恩度联合埃克替尼对晚期非小细胞肺癌患者化疗敏感性、肿瘤标志物及预后的影响

目的 探讨恩度联合埃克替尼对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗敏感性、肿瘤标志物及预后的影响。方法 选取2019年1月至2020年8月我院收治的88例晚期NSCLC患者,随机分为观察组和对照组,每组44例。2组均采取培美曲塞^(+)顺铂(PP)化疗,同时对照组给予埃克替尼治疗,观察组给予恩度联合埃克替尼治疗。观察2组临床疗效、肿瘤标志物[糖类抗原(CA) 50、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA) 21-1]、T淋巴细胞亚群、miR-34b、miR-204-5p、miR-158-5p表达水平,以及酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3 (STAT3)信号通路和不良反应。结果 2组临床总缓解率比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后,观察组血清CA50、CEA、CYFRA21-1水平低于对照组(P <0.05);CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平高于对照组,CD8^(+)低于对照组(P <0.05);miR-34b、miR-204-5p、miR-158-5p表达水平高于对照组,JAK2、STAT3 mRNA表达水平低于对照组(P <0.05);无进展生存期高于对照组(P <0.05)。结论 恩度联合埃克替尼治疗晚期NSCLC疗效确切,可提高患者化疗敏感性及免疫功能,其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。

ⅢA期非小细胞肺癌患者术后不同时间接受三维适形放疗的效果比较

目的比较ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后不同时间接受三维适形放疗的效果。方法收集南阳市第二人民医院2018年1月1日至2020年1月31日收治的接受手术及三维适形放疗的102例ⅢA期NSCLC患者。根据手术与放疗间隔时间(是否>42 d)将患者分为早期放疗组(48例)和晚期放疗组(54例)。比较两组患者临床疗效、肺损伤情况及生存期。结果早期放疗组客观有效率为60.42%,总有效率为79.17%;晚期放疗组客观有效率为68.52%,总有效率为83.33%;两组客观有效率和总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05);早期放疗组2级肺损伤发生率为58.33%,晚期放疗组2级肺损伤发生率59.26%,差异无统计学意义(P>0.05)。早期放疗组肺损伤发生中位时间为66.25 d(95%CI:57.00~75.50),晚期放疗组肺损伤发生中位时间为89.24 d(95%CI:77.71~100.77),差异有统计学意义(χ^(2)=15.321,P<0.001);早期放疗组放疗后总生存期(OS)为30.93个月(95%CI:27.00~34.87),晚期放疗组放疗后OS为36.98个月(95%CI:33.31~40.65),差异有统计学意义(χ^(2)=4.703,P=0.032)。结论ⅢA期NSCLC患者术后三维适形放疗开始时间对患者放疗后客观有效率、总有效率及肺损伤等级基本无影响,但术后42 d后开始放疗可能会延缓肺损伤的发生时间,延长患者放疗后的生存期。

FBI-1通过TGF-β1/Smads通路对肺腺癌细胞迁移、侵袭及EMT转化的机制研究

目的 探讨沉默原癌基因人类免疫缺陷病毒短转录诱导物连接因子1(FBI-1)对肺腺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭的影响及机制。方法 qRT-PCR法检测人正常肺上皮细胞株CCD-8L和人非小细胞肺癌细胞株A549中FBI-1 mRNA表达水平。将A549细胞分为对照组、shRNA-NC组、shRNA-FBI-1组、shRNA-FBI-1+TGF-β1组,各组细胞分别转染对应的慢病毒,shRNA-FBI-1+TGF-β1组细胞转染慢病毒后,10 ng/mL转化生长因子β1(TGF-β1)处理24 h,MTT法检测细胞存活率、Transwell实验检测细胞侵袭和迁移能力,蛋白印迹法检测FBI-1、TGF-β1、p-Smad2、上皮钙粘蛋白(E-cad)、神经钙粘蛋白(N-cad)和波形蛋白(Vimentin)相对表达水平。结果 肺癌细胞A549中FBI-1 mRNA表达升高;与对照组和shRNA-NC组比较,shRNA-FBI-1组细胞存活率、迁移和侵袭能力以及FBI-1、TGF-β1、p-Smad2、N-cad和Vimentin蛋白表达降低,E-cad蛋白表达升高(P<0.05);与shRNA-FBI-1组比较,shRNA-FBI-1+TGF-β1组细胞存活率、迁移和侵袭能力、FBI-1、TGF-β1、p-Smad2、N-cad和Vimentin蛋白表达升高,E-cad蛋白表达降低(P<0.05)。结论 沉默FBI-1可抑制肺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭,其可能是通过抑制TGF-β1/Smads信号通路发挥作用。

