B7-H1与头颈部鳞状细胞癌免疫治疗

B7-H1(又称programmed death receptor ligand 1,PD-L1)是一种细胞表面糖蛋白,属于共刺激分子B7家族。研究证明B7-H1大量表达于肺癌、卵巢癌、结肠癌、黑素瘤、头颈肿瘤和乳腺肿瘤等少数肿瘤细胞系,存在于肿瘤内皮细胞及上皮细胞中,且与肿瘤免疫逃避有关。近年来发现大多数头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)新鲜标本可见B7-H1在细胞膜或细胞质内表达,并且阻断其共刺激通路可增强肿瘤免疫疗法的疗效。本文通过综述B7-H1在各种肿瘤治疗方法,如细胞因子疗法、抗体及其偶联物疗法、免疫活性细胞过继疗法、肿瘤疫苗疗法等方法中的应用前景,来探讨B7-H1研究在头颈部鳞状细胞癌免疫治疗研究中的突破性作用。

缺氧诱导因子-1α与Survivin在喉鳞癌中的表达及其意义

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和Survivin表达活性与喉鳞癌浸润及转移行为的关系。方法 86例喉鳞癌及32例正常喉黏膜上皮组织标本,应用免疫组化染色技术检测HIF1α和Survivin表达活性,分析其与患者临床病理特征的关系。结果喉鳞癌组织中,HIF1α与Survivin阳性表达率均明显高于正常喉黏膜上皮组织(P<0.05),且其阳性表达率与肿瘤临床分期、淋巴结转移明显关(P<0.05),而Survivin阳性表达率更与肿瘤病理分级显著相关(P<0.05)。HIF1α和Survivin表达水平呈正相关(r=0.456,P<0.05)。结论喉鳞癌组织HIF-1α活性升高,可能通过诱导Survivin高表达而对喉鳞癌细胞的侵袭、转移生物学行为发挥促进作用。

雾化吸入在咽喉科疾病药物治疗中应用专家共识

雾化吸入是一种药物输送方法,以吸入呼吸道的雾状气溶胶形态给药,广泛用于治疗上、下呼吸道疾病。当代雾化吸入疗法始于19世纪。1858年法国人Sales-Girons发明一种手动施压将药液泵成雾状用于经口吸入的装置。不久后利用文丘里(Venturi)效应的喷雾器问世,这一原理目前仍然广泛使用于现代雾化吸入装置[1,2]。20世纪50年代开始,随着超声雾化机及计量吸入喷剂的发明,吸入给药被广泛应用于临床,目前已经成为呼吸道疾病治疗领域重要手段。

侵及喉或食管的分化型甲状腺癌的手术治疗

目的探讨侵及喉和食管的分化型甲状腺癌的手术治疗效果。方法回顾性分析2000-2012年经手术治疗的125例分化型甲状腺癌患者的临床资料,所有患者均行甲状腺癌根治性手术,术中根据受累情况分别切除喉返神经,自气管壁上切下肿瘤,以及切除甲状软骨、喉、部分气管和食管。对于较小的气管缺损可不用邻近组织修补而由带状肌支撑,或放置气管套管;较大的缺损可采用胸锁乳突肌锁骨膜、胸大肌皮瓣重建。对于肿瘤切缘不足者,术后辅以放射治疗。结果本组125例患者中,50例患者行部分气管软骨切除并保留内膜;25例患者行甲状软骨部分切除;21例患者行气管窗状切除;5例患者行气管环状切除;5例患者行喉部分切除;2例患者行全喉切除;11例患者行食管修复;6例患者自甲状软骨、气管、食管壁剥下肿瘤,或切除部分管壁但无需修补。术中发现肿瘤侵犯喉返神经34例,其中33例患者一侧喉返神经受侵犯,1例患者双侧喉返神经均受侵犯;11例患者术前有一侧声带固定,术后20例患者出现声带固定。上述患者均存活,术后5年内无1例死亡。结论有效切除侵犯喉或食管的晚期甲状腺癌并给予辅助治疗,可获得良好的远期效果。

