新生儿胰岛母细胞增生症伴高胰岛素血症低血糖2例并文献复习

目的探讨新生儿胰岛母细胞增生症伴高胰岛素血症低血糖的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法对2例新生儿胰岛母细胞增生症行HE、免疫组化染色,光镜下观察,并复习相关文献。结果 HE染色见病变胰腺组织中,弥漫或局灶胰岛数量增多,部分体积增大,形状及大小不规则。免疫组化染色示大量神经内分泌标记阳性的细胞分布于胰岛或单个散在分布于胰腺组织。结论新生儿胰岛母细胞增生症伴有高胰岛素低血糖,临床及影像学诊断困难,组织病理学检查可确诊,能够给予及时正确的治疗,挽救新生儿生命。

神经母细胞瘤中间变性淋巴瘤激酶基因改变

目的观察国内儿童散发性神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)中间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)的表达,探讨其在NB发生、发展中的作用。方法应用荧光原位杂交法(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测56例ALK蛋白异常表达的NB中ALK基因的表达。结果 FISH检测显示56例NB中ALK基因46例为正常,10例为异常,其中9例为ALK增多(16%),1例为扩增(1.8%)。结论 ALK基因是NB一个主要的易感基因,国内儿童ALK基因异常的发生率与国外文献报道相近,其有可能成为治疗NB的主要靶点之一。

小儿肝母细胞瘤58例临床病理分析

目的分析儿童肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)的病理形态学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断。方法收集58例儿童HB的临床病理学资料,进行组织学分型,并收集相关预后数据。结果 58例HB中单纯上皮型33例,其中单纯胎儿型18例,包括低核分裂象8例、高核分裂象9例及局灶多形性1例;胚胎型11例,小细胞未分化型3例,过渡肝细胞肿瘤1例。上皮和间叶混合型25例,全部为不伴有畸胎样特征。其中胎儿上皮和间叶混合型6例,胚胎上皮和间叶混合型17例,过渡型肝细胞肿瘤和间叶混合型2例。14例获得随访的患者术后12例化疗有效。结论 HB的病理分型主要依靠组织学形态,依据组织学划分的预后具有一定临床意义。临床分期及组织学类型是影响患儿预后的最重要因素。

先天性血管瘤19例临床病理分析

目的探讨小儿先天性血管瘤(congenital hemangiomas,CH)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法收集19例CH的临床、病理资料及随访结果,应用HE染色及免疫组化EnVision两步法观察组织病理学特征。结果 19例患者中男性13例,女性6例,平均年龄52.4个月,中位年龄48个月。9例位于四肢及躯干,10例位于头面部;其中1例为多发病灶。病理大体标本为0.4~7 cm的皮肤及皮下组织,皮肤表面可见形状不规则的灰红、暗红色实性肿块,表面平坦或局部隆起,部分病例中央出血及坏死。镜下肿瘤组织由增生血管内皮细胞和血管周细胞组成的毛细血管排列成小叶状。部分患者病变中央有退化区域。小叶之间为丰富的纤维组织,部分有胶原变性,可见较粗大的引流血管。19例肿瘤细胞均表达CD31、CD34和WT1;GLUT1、D2-40均阴性。所有病例手术切除治疗,随访时间1~24个月,均无复发及转移。结论 CH属于少见的小儿先天性良性血管肿瘤,临床病理特及组织学形态均较为特殊,对该少见类型的血管瘤明确其诊断及鉴别诊断,对临床治疗有很重要意义。

间变性淋巴瘤激酶在神经母细胞瘤的表达及其意义

目的探讨间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)在神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)中的表达及与预后的关系。方法应用免疫组化EnVision法检测NB内ALK的表达情况,应用国际NB病理分类及分期系统进行病理分类及分期,结合随访资料分析ALK的表达程度与预后之间的关系。结果 80例NB中ALK阳性70例,阳性率为87.5%,阳性表达定位于肿瘤细胞胞质及神经毡内,Schwannian纤维及间质中血管、淋巴细胞均阴性。ALK的表达程度在肿瘤的不同临床分期之间差异明显;患者的平均生存时间与ALK表达程度有关。结论 ALK在NB中异常表达,且其表达水平和NB的侵袭性及预后之间存在联系,即高表达间变性淋巴瘤激酶的肿瘤,更具有侵袭性,预后较差。

