PI3K/AKT信号通路与辐射抵抗机制的研究概况

辐射抵抗的三个主要机制为内在辐射敏感性、肿瘤细胞增殖和乏氧。磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路是肿瘤细胞的存活通路之一,该通路的激活与辐射抵抗密切相关。该文就PI3K/AKT信号通路与辐射抵抗机制作一综述。

多模态MRI预测中晚期宫颈癌患者对甲磺酸阿帕替尼治疗反应的价值

目的探究多模态MRI预测中晚期宫颈癌甲磺酸阿帕替尼治疗反应性的临床价值。方法回顾性选取2017年3月~2022年1月于我院住院的60例接受甲磺酸阿帕替尼治疗的中晚期宫颈癌患者作为研究对象,根据患者治疗反应性将其分为A组(存在显著反应,n=48)和B组(无显著反应,n=12)。收集患者一般资料和多模态MRI检查结果,对两组患者治疗前扩散加权成像、T1WI、T2WI和增强T2*加权血管成像序列扫描后图像中肿瘤信号强度进行比较,采用ROC曲线分析多模态MRI对于接受甲磺酸阿帕替尼治疗的中晚期宫颈癌患者治疗反应性的预测效能。结果两组患者T1WI序列均以等信号强度为主,T2WI序列均以混杂信号为主,但两组病灶整体信号强度的差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者扩散加权成像序列信号强度均以混杂信号为主,幅度图均以低信号为主,相位图和R2*图均以混杂信号为主,其信号强度之间的差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组患者表观扩散系数(ADC)值、相位值和R2*值的差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示,ADC值、相位值和R2*值预测宫颈癌患者治疗反应性的曲线下面积分别为0.613、0.656、0.759,R2*值预测效能更高。结论接受甲磺酸阿帕替尼治疗的中晚期宫颈癌患者治疗后有无反应性在MR常规序列中的征象具有重叠,无特异性,但有反应性患者在扩散加权成像、T2*加权血管成像图像上表现相对于无反应患者更复杂,ADC值、相位值与R2*值可作为判断阿帕替尼治疗后有无反应的定量指标,其中R2*值的价值更高。

基因指纹法预测鼻咽癌放射敏感性初步研究

目的:研究放射敏感与放射抵抗的鼻咽癌组织基因表达差异,寻找预测鼻咽癌放射敏感性基因指纹。方法:采用BioStarH-141s(2004)型含14112点的人类全长基因cDNA表达谱芯片,对19例不同放射敏感性鼻咽癌组织进行检测,其中放射敏感8例,放射抵抗11例,用T-test检验、聚类、LOOCV等方法进行生物信息分析。结果:放射抵抗组与放射敏感组比较,表达差异的基因P<0.5有923条,P<0.01有164条,P<0.001有17条;与慢性炎症组织相比,放射敏感组70%以上病例有2倍以上表达差异的基因267条,明显高于放射抵抗组106条。这些基因包括已知的与放射敏感性密切相关的基因PRKD,DCK等;还有大部分以前没有描述与放射敏感性相关的基因,如SIRT1,RABAC1,PPP1CC,ZNF638,APPBP1,RABAC1等,它们主要与细胞周期、S期和M期调控点、细胞凋亡、细胞生长、DNA绑定,RNA绑定等功能有关;还有一些新发现的,功能尚未明确的基因,如CUTA,ZNF148,Sep15,TMTC3,TOP1等。取P<0.01的差异表达基因98条进行聚类分析,19例患者能分成放射敏感与抵抗二类,除1例外,所有病例敏感性的分类均与临床结果相符。用LOOCV验证,准确率100%。结论:不同放射敏感性的鼻咽癌组织,基因表达存在明显差异,与炎症组织比较,放射敏感组的基因表达差异更大,可利用差异基因簇进行放射敏感性分类,提示可利用基因指纹法进行鼻咽癌放射敏感性预测。

