基于肿瘤分子特征胶质母细胞瘤患者对肿瘤电场治疗敏感性预测价值探讨

目的 探究肿瘤电场治疗(TTFields)的抗肿瘤效用及可预测患者对TTFields治疗响应的肿瘤分子特征。方法 回顾性分析华山医院2018年8月—2023年6月收治的100例接受过TTFields治疗的新诊断的胶质母细胞瘤(ndGBM)患者的临床资料和基因检测数据,另选择195例未接受电场治疗的ndGBM作为对照组。采用Kaplan-Meier法分析TTFields治疗组和对照组患者生存差异;组间比较采用Log-rank检验。采用多因素Cox回归分析探讨TTFields治疗效果的影响因素。结果 TTFields治疗组中位总生存期(OS)23.0个月(95%CI:17-NA),对照组中位OS为15.1个月(95%CI:13~18)。TTFields治疗组中位无进展生存期(PFS)17个月(95%CI:12-NA),相比对照组中位PFS为12个月(95%CI:9~12)。多因素Cox回归分析结果显示,PTEN突变、EGFR扩增对TTFields治疗组的PFS(PTEN突变,HR=0.15,95%CI=0.034~0.63;EGFR扩增,HR=5.67,95%CI=1.455~22.05)的影响有统计学意义(均P<0.05)。TERT突变对TTFields治疗组OS(TERT突变,HR=3.96,95%CI=1.308~12.0)的影响有统计学意义(P<0.05)。结论 TTFields治疗可以显著延长患者的生存期。PTEN突变,EGFR扩增是独立预测患者对TTFields PFS的潜在分子标志物,TERT启动子突变是预测TTFields患者OS的潜在标志物。

肿瘤电场治疗脑胶质瘤的临床研究进展

胶质母细胞瘤(GBM)是颅内最常见的原发性恶性脑肿瘤,具有高复发率和高死亡率。目前GBM的标准治疗方案为外科手术,然后放疗同步替莫唑胺(TMZ)化疗和进一步TMZ化疗。肿瘤电场治疗(TTFields)是一种新兴的肿瘤治疗方法,当与标准治疗方案联合时,GBM患者的无进展生存期和总生存期可以得到显著改善。基于多项临床研究结果,TTFields已经在国内外获批上市,且得到了相关指南和共识的推荐。本文将重点述评TTFields的发展及其在GBM治疗中的一系列临床研究,并展望其未来的研究方向。

姜黄素通过Fas/FasL信号通路调控胶质瘤细胞增殖和凋亡

目的探讨姜黄素通过Fas/Fas L信号通路对胶质瘤细胞的增殖及凋亡产生影响。方法以人胶质细胞瘤U87细胞为研究对象,采用细胞毒性试验检测姜黄素对U87胶质瘤细胞的细胞毒性作用。四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、平板克隆实验(colony formation assay)观察姜黄素对胶质瘤增殖能力的影响;流式细胞术(FCM)及Caspase-3活性检测细胞凋亡;流式细胞术检测胶质瘤细胞周期;实时定量PCR、Western blot法检测细胞内Fas、Fas L m RNA和蛋白的表达水平。结果随着姜黄素浓度增加,胶质瘤细胞系的细胞毒性作用也增强(P<0.05),24 h的IC50为14.28μmol/L。流式细胞术检测姜黄素阻滞胶质瘤细胞周期于G2/M期。姜黄素作用胶质瘤后Fas和Fas L在m RNA和蛋白表达水平上升(P<0.05)。姜黄素对胶质瘤细胞的增殖及细胞集落形成有抑制作用,并呈浓度和时间依赖性(P<0.05)。结论姜黄素可能通过上调Fas/Fas L通路抑制胶质瘤细胞增殖并促进凋亡。

LY294002通过抑制胶质瘤的PI3K/Akt通路增强三氧化二砷毒性作用

目的探讨LY294002通过抑制胶质瘤的PI3K/Akt通路增加三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)毒性作用。方法分别用不同剂量的LY294002检测胶质瘤细胞的相对增殖率、侵袭能力、凋亡能力和PI3K、p-AKT的蛋白表达情况。选择适合的与ATO作用的LY294002浓度。结果与单独药物处理组相比,LY294002联合ATO治疗组肿瘤细胞增殖明显受到抑制。药物联合组诱导细胞凋亡,以及降低了U251细胞的侵袭性。与单独ATO治疗组相比,药物联合治疗组中,凋亡相关蛋白cleaved-caspase3及Bax显著增加。LY294002使p-Akt及Bcl-2表达显著降低。结论 LY294002通过负调节PI3K/Akt通道提高了ATO对胶质瘤细胞的毒性作用。

miR-27b影响β-catenin/Tcf-4通路调控U87胶质瘤细胞生物学行为

目的研究miR-27b在胶质瘤细胞系U87中的表达、功能及作用机制。方法在多个胶质瘤细胞系及胶质瘤标本中检测miR-27b的表达;利用反义miR-27b转染U87,下调miR-27b的表达,应用流式细胞术和MTT法,评价细胞生长、增殖、凋亡及周期变化;采用荧光素酶法及Western印迹法检测miR-27b作用的初步机制及通路蛋白的变化。结果 miR-27b在胶质瘤细胞系及胶质瘤标本中均呈高表达;转染反义miR-27b后,表达降低86%,MTT法显示转染反义miR-27b后细胞生长受到抑制且凋亡细胞增加13%;荧光素酶实验结果显示:miR-27b发挥作用可能与β-catenin/Tcf-4通路相关,Western印迹法显示通路相关蛋白STAT3、c-myc和Cyclin D1在转染反义miR-27b后表达下降。结论 miR-27b可促进人脑胶质瘤细胞生长、增殖,具有原癌基因的作用,其发挥作用可能与β-catenin/Tcf-4通路密切相关。

