ApoE基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性的关系。方法采用PCR-RFLP方法,对68例晚发型AD(LOAD)、54例早发型AD(EOAD)和168例对照组进行ApoE基因型测定,对AD患者的ApoE基因多态性进行相关分析。结果两组人群ε3/ε3基因型比例最大,未发现ε2/ε2基因型。APOEε4携带者的频率在LOAD组中是52.5%(43/80),对照组16.1%(27/168),其差别有显著性(χ2=36.2,P<0.0001,RR=5.76,95%CI=3.17-10.47);APOEε4携带者的频率与EOAD呈显著性相关(χ2=6.11,P=0.0135,RR=2.40,95%CI=1.18-4.86)。结论ε4等位基因与LOAD、EOAD呈显著性相关,是AD的危险因素之一。

第10号染色体上CCA和GT重复序列的多态性与晚发型阿尔茨海默病的相关性研究

目的 :在第 10号染色体上有多个位点与晚发型阿尔茨海默病 (late onsetAlzheimer’sdisease ,LOAD )相关 ,其中q10 2 3 2 5区域是个研究的热点。本文目的是想在这个区域找到与LOAD相关的位点或基因。方法 :采用病例 -对照方法在日本人群中研究D10S5 83上游 160kb的CCA和D10S5 83上游 6 4kb的GT重复序列的多态性和载脂蛋白E基因与LOAD相关性 ,病例组 10 5人 ,健康对照组 168人。结果 :在LOAD病例组和正常对照组中CAA重复序列等位基因 184携带者的频率分别是 4 5 %和 9 0 % ,其差别有显著性 (χ 2 =3 64 ,P =0 0 3 9,RR =2 0 6,95 %CI =0 97～ 4 5 ) ;而GT重复序列的等位基因 112携带者的频率在LOAD组中是 5 2 % ,在对照组中是0 9% ,其差别有显著性 (χ2 =8 69,P =0 0 0 4,RR =0 17,95 %CI =0 0 5～ 0 64 )。结论 :GT重复序列等位基因 112的频率与LOAD呈正相关 ,而CCA重复序列的等位基因 184则与LOAD呈负相关 ,这个结果支持在q10 2 3 2

TAFI基因编码区的单核苷酸多态性与脑梗死的相关性探讨

目的 凝血酶激活的纤溶抑制物 (Thrombinactivatablefibrinolysisinhibitor ,TAFI)具有抑制纤维蛋白溶解的功能 ,它在止血中起重要的作用。TAFI的血浆浓度是受TAFI基因变异调节的 ,因此TAFI基因可能是脑梗死的候选基因之一。探讨TAFI基因单核苷酸的多态性与脑梗死的关系。方法 收集了 189例尸体检查的样本 ,其中包括 95例脑梗死和 94例的对照组。TAFI基因G5 0 5A和C10 4 0T的基因型是用PCR -RFLP(Restrictionfragmentlengthpolymorphism)法来分析。 结果 G5 0 5AandC10 4 0T的基因型频率分布是A5 0 5A 12 (6 % ) ,G5 0 5A 75 (4 0 % ) ,G5 0 5G 10 2 (5 4 % ) ;C10 4 0C 139(74 % ) ,C10 4 0T 4 5 (2 3% ) ,T10 4 0T 5 (3% )。在脑梗死组和对照组之间 ,这些基因型的分布没有显著性差别 (P >0 .0 5 )。结论 TAFI基因单核苷酸的多态性 (G5 0 5A和C10 4 0T)与脑梗死没有显著性相关。

小脑卒中23例临床分析

小脑卒中包括小脑出血和小脑梗塞,临床上并不少见,但缺乏指导性的临床症状和体征。小脑卒中可压迫脑干而威胁生命,如延误确诊治疗,死亡率较高,应引起重视,现将我科近斯收治的经CT证实的小脑卒中23例作临床分析,报道如下。 临床资料 一、一般资料:本组23例中小脑出血11例,男8例,女3例;小脑梗塞12例,男8例;女4例。发病年龄30～77岁,40岁以下4例,平均年龄58.8岁,小脑出血平均60.9岁,小脑梗塞56.9岁。伴高血压者9例,其中出血占7例,梗塞占2例,伴风湿性心脏病3例。

Saitohin基因Q7R多态性与晚发型阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨Saitohin基因(STH)Q7R多态性是否与晚发型阿尔茨海默病(late-onset Alzheimer’s Disease,LOAD)相关。方法收集206例尸体检查的样本,其中包括100例LOAD和年龄匹配的对照组106例。STH基因Q7R的基因型是用PCR-RFLP(Restriction fragment length polymorphism)法来分析。结果STH基因Q7R的基因型频率分布是QQ型113例(55%),QR型79例(38%)例,RR型14例(7%),LOAD组和对照组这些基因型频率及其等位基因频率分布的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论本研究提示STH基因Q7R多态性与LOAD无相关性。