谷胱甘肽硫转移酶M1基因多态性与喉癌易感性关系的Meta分析

目的应用文献研究方法探讨谷胱甘肽硫转移酶M1(glutathione S transferase M1,GSTM1)基因多态性与喉癌易感性的关系。方法全面检索ISI Web of KnoWledge、Pubmed、Embase和中国期刊全文数据库等数据库,按照纳入和排除标准纳入文献,提取数据资料进行综合定量研究,并按照种族类别和对照来源进行亚组分析。结果最终纳入22篇文献,包含2535例喉癌患者和3233例对照样本。Meta分析显示,GSTMI空白基因型与喉癌易感性有统计学关联(OR=1.30,95%CI:1.07~1.57)。种族类别亚组分析显示GSTMl空白基因型与喉癌易感性在亚洲人群中有统计学关联(OR=1.68,95%6CI:1.03~2.76),但在高加索人群中则否(OR=1.13,95%CI:1.00~1.29);按对照来源行亚组分析,提示以社区为基础的病例对照研究(OR=1.15,95%CI:1.01l^1.31)和以医院为基础的同类研究(OR=1.81,95%CI:1.13~2.89)均显示这样的统计学关联性。结论GSTMl基因多态性是喉癌发生的危险因素,并与人群种族类别有关。

改良喉成形术治疗单侧声带萎缩

目的采用一种新的喉成形手术方法,改善单侧声带萎缩患者的嗓音。方法对15例单侧声带麻痹患者局麻下采用微创手术切口行自体甲状软骨成形手术,取自体甲状软骨1cm×0.5cm置于声带前2/3的深部,使术侧声带膜部向中线内移,从而减小声门闭合时的缝隙,增加声带张力,改善发声。术中在纤维喉镜下观察手术时声带内移的情况,了解患者当时发声的改变与自我感觉。结果15例单侧声带萎缩患者术后声带闭合时的缝隙缩小,声带活动正常;动态喉镜检查基频接近正常人,自我感觉明显改善。结论自体甲状软骨成形手术可明显改善一侧声带萎缩患者的嗓音,获得满意的发声效果。

多元化康复训练体系在甲状腺癌行颈淋巴结清扫术后患者中的应用

目的探讨多元化康复训练体系在甲状腺癌行颈淋巴结清扫术后患者中应用对颈肩功能的影响。方法选取2018年5月~2019年11月期间在上海某三甲医院行甲状腺癌切除术及择区淋巴结清扫术的120例患者为研究对象,按时间先后各入组40例患者为对照组、观察组1和观察组2。对照组行常规宣教护理,观察组2实施多元化康复训练体系,观察组1较观察组2减少住院期间的低频电疗,评估三组患者在术后第1天、第2天、第3天、1周、1月以及3月的疼痛评分情况,第1周、1月以及3月颈肩功能情况,1月以及3月颈部僵硬情况的差异。结果肩功能评分总分及日常生活活动、肩关节活动度两个维度评分观察组1和观察组2均优于对照组(P<0.05),疼痛和徒手肌力两个维度评分组间无差异。疼痛视觉评分仅观察组2低于对照组(P<0.05)。颈部僵硬情况三组间差异无统计学意义。结论多元化康复训练体系能改善甲状腺癌行颈淋巴结清扫术后患者的颈肩功能,缓解术后急性期疼痛。

谷胱甘肽硫转移酶T1基因多态性与喉癌易感性的Meta分析

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶T1(glutathione S-transferase T1,GSTT1)基因多态性与喉癌易感性的关系。方法全面检索ISI Web of Knowledge、Pubmed、Embase和中国期刊全文数据库,按照纳入排除标准纳入文献,进行Meta分析,并按照种族类别和对照来源进行亚组分析。结果纳入文献15篇,GSTT1空白基因型与喉癌易感性通过综合定量分析无统计学关联(Z=1.84,OR=1.44,95%CI:0.97-2.12)。亚组分析表明在高加索人群(Z=0.90,OR=1.12,95%CI:0.87-1.45)和亚洲人群(Z=1.96,OR=5.63,95%CI:1.00-31.83)中均无统计学关联;在医院为基础的病例对照研究(Z=1.48,OR=2.17,95%CI:0.78-6.02)和社区为基础的病例对照研究(Z=0.13,OR=1.03,95%CI:0.71-1.49)中均无统计学意义。结论 GSTT1空白基因型与喉癌发生风险无关联。