Pan-TRK免疫组化染色方法比较分析

WHO(2020)软组织和骨肿瘤分类介绍了一类新肿瘤,称为神经营养性-原肌球蛋白受体酪氨酸激酶基因(neurotrophic tropomyosin-tyrosine receptor kinase,NTRK)重排梭形细胞肿瘤(NTRK-rearranged spindle cell neoplasm)[1]。该类肿瘤好发于儿童及青少年,组织学表现多变,预后不同,但均存在NTRK基因易位,通过靶向药物治疗可获得较好的疗效。文献报道通过免疫组化检测Pan-TRK抗体可以对此类病变起到很好的筛查作用[2-3]。

AP-2β、EGFR及P-cadherin在儿童横纹肌肉瘤亚型中的诊断意义

目的探讨一组抗体对横纹肌肉瘤(RMS)组织学亚型的诊断意义。方法收集上海儿童医学中心和Singapore KK Women’s and Children’s Hospital 2000-11—2016-12间诊断RMS 73例,En Vision法行AP-2β、Pcadherin、EGFR和Myogenin免疫组织化学染色,5级评分系统进行表达分析。结果 73例RMS病例,剔除3例梭形细胞型RMS,其余70例RMS,胚胎型横纹肌肉瘤(ERMS)48例,腺泡型横纹肌肉瘤(ARMS)22例,AP-2β、Pcadherin和EGFR在ERMS和ARMS中评分差别有统计学意义(P<0.01),而Myogenin评分差别无统计学意义(P>0.05)。结论联合应用AP-2β、P-cadherin及EGFR可以用来帮助区分RMS的亚型。

腹腔内伴EWSR1/FUS-CREM重排恶性上皮样肿瘤1例

腹腔内伴EWSR1/FUS-CREM重排恶性上皮样肿瘤是新近发现、分化不明的恶性肿瘤,形态学及免疫表型显示上皮分化,具有恶性潜能及转移倾向。本文报道1例多次复发伴肺转移的病例。镜下肿瘤界限尚清,有纤维性假包膜,肿瘤周边及细胞巢间隔见较多炎性细胞浸润,肿瘤细胞呈上皮样、多边形,胞质丰富,呈嗜酸性,核呈圆形或卵圆形,可见小核仁。肿瘤细胞上皮细胞膜抗原弥漫强阳性,广谱细胞角蛋白局灶强阳性,波形蛋白、WT1、突触素、Calretinin等阴性。分子检测示EWSR1-ATF1融合。

外周神经母细胞性肿瘤135例分类与预后的关系

目的对外周神经母细胞性肿瘤（pNT）应用国际神经母细胞性肿瘤病理分类（INPC）标准进行分类，探讨此分类与pNT临床、病理特点的关系及其在预后评估中的价值。方法收集上海儿童医学中心病理科2000年11月至2009年12月期间135例pNT手术标本、临床资料，光镜观察，应用INPC标准分类、国际神经母细胞瘤分期系统（INSS）分期，结合随访资料，分析影响患者生存时间的因素。结果（1）按INPC分类标准，135例中神经母细胞瘤80例（59．2％），节细胞神经母细胞瘤混合型（GNBi）24例（17．8％），节细胞神经瘤17例（12．6％），节细胞神经母细胞瘤结节型（GNBn）14例（10．4％）；组织分化良好型90例（66．7％），组织分化不良型45例（33．3％）。（2）根据INSS分期135例中I期22例（16．3％），1I期24例（17．8％），Ⅲ期34例（25．2％），Ⅳ期55例（40．7％）。（3）135例患者，存活75例，死亡60例。患者平均生存时间与组织学分型、病理学分类及临床分期均相关（均P〈0．05）。结论INPC分类标准清晰、易操作，对评估预后能提供准确的病理依据。

