心肌缺血再灌注损伤中Jak/Stat信号通路的研究进展

缺血性心脏病是心血管疾病中导致死亡的重要原因。在临床中的主要治疗策略是及时有效地恢复缺血区的血流灌注,但是再灌注本身也会导致心肌组织的损伤,即引起心肌缺血再灌注损伤(Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury,MIRI)。如何消除或者降低心肌缺血缺氧后的再灌注损伤一直是临床研究的热点问题。Janus激酶信号转导及转录激活因子(Jak/Stat)信号通路广泛参与细胞增殖、分化、凋亡及炎症等过程,近年来研究表明在MIRI过程中,Jak/Stat信号通路可能参与调控心肌细胞凋亡、自噬、过度炎症反应与氧化应激损伤从而发挥心肌保护的作用。本文旨在对Jak/Stat信号通路与MIRI的研究进展进行综述。

刺槐素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用与机制研究

目的:探讨刺槐素对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用以及可能的作用机制。方法:对24只Sprague-Dawley(SD)大鼠进行随机分组,分为:假手术组、模型组、刺槐素给药组、刺槐素+AG490给药组,每组6只,通过结扎冠状动脉左前降支,缺血30min,再灌注120 min复制心肌缺血再灌注损伤模型。利用氯化三苯基四氮唑测定心肌梗死面积,紫外分光光度计和酶联免疫法检测血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性,蛋白印迹法分别检测心肌组织中Bcl-2、Bax、Stat3和p-Stat3蛋白相对表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清中CK-MB、LDH活性明显升高(P<0.01),心肌梗死面积百分比显著增加(P<0.01),p-Stat3/Stat3比率、Bcl-2/Bax比率显著下降(P<0.01);与模型组相比,刺槐素给药组中CK-MB、LDH的活性,以及心肌梗死面积百分比显著降低(P<0.01),Bcl-2/Bax比率和p-Stat3/Stat3比率显著提高(P<0.05)。然而在刺槐素+AG490药物组中刺槐素对于受损心肌的保护作用被AG490消除。结论:刺槐素可减轻MIRI大鼠心肌损伤,发挥心肌保护作用,其机制可能与活化Jak2/Stat3信号通路进而抑制心肌细胞凋亡有关。