ALDH1作为卵巢癌干细胞标志物的实验研究

目的探讨含生长因子无血清培养基(SFM)培养的卵巢癌细胞株(SKOV3)细胞悬浮球对CD133与乙醛脱氢酶1(ALDH1)表达的影响以及ALDH1是否可作为卵巢癌干细胞(CSC)的标志物。方法用含生长因子的无血清培养基对卵巢癌SKOV3细胞进行培养作为实验组,以含血清培养基(SSM)组作为对照,四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)及平板克隆形成实验、Transwell侵袭实验检测两组细胞的自我增殖、克隆形成及侵袭能力,通过流式细胞技术检测卵巢癌SKOV3细胞和悬浮球中ALDH1、CD133表达情况;体外化疗实验富集ALDH1high细胞初步探索ALDH1在卵巢癌细胞中的作用。结果实验组自我增殖、克隆形成及侵袭能力明显高于对照组(P<0.05);实验组ALDH1high、CD133+细胞比例明显高于对照组(P<0.05);体外化疗实验表明顺铂连续作用于卵巢癌SKOV3细胞72 h后,实验组ALDH1high、CD133+细胞比例明显增加,ALDH1high细胞比例增加了3.23倍,CD133+细胞比例增加了2.34倍,与对照组相比较差异显著(P<0.05)。结论含生长因子的无血清培养基培养卵巢癌SKOV3细胞能够形成肿瘤干细胞球及高表达ALDH1,ALDH1可能是卵巢癌干细胞的标志物之一。

早期高危宫颈癌患者术后不同治疗方案的临床疗效

目的探讨同步放化疗、序贯放化疗、单纯化疗与单纯放疗治疗具有复发高危因素的ⅠB1-Ⅱ期宫颈癌术后患者的临床疗效及毒副作用。方法具有复发高危因素的ⅠB1-Ⅱ期宫颈癌术后患者139例,按术后辅助治疗方法不同,分为同步放化疗组(A组)49例,序贯放化疗组(B组)42例,单纯化疗组(C组)23例,单纯放疗组(D组)25例。比较各组3、5年生存率以及毒副反应、复发转移情况。结果 A、B、C、D组的3年生存率分别为94.2%、83%、86.5%、68%,A组与B、C组及D组比较,差异显著(P<0.05),B、C两组之间无统计学差异,但与D组之间有统计学差异(P<0.05)。四组的5年生存率分别为87.5%、77.9%、76.5%、61%,A组与B、C、D组比较差异显著(P<0.05),B、C两组之间无统计学差异,但与D组之间有统计学差异(P<0.05)。各组早期毒副反应主要为骨髓移植、胃肠道反应,A组与B组的发生率无明显差异,但较C组和D组发生率高。晚期并发症主要有放射性直肠炎、放射性膀胱炎,各组之间无明显差异。随访期内复发转移率D组与其他各组之间有差异(P<0.05)。结论同步放化疗能够提高早期高危宫颈癌术后患者的3、5年生存率,降低远处转移率,其毒副反应可以耐受。