儿童NTRK重排间叶源性肿瘤临床病理学观察

目的:探讨儿童NTRK重排间叶源性肿瘤临床和病理学特征,以提高对该类疾病的认识。方法:收集上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心及新加坡KK Women′s and Children′s Hospital从2017年1月至2019年9月5例手术切除标本,采用EnVision法检测免疫组织化学表型,荧光原位杂交(FISH)检测相关基因并对NTRK基因重排进行克隆性分析。结果:该组5例患儿,3例男性,2例女性。年龄从3个月到13岁,部位包括软组织(膝、胸腔、腹壁)和肾,肿瘤大小为4.5~12.5 cm。组织学检查主要呈梭形细胞肿瘤,浸润性生长,可伴有炎性细胞。免疫表型上,肿瘤细胞阳性表达Pan-TRK,分子检测均存在NTRK基因重排,包括DCTN1-NTRK1的发现。除2例目前接受靶向药物治疗,其余均为无疾病进展病例,随访时间9~29个月。结论:NTRK重排间叶源性肿瘤,其肿瘤发生部位广泛,组织学图像多变。免疫组织化学Pan-TRK可以帮助诊断,NTRK基因检测确认其存在重排是诊断的金标准,对不能完整切除或有复发、转移病例建议靶向药物治疗。

小儿肠神经元性发育异常症并发结肠癌的临床病理观察及文献复习

目的通过对1例小儿肠神经元性发育异常症合并结肠癌病例的报道，结合复习相关文献，探讨两种疾病之间的关联，以提高对小儿结肠直肠癌的认识和重视对小儿慢性便秘的诊治。方法描述1例肠神经元性发育异常症小儿合并结肠癌病例的临床表现、病理特征和诊治状况，查阅近60多年来的医学文献中的小儿结肠直肠癌病例，并进行讨论。结果1例肠神经元性发育异常症患儿因反复腹痛和呕吐3个月余入院，体检示腹部肿块而进行手术切除。术后病理结果为横结肠浸润性印戒细胞癌，肠神经元性发育异常症。阅查近60多年的医学文献，全世界10岁及10岁之内的小儿结肠直肠癌仅为11例，大多有家族性肠腺瘤性息肉病及慢性结肠直肠炎这些癌前病变。小儿结肠癌十分罕见，仅为百万分之一。小儿结肠癌最常见的临床症状是腹痛、肠道出血、排便习惯改变、体重减轻、恶心和呕吐。最常见的发病部位是直肠和横结肠。与成人相比粘液腺癌和印戒细胞癌的组织类型较多，分化差，临床分期级别高，预后较差。结论小儿结肠癌发病率很低，症状不典型，常伴有癌前状态，往往得不到早期诊断和治疗，导致预后不良。应该重视对小儿结肠癌及其癌前状态的诊治。

小儿卡波西型血管内皮瘤19例临床病理学特点

目的探讨小儿卡波西型血管内皮瘤的临床病理学特点。方法收集上海儿童医学中心及新华医院收治的19例卡波西型血管内皮瘤的临床特点及随访结果，应用HE及免疫组织化学染色，观察组织病理学特点，同时统计临床及随访资料。19例患儿中，男11例，女8例；平均年龄19个月，标准差为22．7个月，中位年龄10个月。14例位于皮肤及皮下软组织，3例原发于盆腔，2例原发于骨。临床上多出现局部肿块，少部分因发生凝血异常症状而就诊。实验室检查，8例血小板明显低于正常，7例凝血时间延长及纤维蛋白原降低。结果本组病理大体标本为不规则实性肿块，无包膜，最大径0．3-1．5cm。镜下肿瘤形成小叶状结构，边界不清，浸润性生长，小叶由增生的血管和梭形细胞组成，可见新月形和裂隙状血管腔，部分腔内可见微血栓。19例免疫组织化学检测肿瘤细胞表达CD31、CD34和D2-40，不表达Glut-1。19例患儿均经手术切除，其中8例伴有血小板减少的病例，经过对症治疗后再手术切除。随访时间3-75个月，18例术后无复发，1例并发致死性消耗性凝血（kasabach-merritt，KM）现象，患儿死亡。结论卡波西型血管内皮瘤是少见的交界性儿童血管肿瘤，有特殊的组织学特点，因其可合并KM现象，所以明确诊断对临床意义重大。

