关节置换围手术期抗凝药物使用评价和分析

目的对在我院关节外科接受关节置换手术治疗的患者围手术期抗凝药物使用情况进行评价和分析,为骨科合理使用抗凝药物提供参考。方法采用回顾性研究的方法,通过检索我院合理用药监测系统,随机抽取2022年1~12月在我院关节一科和关节二科接受关节置换手术治疗的患者各300例,依据药品说明书及相关指南文献等对其临床应用合理性进行评价。结果院内抗凝药物的使用关节一科有33例不合理(其中阿司匹林超说明书用药21例),关节二科有40例不合理(其中阿司匹林超说明书用药38例);出院带药抗凝药物的使用关节一科有30例不合理(其中阿司匹林超说明书用药24例),关节二科有262例不合理(其中阿司匹林超说明书用药254例)。结论我院关节外科在抗凝药物合理使用方面还有较大的提升空间,骨科抗凝药物管理需要持续改进。

多西紫杉醇个体化用药研究进展

目的探讨实现多西紫杉醇个体化给药的3大技术手段。方法查阅近几年的英文文献,总结分析通过基因检测、酶探针以及治疗药物监测3种技术手段如何实施多西紫杉醇的个体化给药。结果影响多西紫杉醇个体间疗效差异的因素很多,3种技术手段对多种影响因素进行了综合评价,在指导多西紫杉醇个体化给药方面各有其优势。结论基因检测、酶探针以及治疗药物监测3种技术能够弥补基于体表面积给药方式的不足,对指导多西紫杉醇个体化用药具有一定的参考价值,有助于提高多西紫杉醇的疗效和降低不良反应的发生。

影响肾移植患者环孢素血药浓度的基因型和群体药动学研究进展

目的通过阐明影响环孢素血药浓度的重要基因型和群体药动学研究结果,为肾移植患者环孢素的个体化给药研究提供思路。方法系统查阅中英文文献,总结分析影响环孢素血药浓度的关键基因型和群体药动学研究结果。结果影响环孢素血药浓度的基因型众多,且其对环孢素血药浓度的影响结论不一,至今临床上未有以药物基因组学为基础的环孢素用药推荐方案。结论尚需进一步全面系统地评价不同病理生理因素及遗传因素对环孢素药动学参数的影响,藉此建立中国肾移植患者环孢素的个体化给药模型,实现为每一位肾移植受者设计精准用药方案。

白噪声不同信噪比对语音基音和共振峰的影响研究

目的研究不同强度白噪声对语音特征提取的影响,总结变化规律,为带噪语音的声纹鉴定提供参考。方法对TIMIT连续语音语料库中的录音样本加载不同强度白噪声,使用语音工作站提取纯净语音、不同信噪比带噪语音的基频、共振峰,研究分析白噪声对语音特征参数的影响。结果低噪环境下,语音共振峰相对稳定,增大噪声强度,共振峰出现偏移或者无法检出现象;各阶共振峰抗噪能力不同,低阶共振峰抗噪声能力强,稳定度高,高阶共振峰抗噪能力弱,稳定性差,低阶共振峰抗噪能力优于高阶共振峰;基音在各种噪声强度下稳定度高,具备较强鲁棒性。结论信噪比降低会引起共振峰频率偏移,甚至丢失共振峰;噪声对高阶共振峰影响大于低阶共振峰;基频在噪声环境下具备较高的抗干扰能力,声纹鉴定中应重点分析噪声对语音特征的影响。

肾移植术后肺部感染的药学监护重点

目的:阐述肾移植术后感染的处理原则与用药监护重点,为临床药师参与类似病例的用药监护提供借鉴。方法:分析作者参与的一例肾移植术后肺部感染患者,调整免疫抑制方案时导致了急性排斥反应的病例,重点阐述肾移植术后肺部感染处理原则;抗感染药物及免疫抑制剂用药过程中的药学监护重点,以及出现免疫排斥反应后的处理、注意事项及用药监护。结果与结论:临床药师要积极参与到肾移植术后肺部感染患者的疾病治疗与用药管理中,把握肾移植术后肺部感染患者抗感染的治疗原则,注意感染实验室指标的持续监测,以帮助评估抗感染效果;同时根据感染病情调整免疫抑制方案,严密监测CNIs血药浓度及免疫抑制强度。再者,要严密监测肾功损害情况,注意鉴别是药物不良反应、感染加重或新发排斥反应;肾功能损害时,要根据抗菌药物的药代动力学特点对抗菌药物剂量进行调整,以免产生药物不良反应,影响疾病进程。此外,还要根据相应药物特点,注意药物不良反应及相互作用。