颈部神经鞘瘤的CT表现与病理基础

目的：比较颈部神经鞘瘤的CT表现及相应的组织病理切片，了解其CT表现的病理学基础。方法回顾性分析我院2003年1月～2012年12月期间经术后病理证实的颈部神经鞘瘤且资料完整30例并观察其CT表现与术后病理结果进行比较。结果 CT平扫表现为均匀等密度、稍低密度（与颈部肌肉对比）肿块者其增强扫描呈轻度均匀强化（13例）；平扫表现为不均匀等密度、稍低密度肿块，伴中央点状或片状更低密度区者其增强扫描呈轻度或明显强化（17例），中央更低密度区无明显强化。不同细胞成分可形成不同的CT表现，增强区与Antoni A 区存在有关。结论颈部神经鞘瘤特殊的CT表现与病理改变有关，有利于其正确诊断。

下咽鳞癌新辅助化疗和(或)手术+放疗的疗效及预后分析

目的:分析影响下咽鳞状细胞癌(hypopharyngeal squamous cell carcinoma,HPSCC)患者预后的危险因素;比较手术+术后根治性放疗(SR)治疗、尼妥珠单抗/西妥昔单抗联合铂类+氟尿嘧啶新辅助化疗+SR治疗对患者的总生存期(overall surviva,OS)、术后进食情况、气管套管拔除率以及2种新辅助化疗的肿瘤缓解情况。方法:回顾性分析2012至2019年上海交通大学医学院附属第一人民医院就诊且既往尚未接受治疗,入院后行SR或新辅助化疗+SR治疗的HPSCC患者资料。分析预后影响因素,进行2种新辅助化疗方案对行SR患者的生存分析。结果:纳入108例患者,单因素分析结果显示性别(P=0.850)对接受SR的HPSCC患者的生存率无明显相关性,而年龄、吸烟史、饮酒史、血小板与淋巴细胞计数比(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞计数比(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、T分期、N分期、尼妥珠单抗/西妥昔单抗+铂类+氟尿嘧啶新辅助化疗、病理分级与预后相关(P<0.05)。多因素分析显示其中吸烟史、病理分级、尼妥珠单抗/西妥昔单抗+铂类+氟尿嘧啶新辅助化疗是影响HPSCC预后的独立危险因素(P<0.05)。经过新辅助化疗的患者OS长于仅SR治疗的患者(P<0.001)。2种新辅助化疗肿瘤缓解情况和OS比较,差异无统计学意义(P>0.05),且3种治疗方案的患者经口进食情况和气管套管拔管情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:单因素分析显示肿瘤发病年龄、吸烟史、饮酒史、NLR、PLR、T分期、N分期、是否接受新辅助化疗和病理分级等与SR治疗的HPSCC患者预后相关;且多因素分析显示吸烟史、病理分级及新辅助化疗是影响预后的独立危险因素,联合尼妥珠单抗/西妥昔单抗的新辅助化疗可延长患者OS,为HPSCC的治疗提供了一定的依据和参考。

喉鳞状细胞癌组织中碳酸酐酶9与P糖蛋白的表达和临床意义

目的:研究喉鳞状细胞癌与喉良性病变组织中碳酸酐酶9(CAⅨ)和P糖蛋白(P-gp)表达的差异,分析2种蛋白在喉鳞状细胞癌组织中表达的相关性,及两者与喉鳞状细胞癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学EnVision二步法分别检测47例喉鳞状细胞癌组织、20例声带息肉组织中CAⅨ和P-gp的表达情况。结果:CAⅨ和P-gp在喉鳞状细胞癌组织中的阳性表达率和它们在声带息肉中的表达均差异有统计学意义(P<0.05),且两者在喉鳞状细胞癌组织中的表达呈正相关(r=0.324,P<0.05)。CAⅨ蛋白表达与喉鳞状细胞癌的临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);与喉鳞状细胞癌组织学分级、原发部位无关(P>0.05)。P-gp表达与喉鳞状细胞癌的临床分期、组织学分级有关(P<0.05);与喉鳞状细胞癌的原发部位、淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:CAⅨ与P-gp的高表达可能在喉鳞状细胞癌的病情进展中起一定作用。