基因表达谱芯片筛选鼻咽癌相关基因

背景与目的:基因表达谱芯片是一种高通量,快速的检测基因表达量的手段。本研究利用这种新兴技术来研究鼻咽癌组织与鼻咽慢性炎症组织基因表达差异,以寻找鼻咽癌新的肿瘤相关候选基因和分子标志。方法:采用BioStarH-141s(2004)型含14112点的人类全长基因cDNA表达谱芯片对20例鼻咽癌组织及15例鼻咽慢性炎症组织进行检测,并用生物统计学及生物信息学方法分析它们之间的基因表达差异。结果:和鼻咽慢性炎症组织相比,20例放疗前鼻咽癌组织存在着大量的差异表达基因,涉及基因包括癌基因与原癌基因、免疫相关基因、细胞分裂、分化、增殖和凋亡相关基因、信号与蛋白传递相关基因、DNA结合转录和转录因子,一些生物酶的酶活调节等。结论:用基因表达谱芯片可以筛选出许多不同种类的参与鼻咽癌病变过程的重要基因,这为揭示鼻咽癌复杂的病变机理提供了研究的方向。

肺癌不同放疗技术剂量学比较研究

目的 :应用三维治疗计划系统评价肺癌不同照射方法的剂量学差异 ,以明确肺癌三维适形放射治疗的优势。方法 :选用8例 期非小细胞肺癌病例 ,采用 Topslane三维治疗计划系统设计放射治疗计划 ,每例均做 3个计划 ,分别为常规、常规加适形和适形放射治疗计划 ,计划的总剂量均为 6 6 Gy。用剂量体积直方图 (DVH)比较靶区剂量和正常组织的受照射剂量的差异。结果 :3种治疗计划均能满足靶区剂量要求 ,剂量变化差异无统计学意义。常规、常规加适形和适形放射治疗计划的照射适形指数分别为 0 .1 1、0 .2 1和 0 .32 ;全肺照射≥ 2 0 Gy的体积百分比的均数分别为 (38.4 5± 6 .5 4 ) %、(31 .0 0± 6 .33) %和 (2 6 .32± 7.35 ) % ;脊髓的最大剂量分别为 4 0、4 5和 38Gy;食管照射≥ 5 0 Gy的体积百分比的均数分别为 (38.4 3± 1 4 .33) %、(33.98± 2 0 .4 3) %和 (2 2 .5 5± 1 4 .6 7) % ;心脏照射≥ 35 Gy的体积百分比的均数分别为 (2 8.5 5± 6 .99) %、(2 1 .88± 1 2 .1 1 ) %和(1 8.4 4± 1 0 .78) %。结论 :3种治疗计划均能满足靶区剂量要求 。

放射性直肠炎治疗方案优选初探

目的探讨放射性直肠炎治疗较优治疗方案。方法对68例放射性直肠炎患者,根据是否应用激素治疗分为非激素治疗组和激素治疗组。非激素组41例,采用谷胺肠参胶囊+思密达治疗;激素组27例,谷胺肠参胶囊+思密达+地塞米松治疗。结果非激素组治愈率44%(18/41),好转率44%(18/41),无效12%(5/41);激素组治愈率63%(17/27),好转率37%(8/27),两组比较差异无统计学意义(P=0.067)。在两组临床分度Ⅱ度的亚组间比较,非激素组Ⅱ度治愈率33.3%(10/33),好转率53.3%(16/30),无效13.3%(4/30);激素组Ⅱ度治愈率61.9%(13/21),好转率38.1%(8/21),激素组疗效优于非激素组。结论对放射性直肠炎治疗,临床分度Ⅰ度者可以不用激素,而临床分度Ⅱ度者,应用激素可能获得较高的疗效。提示有必要开展大宗病例前瞻性研究,以规范放射性直肠炎治疗。