"肾母细胞瘤的治疗建议CCCG-WT-2016方案"2019修订版病理分类应用效果分析

目的:探讨"肾母细胞瘤的治疗建议CCCG-WT-2016方案"2019修订版病理分类在临床实际工作中的应用价值。方法:收集上海儿童医学中心病理科2015年1月至2018年12月期间91例肾母细胞瘤手术标本、临床资料,经中国及新加坡两地两位高级病理医师审阅,根据修订方案病理内容分别给予病理诊断及危险度分层,并对诊断结果进行分析。结果:按照修订版病理分类标准,91例病例中(1)肾活检21例,组织学分型均为组织分化良好型(FH)型;(2)直接手术肾切除41例,组织学分型均为FH型;(3)化疗后肾及肿瘤切除18例中,12例化疗后肾切除标本中组织学危险度分层低危0例、中危10例、高危2例;6例化疗后肿瘤切除标本中危险度分层低危0例、中危5例、高危1例;(4)其他,包括转移/复发及复发化疗后转移灶共11例,均为肾母细胞瘤。除化疗后肾及肿瘤切除标本中出现2例初期诊断不一致,经过讨论后达成一致,最终所有病例诊断一致率为100%(91/91)。结论:2019修订方案中病理分类标准清晰、易操作,对指导临床治疗能提供准确的依据。

130例骨髓增生异常综合征（难治性血细胞减少）和获得性再生障碍性贫血患儿的临床及病理特征分析

目的 探讨儿童难治性血细胞减少（RCC）和获得性再生障碍性贫血（AAA）的临床特征和病理特征,为更好地诊断、鉴别诊断及治疗两种疾病患儿提供理论依据.方法 以130例RCC或AAA患儿为研究对象,回顾性分析其临床资料及骨髓活检病理特征.结果 130例患儿中78例（60.0％）为RCC,52例（40.0％）为AAA.RCC组患儿的外周血白细胞计数、中性粒细胞绝对值计数、血小板计数、血红蛋白、网织红细胞计数均显著高于AAA组（P＜0.01）.RCC组患儿骨髓活检示增生低下,84.6％（66/78）的患儿骨髓造血细胞比例介于20％～ 60％,98.7％ （77/78）的患儿造血细胞呈典型的“不均匀片状”分布、红系造血细胞簇状分布伴核左移,61.5％（48/78）的患儿可见小巨核细胞.AAA组患儿骨髓活检示增生极为低下,88.5％（46/52）的患儿骨髓造血细胞比例＜5％,98.1％（51/52）的患儿骨髓中未见巨核细胞.给予环孢素±兔-抗胸腺细胞球蛋白±雄激素±中药的免疫抑制方案治疗,RCC和AAA患儿3个月总有效率分别为59.5％和26.9％ （P=0.011）,6个月总有效率为75.0％和38.1％（P=0.007）.结论 RCC患儿外周血细胞减少及骨髓增生减低程度较AAA轻,其骨髓造血细胞呈“不均匀片状”分布、红系造血细胞簇状分布伴核左移及小巨核细胞的出现为鉴别于AAA的典型病理学特征.RCC和AAA患儿接受免疫抑制方案治疗均可获得确切疗效,但RCC患儿的总有效率较AAA高.