大鼠自体动脉血脑出血模型的改良

目的建立一种简单易行且稳定性、重复性好的大鼠自体动脉血脑出血模型。方法取20只SD大鼠平均分为模型组(10只)和对照组(10只)。大鼠尾动脉置管抽取新鲜动脉血,采用立体定向技术,通过24 G静脉留置针向大鼠右侧尾状核内注入15、35μl大鼠自体动脉血。观测两组大鼠血肿形态和血肿容积,进行行为学评分。结果两组大鼠右侧尾状核内均可见血肿形成。模型组大鼠的血肿形成率高,形态规则,占位效应明显,平均血肿容量为(43.6±6.7)ml,对照组为(34.1±10.3)ml,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组行为学评分与对照组无差异。结论该模型与临床脑出血相似,操作简单,重复性好,是脑出血实验研究和治疗干预研究的理想模型。

复方苦参注射液辅助化疗治疗晚期胃癌效果及对外周血Th、Tc漂移的影响

目的:探究复方苦参注射液辅助化疗治疗晚期胃癌效果及对外周血辅助性T细胞(Th)、细胞毒性T细胞(Tc)漂移的影响。方法:选取60例晚期胃癌患者为受试对象,按照随机数表分为观察组与对照组各30例。对照组患者仅实施常规化疗方案治疗,观察组患者则在其基础上给予复方苦参注射液进行治疗。比较治疗前及治疗2个周期后两组患者外周血T细胞亚型数量比例[Th亚型数量比例(Th1/Th2)、Tc亚型数量比例(Tc1/Tc2)]变化,分析治疗2个周期后两组患者中医症候疗效及2个周期内严重毒副反应发生情况[国立癌症研究所第三版通用毒性判定标准(NCI-CTC 3.0)]差异。结果:治疗2个周期后,两组患者Th1/Th2、Tc1/Tc2水平均较治疗前有显著提升,且观察组明显高于同期对照组(P<0.05);观察组患者中医症候疗效有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗2个周期内,观察组患者严重毒副反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:复方苦参注射液辅助化疗治疗晚期胃癌效果较为突出,并能逆转外周血Th、Tc漂移,有利于疾病预后转归。

OTUD1在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性

目的探究OTUD1在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法选取在南阳市第二人民医院经病理确诊的70例非小细胞肺癌患者,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织及癌旁组织中OTUD1表达情况,并分析其表达水平与临床病理特征的相关性。结果肺癌组织的OTUD1高表达率为48.57%,显著高于正常组织的5.71%(P<0.05)。非小细胞肺癌淋巴结转移者组织中OTUD1表达率高于无淋巴结转移者,TNM分期Ⅰ~Ⅱ者低于TNM分期Ⅲ~Ⅳ者(P<0.05)。经Kaplan-Meier及COX回归分析显示:淋巴结转移、TNM分期、OTUD1表达是患者生存的影响因素(P<0.05)。结论OTUD1在非小细胞肺癌组织中高表达,与患者的不良预后相关,可以作为评估患者预后的独立因素。

FBXL20在原发性肺癌中的表达与临床特征及预后相关性分析

目的 分析F盒-富含亮氨酸重复蛋白20(F-box and leucine rich repeat protein 20,FBXL20)在原发性肺癌中的表达与临床特征及预后的关系。方法 选取2014年12月至2016年12月南阳市第二人民医院诊治的108例原发性肺癌作为研究对象,称为原发性肺癌组,并选取同期南阳市第二人民医院收治的56例肺部良性疾病和50例健康体检者作为对照,分别称为肺部良性疾病组和健康体检组。采用实时荧光定量PCR检测3组血液中FBXL20 mRNA表达水平;采用免疫组织化学(IHC)检测原发性肺癌组癌组织和癌旁正常组织FBXL20蛋白表达情况;并分析FBXL20 mRNA和蛋白与原发性肺癌临床特征及预后之间的关系。结果 3组血液中FBXL20 mRNA表达水平比较差异具有统计学意义(P<0.05),且表现为原发性肺癌组>肺部良性疾病组>健康体检组;原发性肺癌组癌组织FBXL20蛋白高表达率(70.37%)明显高于低表达率(9.26%),且差异具有统计学意义(P<0.05);经Spearman法分析,原发性肺癌组血液FBXL20 mRNA与蛋白高表达呈正相关(P<0.05),与蛋白低表达呈负相关(P<0.05);FBXL20 mRNA及蛋白在原发性肺癌细胞学类型、组织学分级及淋巴转移上差异具有统计学意义(P<0.05);经3年随访,108例原发性肺癌中70例生存,38例死亡;死亡组FBXL20 m RNA及蛋白高表达率均明显高于生存组(P<0.05)。结论 FBXL20在原发性肺癌中高表达,且与细胞学类型、组织学分级及淋巴转移密切相关,在预后预测上具有一定价值。