鼻咽癌患者放疗后视路功能损伤的研究

目的 研究放疗对鼻咽癌 (NPC)患者视路功能的影响。方法 采用图形翻转视觉诱发电位 (PRVEP)对 48例初次接受放疗的NPC患者放疗前、放疗中 (鼻咽部DT40 .0～ 48.0Gy)、放疗结束时及放疗结束后 3个月、6个月、12个月的视路功能进行前瞻性追踪检查。结果 PRVEP总异常率为 2 5 .0 % (12 /4 8)。放疗中、放疗结束时以及放疗结束后 3个月、6个月、12个月PRVEP异常率分别为 6.3 % (3 /4 8)、8.5 % (4/4 7)、2 .1% (1/4 8)、6.5 % (3 /4 6)、15 .9% (7/4 4 )。照射野为颅底线上 1.5cm者异常率为 16.7% (6/3 6) ,颅底线上 2 .0～ 2 .5cm者异常率为 5 0 .0 % (6/12 ) ,后者明显高于前者 (P =0 .0 5 )。视路受量 46.0～ 5 5 .0Gy者PRVEP异常率为 2 1.2 % (7/3 3 ) ,视路受量 5 6.0～ 5 9.0Gy者为 3 3 .3 % (5 /15 ) ,两者相比无显著性差异 (P >0 .0 5 )。与放疗前进行比较 ,放疗结束后 6个月P10 0 波显著延长 ,有非常显著性差异 (P <0 .0 1) ,并持续至放疗结束后 12个月 (P <0 .0 1)。结论 鼻咽癌放疗后可产生早、晚期视路损伤 ,其与受照射面积有关 ,部分早期损伤是可以修复的。

鼻咽癌组织照射2 Gy前后基因表达差异研究

目的研究鼻咽癌组织照射2 Gy后基因表达谱的变化。方法采用B ioStarH-141 s(2004)型含14 112点的人类全长基因cDNA表达谱芯片,对1例放射敏感的鼻咽癌组织进行放疗前及放疗2 Gy后检测,并分析它们之间的基因表达差异。结果鼻咽癌放疗2 Gy后与放疗前比较,组织表达差异基因共38个,其中上调28个,下调10个。表达差异基因中改变最明显的功能群是免疫系统相关的基因,如IGLV 1-44、SLPI、CXCL 14、IL1RN、HLA-DQA 1、HLA-DOA等上调。细胞增殖、细胞调亡、细胞周期、DNA修复系统也有部分基因发生明显变化,如MLL 5上调、POLR2B下调等。结论提示对鼻咽癌组织照射2 Gy后基因表达谱改变的研究可以更好地阐明放射敏感性差异机理,为放疗前或放疗早期寻找到预测放射敏感性分子标志提供理论依据。

鼻咽癌放射治疗设野探讨

鼻咽癌放射治疗设野探讨陈甲信，卢晓宁，黎秀伦广西壮族自治区人民医院（南宁·５３００２１）ＣＴ具有高密度分辨率而可以清楚地显示鼻咽原发肿瘤的浸润范围，给鼻咽癌放疗设野带来了革新。近年来，不少学者依据ＣＴ扫描的原发肿瘤浸润范围而提出不同的设野方案，以求提...

鼻咽癌放疗后听觉功能损伤与修复的研究

目的 研究鼻咽癌(NPC)患者放疗后听觉功能的损伤与修复。方法 利用电测听和脑干听觉诱发电位(BAEP)对48例初次接受放疗的NPC患者的听觉通路功能进行检测。结果 电测听结果显示听力以高频受损为主,放疗后6个月内以传导性耳聋为主,放疗后12个月以混合性耳聋为主。与放疗前相比,放疗中BAEP之V波的PL显著延长(P<0.05),放疗结束6个月BAEP之Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波的PL和Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ之IPL显著延长(P<0.01)。BAEP在放疗中出现8例异常,至放疗后12个月增加至23例。在追踪检测中发现一些电测听和BAEP异常病例好转,放疗后3～6个月好转率最高。结论 鼻咽癌放疗后听觉通路损伤可能包括整个听通路。放疗后6个月内是损伤与修复并存的最活跃时期,应是治疗听觉损伤的最佳时期。

