿于38+3周胎龄经剖宫产出生,出生体重4300 g,特殊面容,手指及泌尿系畸形,生后外周血全外显子基因检测发现磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)基因c.720delC半合子突变,导致氨基酸发生移码突变(p.N241Tfs*6),患儿之母该位点杂合变异,诊断为Simpson-Golabi-Behmel综合征Ⅰ型,左侧肾上腺肿物切除术后病理示神经母细胞瘤,未予放化疗。随访半年,3月龄逗笑,4月龄会抬头,6月龄会扶坐,9月龄独坐,不会走路,不认人。