基于LLR的声纹识别应用研究

研究目的:探索基于概率似然比的话者识别鉴定机制。研究方法:基于贝叶斯理论,借助智能声纹分析平台,优化检材和样本条件,开展LLR(对数似然比)声纹检验鉴定。研究结果:成功使用LLR方法对实际案件作出同一鉴定。研究结论:基于贝叶斯概率似然比的法庭话者识别方法能够更加科学客观地评判证据的价值,对完善法庭证据检验鉴定体系、维护司法公正具有重要意义。

Aβ单克隆抗体对痴呆模型小鼠学习记忆功能的影响

目的探讨抗阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)新药Aβ单克隆抗体对痴呆模型小鼠学习记忆能力的影响。方法将APP/PS1双转基因小鼠分为模型组、多奈哌齐组、人源化Aβ抗体组、鼠源化Aβ抗体组,以具有相同遗传背景的小鼠作为正常对照组。正常对照组及模型组腹腔注射抗体溶剂;人源化Aβ抗体组及鼠源化Aβ抗体组小鼠分别腹腔注射人源化Aβ抗体及鼠源化Aβ抗体;多奈哌齐组给予阳性药多奈哌齐灌胃给药。每周给药1次,给药15w后用Morris水迷宫方法检测人源化Aβ抗体和鼠源化Aβ抗体对痴呆模型小鼠学习记忆功能的改善作用以及对大脑海马组织Aβ1-42和Aβ1-40蛋白含量的影响。结果与正常对照组相比,模型组小鼠的空间学习记忆功能明显降低(P<0.05),但当腹腔注射人源化Aβ抗体和鼠源化Aβ抗体(1mg/mL)15w后均能显著改善痴呆模型小鼠学习记忆功能(P<0.05),改善作用强度与多奈哌齐(DPH,3mg/kg)相似。给予人源化Aβ抗体和鼠源化Aβ抗体15w后均能显著降低痴呆模型小鼠海马组织的Aβ1-40蛋白含量(P<0.01),而给予多奈哌齐却对海马组织Aβ1-40蛋白含量无明显影响。结论人源化Aβ抗体和鼠源化Aβ单克隆抗体可以明显改善APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠的空间学习记忆能力,其作用机制可能与降低海马组织Aβ1-40蛋白含量有关。

影响他克莫司血药浓度的基因多态性的研究进展

目的：了解影响他克莫司血药浓度的基因多态性的研究进展。方法：查阅近年来国内外相关文献,就相关基因多态性对他克莫司血药浓度的影响的研究进展进行归纳和总结。结果与结论：细胞色素P450（CYP）3A是他克莫司体内代谢过程的最主要代谢酶,而CYP3A5＊3基因多态性与他克莫司的血药浓度有着极强的相关性,是目前研究最成熟的他克莫司体内代谢相关基因。基于基因多态性的他克莫司个体化给药可通过计算公式、数据库系统和相关指南进行。CYP3A5＊1＊1和CYP3A5＊1＊3基因型患者他克莫司推荐给药剂量为标准剂量的1.5~2.0倍。CYP3A4＊18B、CYP氧化还原酶（POR）＊28、多耐药基因1等相关基因多态性也被证实与他克莫司血药浓度个体差异有关,但具体作用结果仍存在争议。有待于进一步明确除CYP3A5外其他影响他克莫司血药浓度的相关基因多态性,并以此为基础设计出更为合理的、适用于我国人群的他克莫司给药模型,以及更合理的有统计学意义的试验方法,来证实该给药模型能有效控制患者血药浓度在合理范围内。