影响鼻咽癌病人受损颅神经恢复的因素分析

目的 :探讨影响鼻咽癌病人受损颅神经恢复的相关因素。方法 :1989年 1月至 1991年 1月我科收治鼻咽癌伴颅神经受损病人 12 8例 ,共 2 45条颅神经受损。对影响受损颅神经功能恢复的可能因素进行单因素及多因素 Cox模型分析。结果 :放疗后 1年内受损颅神经中有 6 5 .7% (16 1/ 2 45 )完全恢复 ,19.2 % (47/ 2 45 )部分恢复 ,15 .1% (37/ 2 45 )无变化 ,总的有效率为 84.9% (2 0 8/ 2 45 )。单因素分析结果 :颅神经功能开始恢复时间、颅神经损伤症状期、前后组颅神经、颅底破坏、临床分期 5个因素明显影响颅神经功能恢复 ,差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。 Cox多因素分析结果 :颅神经功能开始恢复时间、损伤症状期明显影响颅神经功能恢复 ,差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论 :颅神经功能开始恢复时间短、损伤症状期短 ,则恢复效果好。

基因表达谱在肿瘤放射敏感性研究中的应用

放疗是肿瘤局部治疗重要手段之一,肿瘤细胞具有放射敏感异质性,同种类肿瘤患者放疗反应不尽相同。基因表达谱能从mRNA和蛋白质表达水平反映细胞或组织特异性表型。绘制出每种肿瘤发生、发展、治疗、转归等过程中各特定阶段基因表达图谱,寻找特异性差异表达基因,是肿瘤基因组学的核心内容之一。基因表达谱不但可以用来构建肿瘤放射敏感性的基因表达谱,对肿瘤进行分子分型,还可以用来研究放射敏感性的分子机理或放射增敏剂的作用机理。已初步构建部分常见肿瘤,如肺癌、乳腺癌、子宫颈癌、食道癌等放射敏感与抗拒细胞株及其放射前后不同时间、不同剂量点的基因表达谱;发现不少新的与放射敏感性相关的基因;通过生物信息分析方法,一些肿瘤已初步筛选出能代表放射敏感性的标志基因组合,主要包括细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡和细胞损伤修复等功能密切相关的基因。这些基因不但可以作为诊断靶来判断病人的放射敏感性,还可以作为药靶,设计新的放射增敏剂,从而更好地进行个性化治疗。

鼻咽癌患者调强放疗过程中体重变化及影响因素分析

目的研究鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者调强放疗(intensity-modulated radio-therapy,IMRT)过程中的体重变化规律及影响因素。方法回顾性分析57例鼻咽癌患者调强放疗过程中体重及身体质量指数(body mass index,BMI)变化,探讨鼻咽癌调强放疗患者体重和BMI变化规律及影响因素。结果 57例患者放疗前后平均体重分别为(60.4±9.4)kg和(55.1±8.7)kg(P=0.0025),变化范围为17kg～-0.5kg;放疗前后BMI分别为(22.8±3.5)kg/m2和(20.8±3.1)kg/m2(P=0.0017),变化范围为6.0kg/m2～-0.2kg/m2。约93.0%患者调强放疗中出现不同程度体重和BMI减轻,平均体重减轻8.4%,35.1%患者体重减轻超过10.0%,68.4%体重减轻超过5.0%,体重减轻百分比范围23.4%～-0.7%。单变量多因素方差分析显示,患者性别、WHO病理分级、AJCC 6th分期、身体状况评分(per-formance status,PS)、是否同期化疗及后程加速超分割放疗(late course accelerated hyperfractionated radiotherapy,LCAFR))对体重和BMI无明显影响(P>0.05),而年龄≥50岁或BMI>25kg/m2或体重>60kg者体重减轻更明显(P<0.05)。线性回归分析每周平均放疗剂量和每周平均体重呈明显负相关(R2=-0.996,P<0.001)。结论鼻咽癌患者调强放疗过程中体重减轻现象非常普遍,性别、WHO病理分级、AJCC6th分期、身体状况评分、是否同期化疗及后程加速超分割放疗对患者体重和BMI变化影响可能较小,而年龄、放疗前体重和BMI、放疗剂量对患者体重和BMI影响更明显。