丹参注射液辅助治疗非小细胞肺癌对患者VEGF MMP-9表达及复发转移的影响

目的探讨丹参注射液辅助治疗非小细胞肺癌对患者血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9表达及复发转移的影响.方法将80例非小细胞肺癌患者按随机数字表法分为两组,每组40例.对照组予以常规化疗,试验组在对照组基础上联合丹参注射液静脉滴注治疗,观察6周,随访1 a统计复发转移状况.治疗结束1个月,参照实体瘤疗效评价标准评定近期临床疗效.治疗前后采用肿瘤生存质量调查表评定患者的生活质量,并采用酶联免疫法检测血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9水平,统计不良反应发生状况.结果试验组总有效率为82.50%,对照组为62.50%,试验组显著高于对照组(P<0.05).治疗后两组血清基质金属蛋白酶-9水平较治疗前显著下降(P<0.01),肿瘤生存质量调查表评分较治疗前显著升高(P<0.01),试验组显著优于对照组(P<0.01);但两组血清血管内皮生长因子水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05).随访1 a试验组复发转移率显著低于对照组(P<0.05).结论丹参注射液能有效提高非小细胞肺癌患者的近期临床疗效,降低复发转移率,且能明显降低基质金属蛋白酶-9水平,对血管内皮生长因子表达无明显影响.

清肺化痰汤联合安罗替尼对痰热阻肺证中晚期小细胞肺癌化疗患者肿瘤特异因子及免疫功能的影响

目的 观察清肺化痰汤联合安罗替尼对痰热阻肺证中晚期小细胞肺癌化疗患者肿瘤特异因子及免疫功能的影响。方法 选取2019年6月—2021年9月在南阳市第二医院采用依托泊苷+顺铂/卡铂方案治疗的中晚期小细胞肺癌(中医辨证分型为“痰热阻肺证”)患者98例,采用简单随机法分为两组,每组49例。安罗替尼组给予依托泊苷+顺铂/卡铂方案联合安罗替尼治疗,中药组在安罗替尼组基础上给予清肺化痰汤治疗。比较两组肿瘤特异因子、免疫功能指标、Karnofsky评分、中医证候积分、疗效、不良反应。结果 与治疗前比较,中药组和安罗替尼组的角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、糖类抗原125(CA125)下降(P<0.05),中药组治疗后肿瘤特异因子水平低于安罗替尼组(P<0.05)。与治疗前比较,中药组的CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)升高,CD_(8)^(+)下降(P<0.05),安罗替尼组的免疫功能指标与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05),中药组治疗后免疫功能指标较安罗替尼组改善明显(P<0.05)。与治疗前比较,中药组的Karnofsky评分升高,中医证候积分降低(P<0.05),安罗替尼组的中医证候积分降低,Karnofsky评分与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05),中药组治疗后Karnofsky评分高于安罗替尼组,中医证候积分低于安罗替尼组(P<0.05)。中药组的疾病控制率(DCR)为79.59%(39/49),相较于安罗替尼组DCR的61.22%(30/49)明显更高,中药组的客观缓解率(ORP)和不良反应率分别为53.06%(26/49)和12.24%(6/49),与安罗替尼组ORP(36.73%,18/49)、不良反应率(20.41%,10/49)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 清肺化痰汤联合安罗替尼治疗痰热阻肺证中晚期小细胞肺癌化疗患者可降低肿瘤特异因子的表达,改善机体免疫,提高疾病控制率。