凝血酶激活纤溶抑制物基因启动子区-438A/G多态性与脑梗死的关系

目的分析中国汉族人群凝血酶激活纤溶抑制物基因启动子区-438A/G(TAFI-438A/G)多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)发病的关系。方法 225例ACI患者(病例组)和184例健康体检者(对照组)采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP)检测TAFI-438A/G多态性。结果 TAFI-438A/G基因型及等位基因频率在病例组与对照组之间无显著性差异。性别分层后,男性脑梗死组A等位基因频率为28.6%,高于对照组20.6%(P=0.039);AA基因型为9.0%,高于对照组1.9%(P=0.019);在女性中无显著性差异。结论 TAFI-438A/G可能与男性脑梗死的发病有关,AA基因型可能增加男性脑梗死患病风险。

沉默信息调节基因2的microRNA结合位点多态性与散发帕金森病的相关性研究

目的探讨沉默信息调节基因2(Sirtuin 2)3’UTR的microRNA结合位点多态性与散发帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的关系。方法采用病例-对照研究、聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析了83例PD患者(PD组)与101例健康成人(对照组)Sirtuin 2基因3’UTR G+281A位点多态性。结果 PD组Sirtuin 2基因3’UTR的miRNA-486-3p结合位点(3’UTR G+281A位点)A等位基因频率以及GA+AA基因型频率高于对照组,但两组差异无统计学意义(P>0.05);在女性PD组A等位基因携带者的频率较对照组高,经χ2检验提示有相关倾向(χ2=3.205,P=0.073);PD组出现两例AA基因型,而对照组则无此种基因型。结论 Sirtuin 2基因3’UTR G+281A多态性的纯合子AA可能是PD的遗传易感性基因型,而在女性A等位基因携带者PD患病的风险可能增加。

成纤维细胞生长因子1基因启动子多态性与晚发型阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨成纤维细胞生长因子1(FGF-1)基因启动子多态性是否与晚发型阿尔茨海默病(LOAD)相关。方法收集206例尸体检查的样本,包括100例LOAD和年龄匹配的对照组106例。PCRRFLP(Restrictionfragmentlengthpolymorphism)法分析FGF1基因启动子(-1385A/G)的基因型。结果FGF1基因启动子(-1385A/G)的基因型频率分布是:AA型20例(10%),GA型89例(43%),GG型97例(47%),在LOAD组和对照组之间,不同基因型频率分布有显著性差异(P=0.027);GG基因型与LOAD呈正相关(oddsratio=2.02,95%CI:1.16～3.52)。结论FGF1基因启动子(-1385A/G)多态性与LOAD显著相关。

自噬相关基因5基因多态性及其单倍体型与帕金森病的相关性研究

目的探讨自噬相关基因5(Atg5)基因3个标签单核苷酸多态性(Tag SNP,rs17587319C/G、rs573775C/T、rs9486315C/T)及其单倍体型与帕金森病(PD)发病的关系。方法采用病例-对照研究,PD患者80例(病例组)和健康体检者87例(对照组)为对象,应用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP)检测Atg5Tag SNP rs17587319C/G、rs573775C/T、rs9486315C/T,并分析其基因型及等位基因频率在正常人群及PD患者中的分布特点。结果 Atg5Tag SNP rs17587319C/G的C等位基因频率病例组为89.4%(143/160),对照组为74.7%(130/174),差异有统计学意义(P<0.01);病例组CC基因型频率为78.7%(63/80),对照组为58.6%(51/87),差异有统计学意义(P<0.01)。SNP rs573775C/T和rs9486315C/T的等位基因频率及基因型频率在两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果SNP rs17587319C/G的CC基因型与PD的发病有独立相关性(P<0.01)。单倍体型分析结果病例组中H1、H2单倍体型的频率高于对照组(P<0.05和<0.01)。结论 H1,H2单倍体型和Atg5Tag SNP rs17587319C/G的C等位基因可能是PD的危险因素。

染色体10q24区域微卫星重复序列多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 研究染色体10q24微卫星重复序列多态性与晚发型阿尔茨海默病（1ate—onset Alzheimer＇s disease，LOAD）的相关性。方法我们采用病例一对照方法研究染色体10q24区域微卫星重复序列的多态性、载脂蛋白E（APOE）基因多态性与LOAD相关性，病例组82人，健康对照组168人。结果在LOAD病例组和正常对照组中D10S583微卫星重复序列等位基因199bp携带者的频率分别是31．0%（53／171）和12．2％（10／82），其差别有显著性（x^2=10．8，P=0．001，RR=0．30，95％CI=0．15～0．64）；APOEe4携带者的频率在LOAD组中是52．4％（43／82），对照组16．1％（27／168），其差别有显著性（x^2=36．2，P〈0．0001，RR=5．76，95％CI=3．17～10．47）。结论D10S583重复序列等位基因199bp的频率与LOAD呈负相关，而APOEe4携带者的频率与LOAD呈正相关，这个结果支持在10q24区域有LOAD候选相关基因的论点。

