白芍总苷与甲氨蝶呤联合应用对幼年特发性关节炎的治疗效果及安全性评估

目的 评估白芍总苷与甲氨蝶呤联合应用治疗幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)的疗效及安全性。方法 回顾性选取2021年10月—2023年12月在安徽省儿童医院就诊的88例JIA患儿的临床资料,以不同治疗方式分为两组,每组44例。对照组采用甲氨蝶呤治疗,联合组采用白芍总苷与甲氨蝶呤联合治疗。对比两组的治疗效果。结果 治疗后,联合组治疗总有效率(95.45%)高于对照组(79.54%),差异有统计学意义(χ^(2)=5.091,P<0.05)。治疗后,联合组炎症因子水平低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。联合组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 白芍总苷与甲氨蝶呤联合应用治疗JIA显示出优越的疗效和较好的安全性,能更有效地降低炎症因子水平,减少不良反应的发生。

朝藿定C联合骨髓间充质干细胞移植对糖皮质激素性骨质疏松小鼠骨密度和骨代谢的影响

目的探讨朝藿定C联合骨髓间充质干细胞移植对糖皮质激素性骨质疏松小鼠骨密度和骨代谢的影响。方法75只雄性C57BL/6小鼠分为空白对照组、模型组、朝藿定C组、干细胞移植组、联合组,每组各15只。空白对照组以0.1 mL生理盐水肌肉注射,其余4组以0.1 mL地塞米松肌肉注射,2次/周,连续干预8周,以骨密度值确定造模成功。造模成功后7 d分别进行骨髓间充质干细胞移植和朝藿定C灌胃治疗,连续8周。测定骨密度和骨结构参数、血清骨代谢指标水平以及AKT蛋白磷酸化(p-AKT)水平。结果与空白对照组比较,模型组体质量、骨矿物质含量(BMC)、骨矿物质密度(BMD)、组织矿物质含量(TMC)、组织矿物质密度(TMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)以及骨源性碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前胶原羧基端前肽(PINP)、AKT蛋白磷酸化水平显著降低,骨小梁分离度(Tb.Sp)显著增加,血清骨钙素(OCN)和抗酒石酸酸性磷酸酶(Trap)水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,朝藿定C组、干细胞移植组和联合组小鼠体质量、BMC、BMD、TMC、TMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th显著增加,BALP、PINP、AKT蛋白磷酸化水平显著升高,Tb.Sp、血清OCN和Trap水平显著降低,且联合组上述指标改善优于其余2组(P<0.05)。结论朝藿定C联合骨髓间充质干细胞移植可促进糖皮质激素性骨质疏松小鼠骨形成,增加骨密度,改善骨微结构,其机制可能与提高骨代谢水平和活化PI3K/AKT通路有关。

小儿单纯性肥胖症内分泌指标观察

儿童单纯性肥胖症可导致血脂异常,动脉高压受损,葡萄糖代谢异常等代谢综合症,以及与发病风险增加有关的内皮功能障碍,动脉粥样硬化和心血管疾病。通过观察相关内分泌指标,分析得到遗传和发育因素,例如怀孕期间母亲的体重状况,出生体重,营养和早期压力,与现代生活方式等因素导致肥胖。因此,我们需注意此类因素影响。

贝利尤单抗治疗儿童系统性红斑狼疮17例临床疗效分析

目的探讨贝利尤单抗治疗儿童系统性红斑狼疮(SLE)的疗效及安全性。方法回顾性分析2020年1月1日-2021年12月31日完成贝利尤单抗28周治疗的SLE患儿的临床资料。结果共纳入17例患儿,男5例、女12例,年龄(12.1±2.3)岁;开始靶向药物治疗的中位病程为5.0(1.0~22.0)月。与治疗前相比,治疗后患儿皮疹、发热、狼疮肾炎和血液系统损伤的比例下降,CD3^(+)、CD4^(+)细胞计数增加,CD19+细胞计数减少,抗ds-DNA阳性率下降,糖皮质激素用量减少,差异有统计学意义(P<0.05)。贝利尤单抗治疗不同时间点(0、2、4、8、12、16、20、24、28周)的系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI-2000)差异有统计学意义(P<0.01),评分呈现下降趋势。在17例SLE患儿中,5例(29.4%)至观察终点(28周)达到狼疮低疾病活动状态(LLDAS),3例(17.6%)达到临床缓解。研究期间无严重感染发生,无贝利尤单抗过敏反应。结论贝利尤单抗联合传统药物治疗SLE可能有助于在不增加不良反应的情况下促使患儿更容易达到LLDAS和临床缓解状态。