曲妥珠单抗联合伊立替康治疗老年晚期胃癌临床观察

目的临床上现已证明,老年晚期胃癌使用一线治疗药物针对表皮生长因子受体2和二线治疗药物针对血管内皮生长因子及其受体这两条通路能够延长患者生存时间。本研究从联合两条通路治疗的思路进行研究,分析靶向药物联合伊立替康治疗对老年晚期胃癌患者核转录因子(nuclear transcription factor,NF-κB)、正常上皮细胞特异性-1(normal epithelial cell specificity-1,NES1)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)表达及生活质量影响,为临床晚期胃癌二线治疗提供参考。方法选取2016-12-01-2019-02-28南阳市第二人民医院收治的100例老年晚期胃癌患者作为研究对象,根据组间性别和年龄等因素平衡的原则选择联合组和对照组,每组各50例。联合组接受曲妥珠单抗靶向联合伊立替康治疗,对照组单纯接受伊立替康治疗,分析两组临床疗效和NF-κB、NES1、CEA表达与生活质量情况。结果联合组总有效率为88.00%,对照组为66.00%,差异有统计学意义,χ~2=6.83,P<0.01。治疗后联合组NF-κB水平为(79.29±3.87)mmol/L,高于对照组的(63.58±2.31)mmol/L,t=5.26,P<0.05;NES1水平为(81.36±4.44)mmol/L,高于对照组的(73.10±3.42)mmol/L,t=6.02,P<0.05。治疗后联合组糖类抗原199水平为(76.59±8.20)mg/L,低于对照组的(85.26±9.29)mg/L,t=3.02,P<0.05;CEA水平为(50.85±6.15)mg/L,低于对照组的(62.35±6.88)mg/L,t=2.62,P<0.05;糖类抗原242水平为(51.22±6.06)mg/L,低于对照组的(64.05±6.82)mg/L,t=2.88,P<0.05。治疗后联合组情绪功能评分为(67.59±6.80)分,高于对照组的(60.26±6.09)分,t=2.86,P<0.05;躯体功能评分为(56.85±5.45)分,高于对照组的(50.35±5.08)分,t=2.66,P<0.05;社会功能评分为(61.22±6.02)分,高于对照组的(56.05±5.42)分,t=4.41,P<0.05;总体健康评分为(64.92±6.25)分,高于对照组的(60.00±6.01)分,t=3.62,P<0.05。联合组不良反应发生率为14.00%,与对照组的12.00%比较,差异无统计学意义,χ~2=0.09,P=0.77。结论靶向药物联合伊立替康治疗对老年晚期胃癌患者具有良好治疗效果,能够降低血清肿瘤标志物水平,控制胃癌患者病情,改善其生活质量。

卵巢癌肿瘤细胞减灭术后腹腔热灌注联合静脉化疗疗效分析

目的：研究经肿瘤细胞减灭术后卵巢癌腹腔热灌注化疗的远期疗效和安全性。方法：回顾性分析2002年1月-2012年4月在吉林大学第一医院住院治疗有完整随访资料的卵巢癌患者99例,治疗组46例采用腹腔热灌注化疗联合全身静脉化疗方案,对照组53例采用静脉全身化疗方案,分析两组疾病进展情况、远期疗效及不良反应。结果：治疗组与对照组无进展生存期分别为26个月、18个月,差异无统计学意义（P=0.291）;治疗组患者1、3、5年生存率分别为91.1%、80.4%、54.8%,中位生存期为65.0个月;对照组患者1、3、5年生存率分别为75.5%、49.8%、28.5%,中位生存期为32.0个月,两组生存率和中位生存期比较差异有统计学意义（P=0.002）;常见不良反应为骨髓抑制、肝肾功能损害、胃肠道反应、脱发、周围神经毒性等,两组不良反应发生率比较无统计学差异（P〉0.05）。结论：理想的肿瘤细胞减灭术加腹腔灌注并辅以静脉联合化疗是治疗卵巢癌的有效途径,可提高卵巢癌患者的远期生存率,不良反应可耐受。

