SIRT1/PGC-1α通路在断指再植大鼠皮瓣成活及皮瓣自噬中的作用机制

目的:探究沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)信号通路在断指再植大鼠皮瓣成活、自噬中的作用及可能机制。方法:构建断指再植大鼠模型,根据实验设计,将50只SD大鼠随机分为:对照组、SIRT1激动剂(SRT-1460)组、雷帕霉素(RAPA)组、RAPA+SIRT1抑制剂(EX527)组、SRT-1460+RAPA组,每组10只;观察各组断指再植大鼠的皮瓣存活率、皮瓣存活面积,Western blotting检测各组大鼠皮瓣SIRT1、PGC-1α、Beclin1、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ型(LC3II)蛋白表达水平,RT-qPCR检测各组大鼠皮瓣SIRT1、PGC-1α、Beclin1、LC3II mRNA表达水平。结果:与对照组相比,SRT-1460组断指再植大鼠皮瓣的存活率(74.81±4.38)及皮瓣存活面积(6.22±1.15)显著增加,断指再植大鼠皮瓣中SIRT1、PGC-1α、Beclin1、LC3II蛋白及mRNA表达显著增加,RAPA组断指再植大鼠皮瓣的存活率(76.50±5.82)、皮瓣存活面积(6.94±2.61)增加,断指再植大鼠皮瓣中SIRT1、PGC-1α、Beclin1、LC3II蛋白及mRNA表达显著增加;与RAPA组相比,RAPA+EX527组断指再植大鼠皮瓣的存活率(67.23±6.28)及皮瓣存活面积(5.91±1.83)减少,断指再植大鼠皮瓣的SIRT1、PGC-1α、Beclin1、LC3II蛋白及mRNA表达显著减少。与SRT-1460组相比,SRT-1460+RAPA组断指再植大鼠皮瓣的存活率(89.71±7.13)、皮瓣存活面积(8.32±1.26)减少,断指再植大鼠皮瓣的SIRT1、PGC-1α、Beclin1、LC3II蛋白及mRNA表达显著减少。结论:SIRT1/PGC-1α信号通路在断指再植大鼠皮瓣的成活中发挥重要作用,该通路的抑制可通过下调自噬并降低断指再植大鼠皮瓣的成活,激活该通路可增强自噬并提高断指再植大鼠皮瓣的成活。