黏膜黏附性缺氧响应型壳聚糖胶束的制备与性能

以2-硝基咪唑和6-溴己酸乙酯为原料,合成了缺氧响应型6-(2-硝基咪唑)己酸(NIHA),将其接枝改性壳聚糖合成了取代度分别为3.9%、6.3%和8.9%的两亲性壳聚糖-g-6-(2-硝基咪唑)己酰胺(CS-NID)。利用^(1)HNMR、UV和FTIR表征了CS-NID的化学结构。CS-NID在水中能自组装形成纳米胶束,并采用DLS、Zeta电位和UV对胶束进行了表征。结果表明,CS-NID胶束的平均粒径为165~190nm,粒径随NIHA取代度增加而减小。胶束具有优良的储存稳定性、黏膜黏附性、pH响应性和缺氧响应性。阿霉素(DOX)通过疏水相互作用被装载进胶束内,最大载药率(DLC)可达13.3%,最大包封率(DLE)可达44.3%。体外药物释放研究表明,CS-NID胶束具有明显的缺氧响应药物释放行为,在正常生理环境(常氧,pH 7.4)中24 h最大药物释放量仅为42%,而在缺氧的酸性(pH 5.4)条件下,2 h内药物释放量高达65%,24 h内药物释放量超过92%。