卡那单抗治疗NLRP3基因突变相关自身炎症性疾病4例并文献复习

目的报告4例核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin域3(NLRP3)基因突变自身炎症性疾病,总结该病临床特点、基因型及其治疗过程,提高临床儿科医生对该病认识。方法回顾性分析2016—2021年安徽省儿童医院确诊4例NLRP3突变自身炎症性疾病病例,结合临床特点、基因报告、文献复习回顾性分析NLRP3相关自身炎症性疾病临床特点、治疗进展。结果① 4例患儿均为男性,例1、2、3例患儿出生后即起病,例4患儿出生后6个月起病。均表现周期性发热、反复荨麻疹样皮疹、突额、鞍鼻,发作期WBC、ESR、CRP升高,发作间期正常,抗感染治疗无效。②4例患儿基因检测均为NLRP3突变,例1、2、3患儿均为自身杂合突变,父母为野生型,例1患儿变染色体位置为Chr1:247587658,外显子c913(exon3)G>A,蛋白质第305位天冬氨酸(Asp)转变为天冬酰胺(Asn)。例2、3患儿突变染色体位置均为Chr1:247588072,核酸改变为c1327(exon3)T>C,氨基酸改变为p.Y443H;例4患儿为体细胞杂合突变,父母为野生型,突变染色体位置为Chr1:247587658,外显子c913(exon3)G>A,蛋白质第305位Asp转变为Asn。③例1、2、3患儿初期接受糖皮质激素、NSAIDs治疗,但作用有限,后期接受IL-1拮抗剂治疗后无发热、皮疹、关节肿痛,复查炎性指标基本正常;例4患儿接受NSAIDs、甲氨蝶呤治疗,无效,接受托珠单抗治疗后效果不佳,接受卡纳单抗治疗后,无发热、皮疹,无关节痛。结论①NLRP3相关自身炎症性疾病可出现周期性发热、荨麻疹、关节受累,严重可累及中枢神经系统及脏器淀粉样变性。早期易被误诊为全身型幼年特发性关节炎。② NLRP3基因突变相关自身炎症性疾病为IL-1介导自身炎症性疾病,NSAIDs、糖皮质激素、慢性抗风湿药物作用有限,IL-1拮抗剂治疗该病疗效明确。

一例TRNT1基因复合杂合新变异导致儿童SIFD综合征

目的对1例铁粒幼红细胞性贫血伴B细胞免疫缺乏、周期性发烧和发育迟缓患儿进行TRNT1基因变异分析,明确其可能的遗传学病因。方法应用外显子组检测对患儿及父母进行基因分析,对与临床表型相关的可疑变异位点进行Sanger验证及相关生物信息学预测分析其生物危害性,并通过同源结构预测变异危害性。结果基因检测结果显示患儿TRNT1基因存在c.88A>G(p.Met30Val)和c.363G>T(p.Glu121Asp)复合杂合变异,经Sanger测序验证父亲携带c.88A>G(p.Met30Val)杂合变异,母亲携带c.363G>T(p.Glu121Asp)杂合变异。检索PubMed等数据库两个变异均未见报道。通过对p.Glu121Asp蛋白结构预测分析变异可能会影响TRNT1蛋白与tRNA的结合稳定性。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南,TRNT1基因c.88A>G和c.363G>T变异分别判定为意义不明确(PM2+PP3+PP4)和可能致病性变异(PM1+PM2+PP3+PP4)。结论TRNT1基因c.88A>G(p.Met30Val)和c.363G>T(p.Glu121Asp)复合杂合变异可能为该患儿发病原因,新变异的检出拓展了TRNT1基因的变异谱。

miR-146a在全身型幼年特发性关节炎患儿外周血单个核细胞中的表达及其临床意义

目的探讨miR-146a在全身型幼年特发性关节炎(sJIA)发病机制中的作用及其临床意义。方法前瞻性临床队列研究。选择2018年6月至2020年12月安徽省儿童医院风湿免疫科收治的sJIA患儿26例(初发活动组14例,稳定组12例)、多关节型幼年特发性关节炎(JIA)患儿15例、少关节型JIA患儿15例。门诊健康体检儿童20例为健康对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测研究对象外周血单个核细胞(PBMCs)中miR-146a表达水平,采用酶联免疫吸附试验检测sJIA患儿、健康对照组儿童血清中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β水平。采用方差分析比较不同组间PBMCs中miR-146a表达水平及细胞因子水平的差异;采用Pearson相关分析对sJIA患儿PBMCs中miR-146a相对表达水平与临床炎症指标及血清中细胞因子进行相关性分析。结果1.miR-146a在初发sJIA患儿PBMCs中相对表达水平显著高于多关节型JIA组、少关节型JIA组(8.77±3.15比4.40±1.59、2.55±1.15,t=6.27、14.23,均P<0.05);sJIA活动组显著高于sJIA稳定组(8.77±3.15比3.63±1.37,t=10.27,P<0.05),差异均有统计学意义;sJIA稳定组与健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2.sJIA活动组血清中IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平显著高于sJIA稳定组[(58.56±17.47)ng/L比(26.32±10.54)ng/L,(73.72±11.16)ng/L比(23.20±9.12)ng/L,(70.93±19.97)ng/L比(24.25±9.49)ng/L],差异均有统计学意义(均P<0.05);sJIA稳定组与健康对照组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。3.sJIA患儿PBMCs中miR-146a表达与血清铁蛋白、血小板、红细胞沉降率、C反应蛋白以及血清中IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平均呈正相关(r=0.542、0.433、0.329、0.306、0.333、0.342、0.319,均P<0.05)。结论miR-146a可能参与sJIA疾病炎症活动过程;miR-146a能较好区分sJIA与多关节型JIA、少关节型JIA;TNF-α、IL-1β、IL-6参与sJIA炎症反应。