前置审方系统在病区医嘱合理用药管理方面的应用

目的 建立并完善医院病区医嘱前置审方系统,构建合理用药管理体系,探究审方系统在病区医嘱合理用药方面的应用效果。方法对我院2021年1~12月病区医嘱审核案例和相关重要数据进行整理分析,考察审方系统在病区医嘱合理用药管理中的应用成效。结果 病区医嘱前置审方可以实现在源头上对不合理医嘱实施干预,医师的接受率相对较高,有效提高了医嘱的合理率,降低用药错误的发生风险。结论前置审方系统经过完善后是辅助药师提升医院合理用药水平的有力抓手和工具,充分利用好前置审方系统可以大力改善医院的合理用药情况,同时也是审方药师和临床药师共同承担的重要职责。

免疫抑制剂不合理用药典型案例解析

目的:通过对门诊处方和住院医嘱审核中发现的免疫抑制剂不合理使用典型案例进行解析,提高医院合理用药水平。方法:通过查阅药品说明书、相关的指南及文献,对门诊处方及住院医嘱审核中发现的免疫抑制剂不合理使用典型案例进行详细的解析。结果:免疫抑制剂门诊处方和住院医嘱审核中发现的主要问题是钙调磷酸酶抑制剂与他汀类药物、大环内酯类抗菌药物、质子泵抑制剂、利福平、五酯胶囊以及唑类抗真菌药物等之间的药物相互作用问题。结论:免疫抑制剂中的钙调磷酸酶抑制剂与多种药物之间存在有临床意义的相互作用,是免疫抑制剂不合理处方的常见问题,应该作为药师审核处方(医嘱)时的关注重点。

普适环境中的匿名认证研究综述

普适环境的开放性和无所不在性为用户提供了很大的便利,同时带来了更大的安全威胁。结合普适环境的特点和应用需求对普适环境中的匿名认证问题进行分析。指出普适环境中的匿名认证包括两类:对外部用户匿名以及对外部用户和服务提供者同时匿名。分析这两类匿名认证问题的研究现状,指出现有匿名认证方案在普适环境中应用时存在的问题,并提出改进的建议和进一步研究的重点。

ABCB1基因多态性与肾移植患者围手术期服用他克莫司相关不良反应的相关性

目的:探讨腺苷三磷酸(ATP)结合盒转运体B1(ABCB1)基因多态性与肾移植患者围手术期服用他克莫司相关不良反应的相关性。方法:选取2014年11月-2018年3月于我院行肾移植术且术后服用他克莫司的患者170例,检测其ABCB1 C1236T(rs1128503)、ABCB1 G2677T/A(rs2032582)和ABCB1 C3435T(rs1045642)基因型。采用χ2检验比较不同基因型患者间他克莫司相关不良反应的发生率,相关不良反应包括消化道反应、肺部感染、肾功能异常、肝功能异常、血糖升高、血脂升高、白细胞降低。采用Logistic回归模型进行单位点危险度分析。应用PHASE软件分析患者上述基因的主要单倍型,并分析其主要单倍型与他克莫司相关不良反应的相关性。结果:170例患者中,ABCB1 C1236T(rs1128503)检测结果显示CC型21例(占12.3%)、CT型78例(占45.9%)、TT型71例(占41.8%);ABCB1 G2677T/A(rs2032582)检测结果显示GG型25例(占14.7%)、GA+GT型95例(占55.9%)、AA+AT+TT型50例(占29.4%);ABCB1 C3435T(rs1045642)检测结果显示CC型57例(占33.5%)、CT型82例(占48.2%)、TT型31例(占18.3%)。不同ABCB1基因型患者间消化道反应、肺部感染、肾功能异常、血糖升高、血脂升高、白细胞降低的发生率差异均无统计学意义(P>0.05),但ABCB1 C1236T(rs1128503)及ABCB1 C3435T(rs1045642)不同基因型患者间肝功能异常的发生率差异有统计学意义(P<0.05),ABCB1 G2677T/A(rs2032582)不同基因型患者间肝功能异常的发生率差异虽无统计学意义(P=0.069),但P<0.1。Logistic回归分析显示,ABCB1 C1236T(rs1128503)CC型[OR=4.959,95%CI(1.700,14.468),P=0.003]、ABCB1 G2677T/A(rs2032582)GG型[OR=3.500,95%CI(1.164,10.524),P=0.026]以及ABCB1 C3435T(rs1045642)CC型[OR=3.033,95%CI(1.012,9.095),P=0.048]均为他克莫司致相关肝功能异常的风险因子。ABCB1 CGC单倍型为主要单倍型,其携带与否与他克莫司相关肝功能异常的发生率差异存在统计学意义(P=0.002),且是他克莫司相关肝功能异常的风险因子[OR=3.173,95%CI(1.512,6.656),P=0.002]。结论:携带ABCB1 CGC单倍型的肾移植患者围手术期服用他克莫司出现肝功能异常的可能性较大。

