基于不同黏膜佐剂的艰难梭菌类毒素B疫苗微针经皮免疫效应研究

目的探索基于不同黏膜佐剂的艰难梭菌类毒素B(Clostridium difficile toxoid B,CdtB)疫苗的微针经皮免疫效果,为艰难梭菌感染的防治提供思路。方法纯化的艰难梭菌B毒素(TcdB)经甲醛脱毒制备成CdtB疫苗,采用不同剂量的疫苗单独或加入黏膜佐剂的方法,于0 d、7 d、14 d、28 d、42 d微针经皮免疫雌性BALB/c小鼠,定期检测小鼠特异性血清IgG和粪便中IgA的效价水平变化,通过细胞中和试验和艰难梭菌人工感染免疫小鼠的方法来评价疫苗的免疫保护效果。结果(1)CdtB疫苗单独微针免疫小鼠后,随着剂量与免疫次数的增加,产生了较好的血清特异性抗体IgG,粪便中也出现较高水平的IgA;(2)用含有热不稳定肠毒素(LT)佐剂、霍乱毒素B亚单位(CTB)佐剂的CdtB微针免疫小鼠,各组的血清特异性IgG效价趋势随着免疫剂量增加而提高,含有LT佐剂的免疫组效价变化趋势明显较好;与不加佐剂组比较,各组粪便中特异性IgA效价抗体水平变化趋势差异有统计学意义,但佐剂效应不明显;(3)分别用10μg CdtB单独微针免疫小鼠和腹腔注射小鼠,虽然微针免疫与腹腔注射后小鼠血清IgG效价差别不大,但微针免疫可明显提高粪便中特异性IgA水平;(4)细胞中和试验和小鼠攻毒保护试验结果说明CdtB疫苗微针免疫可产生一定的保护效力。结论CdtB疫苗微针经皮免疫小鼠的黏膜免疫效果较好,黏膜佐剂LT和CTB对CdtB疫苗的微针经皮免疫的佐剂效应不显著。

黄芪多糖对卷曲乳杆菌体外生长的作用

目的研究黄芪多糖(Astragalus polysaccharides,APS)对卷曲乳杆菌体外生长的影响效果。方法测定卷曲乳杆菌在不同APS剂量的MRS液体培养基中随时间变化的吸光度(A值)。结果卷曲乳杆菌的A值随着APS剂量的增加而增大,且呈一定的时间-剂量依赖性,当黄芪多糖剂量为10μg/mL、作用14 h时细菌浓度达到峰值。结论黄芪多糖对卷曲乳杆菌体外生长具有促进作用,促生作用强弱与黄芪多糖剂量相关。

具核梭杆菌与结直肠癌关系的研究进展

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是世界第三大癌症,涉及因素众多,而肠道菌群失调、菌群致病性与结直肠癌的发生、发展有着密不可分的关系。近期的研究发现具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum,F.nucleatum)与结直肠癌的发生存在显著的相关性。具核梭杆菌为革兰阴性厌氧菌,广泛存在于人体肠道中。分子机制研究发现,其能影响宿主细胞因子水平,促进血管生成、巨噬细胞M2极化和抑制机体免疫调节能力,进而增强肿瘤细胞增殖、侵袭及转移。本文就具核梭杆菌与结直肠癌相关机制研究进展作一综述。