吉西他滨联合雷替曲塞与奥沙利铂治疗晚期肝细胞癌的临床有效率分析

目的:评价晚期肝细胞癌采用吉西他滨联合雷替曲塞与奥沙利铂治疗效果。方法:研究时段:2016年5月至2018年5月,取以上时段内本院收治的晚期肝细胞癌患者86例进行研究观察,随机将86例患者分为试验组、对照组,每组均43例。对照组治疗方案:吉西他滨联合雷替曲塞,试验组治疗方案:吉西他滨联合奥沙利铂,分析临床治疗效果、KPS评分、中位生存时间、不良反应发生率。结果:临床治疗效果、KPS评分与对照组相比,试验组较高(P<0.05);中位生存时间与对照组相比,试验组较长(P<0.05);不良反应发生率与对照组相比,实验组较低(P<0.05)。结论:晚期肝细胞癌患者应用吉西他滨联合奥沙利铂,临床疗效显著,既可改善KPS评分、延长中位生存时间,又可减少不良反应发生率,值得临床推广应用。

替吉奥治疗老年晚期胃癌的近期效果及不良反应率分析

目的:分析替吉奥治疗老年晚期胃癌的近期效果及不良反应率。方法:我院2017年1月-2019年1月的98例老年晚期胃癌患者,根据随机数字表法进行分组,各组为49例,对照组采用常规化疗方法,观察组:在常规化疗方法的前提下,给予患者口服替吉奥胶囊,比较两组患者治疗前、治疗后、随访后的T淋巴细胞指标、治疗有效率、不良反应、生活质量评分(SF-36评分)。结果:(1)和治疗前对比,观察组治疗后和随访后CD3+、CD4+/CD8+、NK明显上升,数据差异明显,P<0.05;和对照组对比,观察组治疗后和随访后CD3+、CD4+/CD8+、NK明显更高,数据差异明显,P<0.05。(2)和对照组对比,观察组客观缓解率和疾病控制率明显更高,数据差异明显,P<0.05。(3)和对照组对比,观察组骨髓抑制、肝功损害、消化道反应的明显更低,数据差异明显,P<0.05。和周围神经疾病发生率无明显差异,P>0.05。(4)治疗后两组患者的总体健康情况、身体疼痛、活力、生理功能、生理职能、社会功能、精神健康、情感职能评分明显比治疗前提高,P<0.05;观察组治疗后总体健康情况、身体疼痛、活力、生理功能、生理职能、社会功能、精神健康、情感职能评分明显高于对照组,P<0.05。结论:采用替吉奥治疗老年晚期胃癌患者,近期疗效确切,不良反应少,有利于改善患者的生活质量。

沙利度胺联合TP方案化疗对晚期NSCLC患者血清肿瘤标志物的影响

目的探讨沙利度胺联合紫杉醇+顺铂(TP)方案化疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清肿瘤标志物的影响。方法将我院收治的90例晚期NSCLC患者按随机数表法分为两组,各45例。对照组给予TP方案化疗,观察组在此基础上给予沙利度胺治疗。比较两组疾病控制率、血清肿瘤标志物水平。结果治疗3个月后,观察组疾病控制率(86.67%)高于对照组(64.44%),差异有统计学意义(P <0.05);治疗3个月后,两组CYFRA21-1、CEA降低,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论沙利度胺联合TP方案化疗治疗晚期NSCLC近期疗效确切,可降低血清肿瘤标志物水平。