五酯胶囊相较地尔硫卓对他克莫司血药浓度及安全性的影响

目的:探讨五酯胶囊相较地尔硫卓对他克莫司血药浓度及安全性的影响。方法:选取2014年11月至2018年3月于我院行肾移植术且术后应用他克莫司并联用地尔硫卓30mg,bid的患者189例,根据患者术后是否换用五酯胶囊11.25mg,bid分为观察组(114例)与对照组(75例),记录患者肾移植术后入院期间的用药情况、各项临床指标及不良反应发生情况,计算患者各时期他克莫司的血药谷浓度/剂量(C0/D),并以C0/D及不良反应发生率为主要评价指标,比较五酯胶囊相较地尔硫卓对他克莫司血药浓度及安全性的影响。结果:五酯胶囊11.25mg,bid可在地尔硫卓30mg,bid基础上进一步提高他克莫司C0/D约68.4%;观察组患者他克莫司获得维持剂量天数、入院天数及肺部感染发生率显著高于对照组(P<0.05),他克莫司所致肾功能异常的发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论:联用五酯胶囊相较于联用地尔硫卓对他克莫司血药浓度的提升作用更大,但患者由于换用五酯胶囊需要重新调整他克莫司给药剂量,可能导致获得他克莫司维持剂量时间及肾移植术后住院时间显著延长,肺部感染发生风险增加。因此,基于患者基因多态性的个体化给药方案可能是今后的研究方向。

环孢素注射液在肾移植患者中的血药浓度与基因多态性的相关性研究

目的观察环孢素注射液在肾移植患者亚临床或临界排斥反应治疗中的临床疗效,研究与环孢素药动学相关的9个单核苷酸多态性(SNPs)和环孢素注射液剂量校正谷浓度(C0/D′)的相关性,建立环孢素注射液的个体化给药模型。方法收集并记录144例使用环孢素注射液的成年肾移植患者的血液样本及临床资料,对患者的CYP3A4*18B、CYP3A5*3、ABCB1(C1236T、G2677T/A、C3435T)、POR*28、PXR(C5705T、C39823T)以及NFKB1-94 ins/del ATTG等9个SNPs进行基因分型,比较不同基因型患者之间C0/D′的差异,并应用多重回归分析方法建立基于基因多态性的个体化给药方案。结果环孢素注射液可使68.8%发生亚临床或临界排斥反应的肾移植患者血肌酐水平得到改善,稳态血药浓度为(189.50±38.56)ng/ml。CYP3A4*18B基因多态性与环孢素注射液的C0/D′具有显著相关性,*1/*1基因型患者的C0/D′显著高于*18B/*18B基因型患者;CYP3A5*3、ABCB1 (C1236T、G2677T/A、C3435T)、PXR(C5705T、C39823T)、NFKB1-94 ins/del ATTG及POR*28基因多态性均与环孢素注射液的C0/D′无显著相关性。在最终回归模型中,血红蛋白和CYP3A4*18B基因多态性与环孢素注射液C0/D′显著相关。结论环孢素注射液可有效改善发生亚临床或临界排斥反应的肾移植患者的血肌酐水平;CYP3A4*18B基因多态性与环孢素注射液的C0/D′显著相关。

子宫移植概况及治疗方案研究进展

子宫移植主要用于治疗没有子宫或无功能子宫等子宫性不孕患者。前者（没有子宫）包括患有先天性阴道缺失（MRKH）综合征（是由于胚胎发育时期副中肾管发育障碍而引起的一种女性先天性生殖道畸形，主要表现为先天性无阴道、无子宫，而输卵管和卵巢发育正常）而导致先天性子宫缺如，以及因为子宫恶性肿瘤和产后出血或子宫良性肿瘤（如子宫肌瘤、子宫腺肌病）而行子宫切除的患者。