调强放疗及化疗对鼻咽癌患者营养状况的影响

目的研究调强放疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)及化疗对鼻咽癌(nasopharyngeal car-cinoma,NPC)患者营养状况的影响。方法回顾性分析70例调强放疗及化疗的鼻咽癌患者在治疗前后的体重、血清学指标及电解质变化,观察调强放疗及化疗对鼻咽癌患者营养状况的影响。结果 70例鼻咽癌患者有64例(91.4%)治疗后出现不同程度的体重(body weight,BW)和体质指数(body mass index,BMI)下降,治疗前后差异有统计学意义(P<0.01)。60例患者治疗前后检查血清白蛋白、钠、钾、钙和氯离子的平均值都在正常范围内,但治疗后均降低(P<0.05),血清总蛋白治疗后也降低,但差异无统计学意义(P=0.229 2)。62例患者血清肌酐治疗前后差异无统计学意义(P=0.608 4),但血清尿素氮治疗后降低(P=0.008 0)。7例单纯调强放疗组和63例调强放疗加化疗组治疗前后的体重、体质指数和血清钠的差值差异有统计学意义(P<0.05),但血清钾、钙、氯离子、肌酐、尿素氮、血清白蛋白和总蛋白治疗前后差值,两组间均差异无统计学意义(P>0.05)。结论鼻咽癌患者调强放疗及化疗后机体的营养状况普遍失衡,临床治疗时应该评估患者的营养状况,根据患者体重、体质指数和血清学相关指标的变化,补充机体缺失的营养元素。

替莫唑胺联合放疗在恶性胶质瘤患者中的治疗应用

目的探讨替莫唑胺联合放疗应用于行恶性胶质瘤切除手术后患者的治疗效果。方法分析该院2008年1月至2011年6月间收治的52例行恶性胶质瘤切除手术后患者的临床病历资料,观察组26例,替莫唑胺化疗联合精确放疗;对照组26例,单纯采用精确放疗。比较采用两种治疗方法患者的预后情况。结果数据经统计学处理,两组CR、PR、SD、PD的比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组2、3年生存率、中位复发时间的差异有统计学意义(P<0.05)。两组2级呕吐、白细胞1级减少、白细胞2级减少、2级头痛、癫痫发作、2级智力下降的比例差异无统计学意义(P>0.05)。结论替莫唑胺联合放疗应用于恶性胶质瘤切除手术之后的治疗能够有效提高患者长期的生存率,无严重不良反应,是安全、可行的治疗方法。

鼻咽癌患者外周血调节性T细胞变化

目的探讨鼻咽癌(NPC)患者外周血调节性T(Tr)细胞比例变化的特点及其与临床分期的关系和意义。方法采用流式细胞技术检测56例NPC患者治疗前后和14例健康对照者外周血中T细胞亚群和CD4+CD25+Tr细胞的比例。结果 NPC患者治疗前CD3、CD4降低,CD4+CD25+Tr细胞比例增高(P<0.05),中晚期患者CD3、CD4低于早期患者和健康对照组,而CD4+CD25+Tr细胞则显著高于该两组(P<0.05);54例治疗后患者CD3、CD8和CD4+CD25+Tr细胞比例较治疗前降低(P<0.05),而中晚期患者CD4+CD25+Tr细胞比例有降低的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 NPC患者存在免疫抑制,治疗后免疫抑制程度降低;免疫状态的呈现是多因素综合作用的结果,免疫抑制仅仅是免疫功能异常的一个表现。