205例喉癌的手术方式与远期疗效分析

目的分析1990年以来喉癌手术治疗的方法及其远期疗效,以改进治疗并提高生存率。方法对1990年1月—2004年10月间手术治疗的205例病例进行临床随访、病历资料分析。其中声门上型52例,声门型149例,声门下型4例;按UICC1997年分期标准Ⅰ期48例,Ⅱ期88例,Ⅲ期44例,Ⅳ期25例。行支撑喉镜下声带切除术1例,撕皮术2例,喉裂开声带切除术9例,未行气管切开的喉垂直部分切除术16例,喉垂直部分切除术25例,水平半喉切除术7例,Arslan(咽气管吻合)手术15例,环舌骨会厌固定术(cricohyoidoepiglottopexy,CHEP)57例,喉次全切除术16例,喉全切除术57例。结果205例仅4例失访,Kaplan-Meier法统计总的1年生存率96.0%,3年生存率84.8%,5年生存率为79.4%,其中声门上型1年生存率88.3%,3年为67.5%,5年为65.0%;声门型1年生存率99.3%,3年为91.3%,5年为84.7%,喉功能保存率72.7%。早期肿瘤(Ⅰ、Ⅱ期)与晚期肿瘤(Ⅲ、Ⅳ期)患者之间生存率差异有统计学意义(P<0.01),肿瘤不同发病部位(声门型、声门上型)患者之间生存率差异有统计学意义(P<0.05)。结论喉癌手术治疗效果好,喉功能保存率高,其预后与肿瘤分期、发病部位有关。提倡严格掌握手术指征,在保证手术安全边缘的情况下,制定个体化治疗方案,运用最优的手术切除和功能重建方法,综合治疗,提高生存质量。

非气管切开下改良额侧位喉部分切除重建术

目的探讨非气管切开的改良额侧位喉部分切除重建术治疗声带癌的可行性,及其在临床实践中的指导意义。方法随访41例行非气管切开下改良额侧位喉部分切除重建术的声带癌患者,其中声门型喉癌T1a病变34例,限于单侧声带的T2病变5例,单侧声带较广泛的重度不典型增生疑有恶变者2例。39例喉内组织缺损采用室带扭转与筋膜联合修复,2例用颈部皮瓣修补,喉前方以翻起的筋膜修补,使新喉腔呈"□"型,截面积增大。结果41例患者切口均Ⅰ期愈合,7～15 d出院。9例术后有不同程度的皮下气肿,皆于出院前自行消退。随访最长6.5年,最短4个月,均健在。结论改良喉成型,扩大喉腔截面积而非气管切开,是一种创伤小,而且有效的方法,可应用到各种喉部分切除术,以提高拔管率。

新辅助化疗方案尼妥珠单抗联合奈达铂和5-氟尿嘧啶治疗下咽鳞癌初步临床分析

目的探讨尼妥珠单抗联合奈达铂和5-氟尿嘧啶（fluorouracil,5-Fu）新方案,作为新辅助化疗来治疗下咽鳞癌患者术前的疗效和安全性。方法对初治的91例下咽鳞癌患者以尼妥珠单抗（300 mg第1天）联合奈达铂（90 mg/m2第1天）和5-Fu（750 mg/m2第1~5天）3周方案作为新辅助化疗,两个周期后予以手术和术后放射治疗。主要研究终点为肿瘤缓解率,次要研究终点为病理完全缓解率、保喉率和化疗相关毒性。结果所有入组对象的总体肿瘤缓解率为86.8%（79/91）,52例（57.1%）影像学降期,其中47例次（51.6%）达T降期,20例次（22.0%）达N降期。新辅助化疗（1或2个周期）后共88例行手术治疗,其中68例为保留喉功能的下咽癌根治性手术,保喉率为77.3%。8例术后原发灶病理完全缓解,占总入组患者数的8.8%（8/91）。29例（31.9%）出现中性粒细胞减少,26例（28.6%）出现恶心呕吐等胃肠道反应。结论尼妥珠单抗联合奈达铂和5-Fu方案作为新辅助化疗可提高下咽鳞癌患者的肿瘤缓解率,且对其毒性耐受良好,多数患者通过新辅助化疗保留喉功能。

颈部神经鞘瘤的诊断与手术治疗6例

目的探讨颈部神经鞘瘤的诊断与手术治疗经验。方法回顾性分析6例颈部神经鞘瘤患者的临床资料,总结患者治疗前后临床表现及准确的诊断手段、医疗方案。结果根据病史、临床表现特点、辅助检查(B超、CT、MRI)以及细针穿刺抽吸活检可作出诊断。本组6例术前诊断正确,手术切除。术后病理诊断为良性神经鞘瘤,无明显并发症。结论对于颈部神经鞘瘤患者,B超和CT检查特别是细针穿刺抽吸活检有助于诊断。手术切除是有效的治疗方法,细致操作,可避免并发症的发生。