miR-137调控人脑胶质瘤细胞增殖侵袭能力的体内外研究

目的探讨miR-137调控人脑胶质瘤细胞的增殖侵袭性生长能力及其机制。方法采用实时PCR分析miR-137在不同品系胶质瘤细胞及不同级别胶质瘤样本中的表达;脂质体介导miR-137模拟物转染胶质瘤细胞,实时PCR检测转染后miR-137的表达;应用MTT法、流式细胞术评价细胞生长和增殖的生物学特征变化;划痕实验、transwell细胞体外迁移实验检测肿瘤细胞迁移、侵袭能力;动物实验评价体内条件下肿瘤生长能力变化;Western blot、免疫组织化学染色检测肿瘤细胞Ki-67、MMP9表达水平。结果实时PCR分析显示:miR-137在胶质瘤中低表达。miR-137模拟物转染LN229和U87细胞后,实时PCR显示:miR-137表达上调;MTT法及流式细胞术显示细胞生长受抑,出现G0/G1期阻滞;划痕实验及transwell实验证实:细胞迁移侵袭能力下降;进一步Western blot、免疫组织化学染色显示:增殖侵袭相关蛋白Ki-67、MMP9表达降低;动物实验反映:肿瘤细胞生长受抑制。结论 miR-137高表达可抑制胶质瘤细胞生长和侵袭能力,提示miR-137可作为基因治疗脑胶质瘤的候选靶点。

93例室管膜瘤的临床特点及预后分析

目的探讨室管膜瘤的临床特征、治疗方法及预后。方法回顾性分析2002年1月至2010年12月在上海华山医院手术治疗的93例室管膜瘤患者临床资料，通过随访，分析无进展生存及总生存期的影响因素。结果本次研究组共随访到93例患者，平均年龄34．4岁（11个月-66岁），均接受肿瘤切除手术。19例位于幕上，35例幕下，39例脊髓。低级别病理59例，高级别病理34例。61例全切，45例接受术后放化疗。无进展生存期和肿瘤位置、手术切除程度及病理级别相关P〈0．05；总生存期和肿瘤位置相关P〈0．05。结论本项研究证实室管膜瘤的总生存期和肿瘤位置密切相关。此外，手术切除程度、病理级别、辅助治疗与无进展生存期相关，最后手术切除程度是室管膜瘤无进展生存期的独立预后因素。

胶质瘤相关抗原的鉴定及研究进展

胶质瘤约占颅内肿瘤40％，呈恶性侵袭性生长，目前的治疗于段以手术加放、

中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识(第二版)

脑胶质瘤是指起源于神经胶质细胞的肿瘤,是最常见的原发性颅内肿瘤,目前治疗手段主要依靠手术和术后辅助放化疗,但是多数患者对传统治疗并不敏感,预后不良[1,2]。免疫和靶向治疗作为新型的治疗手段可能有利于延缓肿瘤复发,提高肿瘤的治疗效果。由于第一版中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识[3]在国内引起较大的反响,而且过去两年多来胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)治疗领域Ⅱ/Ⅲ期靶向治疗、免疫治疗以及相关的联合治疗形式都有了新的实质性进展[4],本次牵头人依托中国医师协会脑胶质瘤专业委员会和上海抗癌协会神经肿瘤分会,组织国内有关专家,经反复讨论和修改,依据表1中所示不同级别循证医学证据进行更新,形成第二版《中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识》(以下简称"第二版共识"),对不同治疗策略的应用范围进行评价和推荐,具体推荐级别标准见表2,供广大临床医务工作者参考和应用,希望能有助于该治疗方法的规范化,以推动我国胶质瘤的综合诊治,最终造福广大患者及其家属。

共识更新,推动我国胶质瘤免疫和靶向治疗的规范化

推荐理由:脑胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤,目前治疗手段主要依靠手术和术后辅助放化疗,多数患者对传统治疗并不敏感,预后不良。免疫和把向治疗作为新型的治疗手段可能有利于延缓肿瘤复发,提高肿瘤的治疗效果。由于《中国中枢神经系统胶质瘤免疫和托向治疗专家共识》于2018年发布后在国内引起较大的反响,而且过去两年多来胶质母细胞瘤(或oblastoma,GBM)治疗领域Ⅱ/Ⅲ期靶向治疗、免疫治疗以及相关的联合治疗形式都有了新的实质性进展,因此在中国医师协会脑胶质瘤专业委员会和上海抗癌协会神经肿瘤分会的牵头下,组织包括神经外科、神经肿瘤科、放疗科、分子医学学科等国内多个三甲医院专家,依据不同级别循证医学证据进行更新,形成了《中国t枢神经系统胶质瘤免疫和乾向治疗专家共识(第二版)》,发表于2020年11月出版的《中华医学杂志》。该共识对不同治疗策略的应用范围进行评价和推荐,供广大临床医务工作者参考和应用,希望有助于推进免疫和把向治疗在胶质瘤临床治疗中的规范化,以推动我国胶质瘤的综合诊治,最终造福广大患者及其家属。