集落刺激因子1受体介导Bax和Bcl-2表达对人鼻咽癌6-10B细胞凋亡的影响

目的:研究过表达集落刺激因子1受体(colony stimulating factor-1 receptor,CSF-1R)对人鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)6-10B细胞凋亡的抑制作用及其与Bax和Bcl-2表达之间的关系。方法:体外利用慢病毒构建的CSF-1R过表达载体LV-CSF1R(16957-1)转染到人鼻咽癌6-10B细胞中,实验分转染组和对照组;采用实时荧光定量PCR及Western blotting检测转染后两组细胞中CSF-1R、Bcl-2、Bax的表达情况;CCK-8法检测两组细胞的增殖;流式细胞术检测两组细胞的凋亡情况。结果:转染组的6-10B细胞中其CSF-1 mRNA表达水平明显高于对照组(7.01±0.23 vs 0.09±0.03,P<0.01);Bax mRNA表达水平显著下调(P<0.01),而Bcl-2 mRNA表达水平显著上调(P<0.01)。转染组的6-10B细胞中CSF-1蛋白表达水平明显高于对照组;Bax蛋白表达水平显著下调,而Bcl-2蛋白表达水平稍上调。与对照组相比,转染组6-10B细胞的增殖活力明显提高(P<0.01);凋亡率显著降低[(10.82±0.75)%vs(17.11±0.46)%,P<0.05]。结论:过表达CSF-1R可以通过调节Bax/Bcl-2之间的比例关系来促进鼻咽癌6-10B细胞的恶性增殖,并抑制细胞凋亡。

鼻咽癌自适应放疗研究进展

调强放疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)正逐步取代传统放疗成为鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的主流根治手段,既能提高肿瘤相关区域放疗剂量,又能降低正常器官和组织的受照剂量和体积,具有明显优势。但IMRT过程中,除系统误差和摆位误差外,鼻咽原发病灶和颈部转移淋巴结逐渐缩小、患者体质量逐渐减轻及体表外轮廓逐渐改变,也可导致NPC靶区和重要器官的照射剂量和体积出现"偏差",影响IMRT的精确性。不少学者采用自适应放疗(adaptive radiotherapy,ART)修正鼻咽癌IMRT过程中由于肿瘤缩小、体质量减轻和外轮廓改变产生的"偏差",结果显示ART具有一定的可行性,能够修正部分由肿瘤、体质量和外轮廓变化导致的"偏差"。

介入联合三维适形和调强放疗治疗中晚期肝癌

目的:探讨利用介入治疗联合三维适形放疗(3-DCRT)和调强放疗(IMRT)对中晚期肝癌进行综合治疗的疗效。方法:确诊的中晚期原发性肝癌62例分为2组,A组22例先行动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization, TACE)治疗后再行3-DCRT(18例)和IMRT(4例),B组40例单纯行TACE治疗。比较两组的近期疗效和毒副反应。结果:A组完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)11例,总有效率(CR+PR)为59．1％;B组CR 0例,PR 13例;(CR+ PR)为32．5％。A组近期疗效优于B组, z=2．258,P=0．023 8。肝脏急性不良反应,A组4例,B组2例,差异无统计学意义,P>0．05。结论:介入治疗联合3-DCRT能提高中晚期肝癌的近期疗效,不增加肝脏急性不良反应。

调强放疗联合单药顺铂不同化疗方案同期治疗鼻咽癌的急性不良反应比较

目的比较无远处转移鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)调强放疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)联合单药顺铂每周(40 mg/m2,1次/周)和每3周(80~100 mg/m2,1次/3周)同期放化疗的急性不良反应和治疗前后的营养状况差异。方法回顾分析45例IMRT联合单药顺铂同期化疗的非转移NPC患者临床资料,急性不良反应评估采用CTCAE 3.0标准,不良反应和营养状况统计分析采用t检验、卡方分析或精确概率法以及方差分析检验。结果 45例患者口干、咽痛、口腔黏膜炎、皮炎、恶心、呕吐及骨髓抑制3~4级不良反应发生率分别为6.7%、15.6%、28.9%、6.7%、8.9%、13.3%和22.2%。治疗后BW、BMI、TP、BUN、Cr、Na+、K+、Ca2+和Cl-变化的性别分层方差分析差异均无统计学意义(P>0.05),ALB变化接近统计学意义。组内分析显示两组治疗后ALB、TP、Na+和Cl-均下降(P<0.05),但顺铂每周组BW、BMI下降更明显(P<0.05)。结论治疗前后两组营养状况均有不同程度下降,顺铂每周组营养失衡较顺铂每3周组更普遍,但治疗前后两组变化无明显差异。