缺氧诱导因子-1α与P糖蛋白在喉鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨H IF-1α、P-gp在喉鳞癌及喉黏膜正常上皮中的表达差异,两者在喉鳞癌中表达与临床病理特征的关系及表达间的相关性。方法应用免疫组化染色技术检测H IF-1α和P-gp在86例喉鳞癌及32例喉黏膜正常上皮中的表达。结果H IF-1α与P-gp在喉鳞癌组织中阳性表达率均高于喉黏膜正常上皮组织(P<0.05)。喉鳞癌组织中H IF-1α阳性表达率与肿瘤临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);P-gp阳性表达率与肿瘤临床分期、组织学分级、淋巴结转移有关(P<0.05)。H IF-1α和P-gp蛋白在表达水平上成正相关(r=0.442,P<0.01)。结论H IF-1α与P-gp的高表达可能在喉鳞癌病情进展中起一定作用,并可作为评估喉鳞癌临床病理特征的有效生物学指标。

喉异期喉重复癌

目的分析喉癌术后无瘤生存5年以上,喉重复癌病例的临床特征与治疗。方法收集近20年来符合以上条件的喉癌患者对初发和再发肿瘤的时间间隔、再发后治疗方式及生存情况进行分析。结果 1997至2018年患者9例,其中T1N0M0 3例,T2N0M0 5例,T3N0M0 1例。喉癌治疗后喉部重复癌发生最短60个月,最长190个月。喉部重复癌(同侧3例,对侧3例,声门下3例)9例,8例进行了不同方式的二次手术治疗。喉部重复癌确诊后2例死亡,已生存时间15~87个月;其中再手术后生存时间超过3年者5例。结论喉癌术后远期治愈后仍有肿瘤再发局部重复癌可能,需坚持长期有效的随访,尽早发现再发病灶并进行处理,仍能延长患者生存期。

一种自研的弯曲硬管可视喉镜在困难气道声带息肉切除术中的应用

目的:测试一种自研的弯曲硬管可视喉镜配合刚性弯曲手术器械在困难气道条件下行声带息肉切除手术的可行性。方法:对13例声门暴露困难的患者采用自研的弯曲硬管可视喉镜配合刚性弯曲手术器械行声带息肉切除术。结果:13例困难气道患者的声带息肉暴露率为100%,手术成功7例。结论:自研的弯曲硬管可视喉镜配合刚性弯曲手术器械能够有效地解决困难气道患者的声带暴露问题,具有暴露充分、创伤小及操作精细等优点,但手术的操作空间狭小,操控性差,手术成功率比较低,尚不能替代传统的显微支撑喉镜声带息肉切除术,但仍有很大的改进潜力。

2017年第二届全国头颈外科年会暨头颈肿瘤切除与功能重建专题学术会议纪要

2017年第二届全国头颈外科年会暨头颈肿瘤切除与功能重建专题学术会议于2017年8月10-13日在黑龙江省哈尔滨市举行（图1）。本次会议由中华医学会中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会头颈外科组、中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会头颈外科学组、世界耳鼻咽喉头颈外科杂志（英文）共同主办，哈尔滨医科大学附属第二医院、哈尔滨医科大学附属第一医院协办。本次会议共收到投稿论文392篇，注册参会代表482人。本次会议共进行专题报告8个，专题讲座15个，大会发言32人次，还有早间继续教育、圆桌讨论、精品手术集萃、现场手术演示。

下咽鳞癌蛋白质谱鉴定及预后靶分子筛选

目的利用非数据依赖性采集(DIA)蛋白质组学技术筛选下咽鳞癌晚期肿瘤预后相关的特异性靶分子。方法选取2016年1月至2018年9月在上海市第一人民医院确诊的5对晚期下咽鳞癌的癌组织和癌旁组织,对蛋白组织进行裂解研磨、蛋白电泳、组织酶解、肽段标记、分级标记、高效液相色谱系统分离,采用Q-Exactive质谱仪完成质谱分析。定量分析及生物信息学分析、筛选预后相关蛋白分子。结果建立下咽鳞癌蛋白组学数据库:蛋白质7 395个,肽段63 190个,筛选出的差异蛋白上调36个、下调43个,差异表达蛋白质总数79个。完成层次聚类分析基因本体论和京都基因与基因组百科全书信号通路富集分析、蛋白互做分析,筛选出关键蛋白MRPS5,为下咽鳞癌预后的特异性靶分子。结论 MRPS5可能为下咽鳞状细胞癌的预后靶分子。