维生素D的免疫调节机制与肾脏病的研究进展

近年来,越来越多研究证明25-羟维生素D 1α羟化酶和维生素D受体广泛存在于除肠、骨、肾等经典靶器官外的一些组织中。由此人们对维生素D有了新的认识,发现维生素D可作为一种免疫调节剂,通过与维生素D受体相互作用来调节机体的固有免疫及适应性免疫反应。本文着重探讨其在慢性肾脏病中的免疫调节作用。

Notch4通过调控活化转录因子2影响胰腺癌细胞的迁移和侵袭及其可能的机制

目的:探讨Notch4调控活化转录因子2(activating transcription factor 2,ATF2)对胰腺癌(pancreatic cancer, PC)细胞侵袭和迁移的影响及其可能的机制。方法:收集台州学院附属医院2015年2月至2019年7月手术切除的PC组织及其配对的癌旁组织标本各60份,采用免疫组织化学技术检测Notch4的表达水平。采用siRNA技术敲减PC细胞系MiaPaCa-2和PANC-1中Notch4基因的表达,Transwell法分析Notch4敲减对细胞侵袭及迁移的影响,qPCR及Western blotting法检测Notch4敲减对细胞中Notch4和ATF2的mRNA及蛋白表达的影响。结果:与癌旁组织相比,Notch4在PC组织中的表达显著增加(P<0.01)。转染Notch4 siRNA后,MiaPaCa-2和PANC-1中Notch4和ATF2 mRNA及蛋白表达水平显著下降(均P<0.01)。与Control siRNA组比较,Notch4 siRNA组的PC细胞迁移和侵袭能力显著降低(均P<0.01)。结论:Notch4在PC组织中呈高表达,敲减Notch4可在转录水平下调ATF2的表达,进而抑制PC细胞的侵袭及迁移能力。

lncRNA MAFG-AS1通过调控miR-11181-3p/GLG1轴促进胃癌AGS细胞迁移、侵袭和有氧糖酵解

目的:探讨lncRNA MAFG-AS1/miR-11181-3p/GLG1分子轴对胃癌(gastric cancer,GC)细胞迁移、侵袭和有氧糖酵解的影响及其可能的机制。方法:选取MAFG-AS1相对高表达的GC细胞系AGS作为研究对象,采用qPCR法检测其MAFGAS1、miR-11181-3p、GLG1的RNA表达水平,Transwell实验、糖酵解分析等检测细胞迁移、侵袭和有氧糖酵解的变化,利用生物信息学分析及双荧光素酶报告基因验证MAFG-AS1、miR-11181-3p、GLG1之间的相互作用关系。结果:敲减MAFG-AS1显著上调miR-11181-3p及下调GLG1的表达(均P<0.01),并可显著抑制GC细胞迁移、侵袭和有氧糖酵解(均P<0.01);荧光素酶报告基因证实MAFG-AS1竞争性吸附miR-11181-3p(P<0.01);抑制miR-11181-3p或过表达GLG1可部分逆转敲减MAFG-AS1对GC细胞迁移、侵袭和有氧糖酵解的抑制作用(均P<0.05或P<0.01)。结论:MAFG-AS1通过miR-11181-3p/GLG1分子轴增强GC迁移、侵袭和有氧糖酵解,可能是GC诊疗的潜在分子靶点。

Notch4通路与肿瘤

尽管Notch家族中Notch1-3与肿瘤的关系多有报道,但目前关于Notch4在肿瘤中的研究相对较少。新近的研究发现,Notch4可通过调控癌细胞的生长、增殖、凋亡、迁移、侵袭、肿瘤血管的生成等机制促进或抑制肿瘤的发生发展。阐明Notch4通路在肿瘤发生发展中的作用对于深入揭示肿瘤发生发展的机制非常重要,在此研究基础上,Notch4有望成为肿瘤分子诊断及治疗的新靶点。本文就Notch4通路在肝癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌等肿瘤的发生发展中的研究进展作一综述。