第10号染色体上CA重复序列的多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 近年的研究报道显示在第10号染色体上有多个位点与阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)相关,其中10q23—25区域是个研究的热点。我们的目的是想在这个区域找到与AD相关的位点或基因。方法 我们采用病例一对照方法在日本人群中研究D10S583上游16kb的CA重复序列的多态性和载脂蛋白E基因与AD相关性,病例组139人,健康对照组171人。结果 在AD病例组和正常对照组中等位基因206携带者的频率分别是41.9％和19％,其差别有显著性(X^2=18.46,P<0.0001,RR=3.06,95％CI=1.82～5.15);而208携带者的频率在AD组中是46.0％,在对照组中是70.8％,其差别有显著性(X^2=19.41,P<0.0001,RR=0.35,95％CI=0.22～0.56)。结论 CA重复序列等位基因206的频率与AD呈正相关,而208则呈负相关,这个结果支持在10q23—25区域有AD候选基因的论点。根据报道还有其他多个AD假定候选基因被定位在这个区域,因此值得对这个区域进行深入研究。

TAFI基因启动子区-2345 2G/1G多态性与脑梗死的关系

目的分析中国汉族人群TAFI基因启动子区-2345 2G/1G与动脉粥样硬化性脑梗死发病的关系。方法选择225例脑梗死(病例组)和184例健康体检者(对照组)为对象,应用等位基因特导性聚合酶链反应分析方法(AS-PCR)检测-2345 2G/1G多态性。结果 TAFI-2345 2G/1G在病例组的1G等位基因频率为42.9%,对照组为50.8%,2组间差异有统计学意义(P=0.024);病例组1G/1G基因型频率为15.1%,对照组为24.5%,2组间差异有统计学意义(P=0.017)。经Logis-tic回归分析,TAFI-2345 1G/1G基因型与脑梗死的发病有独立相关性。结论 TAFI-2345 2G/1G多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的发病有关联,1G/1G基因型可能使脑梗死患病风险降低。

Shy－Drager综合征误诊1例

Ｓｈｙ－Ｄｒａｇｅｒ综合征误诊１例陈煜森，巫志明（广东医学院附属医院神经内科，湛江５２４００１）Ｓｈｙ－Ｄｒａｇｅｒ综合征，又称原发性直立性低血压，是一组病因不明的中枢神经系统变性疾病。我院收治１例在院外长期误诊的患者，现报道如下。１临床资料患者，男...

螺旋藻多糖对阿尔茨海默病模型小鼠脑线粒体氧化应激保护

目的探索螺旋藻多糖对D-半乳糖联合亚硝酸钠诱导的阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑线粒体损伤的抗氧化保护作用。方法小鼠腹腔注射D-半乳糖120 mg/kg和亚硝酸钠100 mg/kg制备AD模型。将40只小鼠按数字编号随机分为正常组(C组)、模型组(M组)以及3个剂量实验组,每组8只,3个剂量实验组分别给予螺旋藻多糖灌胃低剂量(El组)6.7 mg·kg-1·d-1,中剂量(Em组)67.0 mg·kg-1·d-1,高剂量(Eh组)134.0 mg·kg-1·d-1,连续8周,在给药第8周后,进行Morris水迷宫实验和生化指标测试。结果与M组相比,Em组、Eh组120 S内跨越平台的次数和在目标象限的探索时间均明显增加(P<0.05);小鼠脑部β淀粉样蛋白(Aβ1~42)含量减少,依次是M组>El组>Em组>C组>Eh组。氧化应激指标:与M组相比,锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)活性均有提高(P<0.05),依次是C组(64.22±22.31)Um/mg>Eh组(58.36±21.30)Um/mg>Em组(56.58±15.66)Um/mg>E1组(55.32±21.25)Um/mg>M组(42.68±11.58)Um/mg;活性氧(NOS)含量Eh组(30.70±4.68)mmol/L显著下降(P<0.05),丙二醛(MDA)活性Em、Eh组[(35.55±7.97)nmol/mg、(30.51±8.74)nmol/mg]显著下降;与E1组相比,Eh组抗氧化效果最好。结论螺旋藻多糖对阿尔茨海默病模型小鼠脑线粒体氧化应激有保护作用,是脑线粒体营养素,高剂量效果最佳。