细胞色素P_(450)基因多态性对心血管药物代谢的影响

目的:了解细胞色素P450(CYP)基因多态性对心血管药物代谢及疗效的影响。方法:查阅近年来国内外相关文献,就CYP基因多态性对抗凝血、抗血小板、抗高血压、抗心律失常的心血管药物代谢的影响进行归纳和总结。结果与结论:CYP基因多态性对心血管药物的代谢及疗效有明显影响,不同基因型患者对药物反应各异,根据患者的基因型选用合适的药物和给药剂量,可指导临床用药的选择和给药剂量的调整,提高药物治疗的有效率,减少药品不良反应的发生。

对1例肾移植术后感染伴发严重骨髓抑制患者的用药分析与药学监护

目的探讨临床药师在肾移植术后感染伴发严重骨髓抑制患者的治疗中进行的用药分析与药学监护。方法临床药师参与1例肾移植术后感染伴发严重骨髓抑制患者的用药分析以及判定药物不良反应/事件,提供抗感染药物调整的建议和药学监护。结果患者停用骨髓抑制风险较大的缬更昔洛韦和复方磺胺甲(口恶)唑后,并立即使用升高血细胞的治疗药物,治疗第10天血细胞水平开始逐渐上升,病情得到控制。结论临床药师对患者用药进行分析,及时发现和解决了患者药物治疗中的问题,为临床合理用药提供建议,并进行药学监护,密切关注患者的临床症状和药物的疗效,提高了治疗效果。

抗体诱导治疗在肝移植中的应用进展

应用生物蛋白制剂——抗体作为器官移植早期实施免疫抑制覆盖治疗的方法,可显著减少器官移植术后早期急性排斥反应的发生,且未显著增加移植后感染发生率,同时可延迟或减少CNI的应用,有利于保护肾功能、促进移植物功能恢复及受者长期存活。本文通过总结常见抗体免疫诱导剂的特点及作用机制,分析不同抗体诱导治疗应用于肝移植的临床获益与风险,为肝移植抗体诱导剂的合理使用提供参考。

五酯胶囊相较地尔硫?对他克莫司血药浓度的影响与CYP3A5基因多态性的关系

为明确五酯胶囊相较地尔硫[艹卓]对他克莫司血药浓度的影响与细胞色素P450(cytochrom P450,CYP)3A5基因多态性的关系。本研究回顾性收集2014年11月至2018年3月于我院行肾移植术且术后应用他克莫司并联用地尔硫[艹卓](30 mg,bid)的患者病例共计170例,根据患者术后是否换用五酯胶囊(11.25 mg,bid)分为观察组(105例)与对照组(65例),检测患者CYP3A5*3基因多态性,比较不同CYP3A5*3基因型患者五酯胶囊相较地尔硫[艹卓]对他克莫司血药浓度的影响,研究方案均符合相关伦理学规范。结果表明,五酯胶囊相较地尔硫[艹卓]对他克莫司谷浓度/剂量(C0/D)的提升幅度在自身对照及对照组对照中均与患者CYP3A5*3基因型显著相关,观察组患者在由地尔硫[艹卓]换用五酯胶囊后能够提升CYP3A5表达型患者他克莫司C0/D约76.8%,但在CYP3A5非表达型患者中则几乎无这一作用。五酯胶囊较地尔硫[艹卓]在CYP3A5表达型患者中对他克莫司血药浓度的提升作用更强。

CYP3A5*3基因多态性与肾移植患者围手术期他克莫司相关不良反应的关系

目的:明确细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP)3A5*3基因多态性与肾移植患者围手术期他克莫司相关不良反应的关系。方法:选取2014年11月至2018年3月于某院行肾移植术且术后应用他克莫司的患者170例,检测其CYP3A5*3基因型,记录患者肾移植术后入院期间的用药情况、各项临床指标及他克莫司相关不良反应的发生情况。比较不同CYP3A5*3基因型患者间他克莫司相关不良反应发生率。结果:CYP3A5*1是肾移植患者发生他克莫司相关移植后高脂血症的保护因子,CYP3A5表达型患者发生移植后高脂血症的风险仅为非表达者的0.465倍(95%CI:0.217~0.996,P=0.049)。结论:CYP3A5*3基因多态性与肾移植患者发生他克莫司相关移植后高脂血症的风险显著相关,其机制可能与与CYP3A5非表达型患者对他克莫司的代谢能力较低,使其在体内积蓄有关。