miR-137对Parkin诱导的线粒体自噬的影响

目的探讨miR-137对Parkin诱导的线粒体自噬的影响。方法将miR-137 mimics和miR-137 inhibitor分别转染进He La细胞8 h后,再转染p EGEPC1-Parkin,24 h之后加羰基-氰-对-三氟甲氧基本腙(FCCP)处理4 h或者不加FCCP,利用免疫荧光和蛋白免疫印迹技术分析miR-137对线粒体自噬的影响。用实时定量PCR方法检测帕金森病患者与健康对照者血液样本中miRNAs的表达情况。结果在FCCP作用下,Parkin的表达促进细胞自噬分子LC3由LC3Ⅰ型变为LC3Ⅱ型,Parkin蛋白从胞浆转位至线粒体。而细胞先经外源过表达miR-137处理之后,Parkin引起的细胞自噬受到显著抑制(P=0.003)。miR-137在帕金森病患者血液中的表达水平显著高于健康对照组(P<0.001)。结论在FCCP作用下,miR-137抑制Parkin介导的线粒体自噬。miR-137在帕金森病患者血液样本中高表达,提示miR-137可能通过调控Parkin介导的线粒体自噬,参与帕金森病的发生。

Htra2基因内含子5-59A/G位点多态性与帕金森病的相关性研究

目的探讨粤西地区汉族人群中Htra2(又被称作Omi)基因内含子5-59A/G位点(rs2241027)的单核苷酸多态性(SNP)与帕金森病(PD)的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测56例PD患者和109例健康人的Htra2基因内含子5-59A/G位点多态性的基因型。结果病例组A等位基因频率(46.4%)倾向高于对照组(36.7%)(P=0.073);AA基因型频率(21.4%)亦倾向高于对照组(11.0%)(P=0.072)。经性别分层分析发现,男性AA基因型频率(25.7%)高于对照组(10.3%)(P=0.041);病例组A等位基因频率(48.6%)倾向高于对照组(34.6%)(P=0.051)。结论 5-59A/G位点等位基因A和AA基因型均可能增加PD的发病风险,特别是男性。

嵌合蛋白1基因启动子两多态位点与阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨嵌合蛋白1(chimerin1,CHN1)基因启动子区多态性、载脂蛋白E(apolipoprotein,APOE)基因多态性和阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的相关性。方法通过使用TaqMan-PCR法检测单核苷酸多态性方法,观察380例日本AD患者(包括327例迟发型AD与53例早发型AD)和380例非痴呆对照组CHN1基因启动子(rs3732315与rs1320875)及APOE基因的多态性分布,并分析与AD的相关性。结果CHN1基因启动子rs3732315上A/T多态位点与rs1320875上A/G多态位点分别与AD无明显相关性(P值分别为0.094,0.17)。进一步在LOAD,EOAD与对照组的比较中发现rs3732315AA基因型与rs1320875GG基因型与EOAD无明显相关(P值分别为0·055,0·065)。结论CHN1基因启动子区rs3732315与rs1320875多态位点与AD无明显相关性,但不能排除rs3732315AA基因型与rs1320875GG基因型微弱增加了EOAD的发病风险,其真正意义有待在大样本、多中心人群中进一步阐明。

血小板膜糖蛋白Ⅲa PlA基因多态性与脑梗死的相关性研究

血小板膜糖蛋白（GP）Ⅱb／Ⅲa复合物（Ⅱbβ3）是细胞黏附分子整合素家族的一员，是血小板表面最丰富的整联蛋白，活化状态下，能表达多种血小板受体功能，在血小板聚集中起着关键作用。自1996年Weiss等率先研究发现GPⅢa的PIA2等位基因与心肌梗死（MI）发生相关以来，国内外对GPⅢaPIA等位基因与血栓性疾病的关系进行了大量的研究。我们应用病例一对照研究方法，对中国雷州半岛地区汉族人群GPⅢa的PIA多态性在脑梗死患者中的相关危险性进行探讨，现将结果报告如下。

急性脑血管病患者血清T_3、T_4、TSH含量的观察

测定48例急性脑血管病患者血清T3、T4、及TSH水平，出现低T3综合征39例（81．25％），低T3、T4综合征17例（35．42％）。急性期T3、T4明显低于正常（P＜0．05→0．0001），TSH明显高于正常（P＜0．05）。脑出血组的甲状腺功能改变比脑梗塞组明显。T3水平在重症组明显低于轻症组（P＜0．05），T4及TSH水平两组无显著差异（P＞0．05），有低T3、T4综合征者住院病死率高（47．06％）。测定急性脑血管病患者甲状腺功能有利于判断病情和预后，有利于判定疗效和指导治疗。