万古霉素血药浓度与临床疗效及急性肾损伤的关系

目的探讨万古霉素稳态谷浓度(C_(min))和峰浓度(C_(peak))与临床疗效及急性肾损伤(AKI)的关系。方法回顾性纳入2015年11月至2019年4月于海军军医大学(第二军医大学)长海医院住院、住院期间使用万古霉素且至少测定了1次万古霉素C_(min)或C_(peak)的136例患者作为研究对象,收集患者的基本信息及相关指标。万古霉素C_(min)和C_(peak)均取达稳态后首次测定值,根据C_(min)值将患者分为<10、10~15、>15 mg/L组,根据C_(peak)值分为<25、25~40、>40 mg/L组。探究万古霉素C_(min)和C_(peak)与临床疗效及AKI的相关性。结果共134例患者参与万古霉素C_(min)与临床疗效及AKI的关系评价,C_(min)<10、10~15、>15 mg/L组分别为78、21、35例,总有效率为76.9%(103/134),各组间有效率差异无统计学意义(P=0.092);AKI总发生率为15.7%(21/134),C_(min)>15 mg/L组AKI发生率(34.3%,12/35)高于<10 mg/L组(6.4%,5/78),差异有统计学意义(P=0.001)。共105例患者参与万古霉素C_(peak)与临床疗效及AKI的关系评价,C_(peak)<25、25~40、>40 mg/L组分别为53、44、8例,总有效率为79.0%(83/105),各组间有效率差异无统计学意义(P=0.758);AKI总发生率为16.2%(17/105),C_(peak)>40 mg/L组AKI发生率(62.5%,5/8)高于<25 mg/L组(7.5%,4/53),差异有统计学意义(P=0.008)。结论万古霉素血药浓度的高低与临床疗效未见明显相关性,但血药浓度高者AKI发生率较高。

老年人群多重用药现状调查与分析

目的:了解老年人群的常见疾病、常用药物及多重用药情况,为制定老年人群的药物重整策略提供依据。方法:调取于3家三级医院门诊就诊的地方和军人老年患者的口服药物信息,另采用问卷调查法调研上海市干休所老干部用药信息,分析上述各医院门诊地方和军人老年患者以及干休所老干部的患病情况和用药情况。结果:最终纳入分析的15 356例患者中,A医院地方患者459例,B医院地方患者598例,C医院地方患者13 213例,C医院军人患者366例,干休所老干部720例。干休所老干部的平均年龄为(84.55±10.09)岁,平均患病种数为(5.78±3.34)种,平均用药种数为(6.43±3.80)种,均高于其他老年患者,差异均有统计学意义(P<0.01)。A医院地方患者、B医院地方患者、C医院地方患者、C医院军人患者和干休所老干部中,服用5种及以上药物者分别占6.32%(29/459)、10.37%(62/598)、13.04%(1 723/13 213)、60.93%(223/366)和68.61%(494/720)。除70岁以下干休所老干部外,其他不同特征干休所老干部的多重用药率均>50%,且年龄越大、文化程度越低、睡眠质量越差者多重用药率越高。干休所老干部以患慢性疾病为主,不同疾病组、使用不同药品组患者的平均用药种数均>7种,除骨质疏松疾病组(56.04%,181/323)外,其他组患者的多重用药率均>70%,多重用药现象普遍存在于常见的每种慢性疾病及其常用的治疗药物。结论:老年人群多病共存、多重用药现象严重,门诊处方干预不能有效解决多重用药问题,需要制定适用于老年人群的药物重整策略。

用HPLC-MS/MS法考察两种伏立康唑注射剂在大鼠体内的药动学及组织分布情况

目的:建立测定Wistar大鼠血浆中伏立康唑浓度的高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS),考察两种伏立康唑注射剂及其代谢物伏立康唑氮氧化物在大鼠体内的药动学及组织分布。方法:把大鼠随机分为两组,从尾静脉分别注射国产和进口的伏立康唑注射剂,于不同时间点取血或脏器,采用HPLC-MS/MS法测定其浓度,流动相为乙腈-0.2%乙酸水溶液(内含20mmol/L乙酸铵)=80∶20(V/V),流速为0.5ml/min,以氟康唑为内标,采用多反应监测(MRM)方式检测伏立康唑和伏立康唑氮氧化物。检测离子对:伏立康唑m/z350.2→281.0,伏立康唑氮氧化物m/z366.1→224.0,内标氟康唑m/z307.1→220.1。采用PhoenixWinNolin64数据处理软件的非房室模型,以统计矩法比较伏立康唑及代谢物伏立康唑氮氧化物在心脏、肝脏、脑组织、肺、脾脏、肾脏中的组织分布。结果:伏立康唑及其氮氧化物的浓度与峰面积线性良好,精密度、重复性、稳定性良好。国产和进口伏立康唑注射剂中伏立康唑的血浆AUC0~24h分别为(244.4±25.1)、(207.1±19.1)μg·h·ml^-1;伏立康唑氮氧化物的血浆AUC0~24h分别为(60.5±8.6)、(61.3±5.8)μg·h·ml^-1。国产和进口制剂中伏产康唑和伏立康唑氮氧化物在各组织的AUC0~24h无显著性差异。结论:该方法简单快速,灵敏度高,可用于伏立康唑的体内过程研究。大鼠单剂量静脉注射国产和进口伏立康唑注射剂后,伏立康唑和伏立康唑氮氧化物在大鼠体内的主要药动学参数无显著性差异,在各组织的总体暴露未见显著性差异。

Smart Dose对万古霉素血药浓度的预测效能评价

目的评价个体化给药决策支持系统Smart Dose应用于中国人群治疗药物监测的临床效用。方法使用Smart Dose系统预测患者万古霉素谷浓度,分析谷浓度预测值与实测值之间的差异,以评价该系统对于万古霉素血药浓度的预测效能。结果Smart Dose调整浓度预测值与实测值之间的差异,平均百分比误差,平均绝对百分比误差小于初始浓度预测值与实测值之间的差异。神经外科组患者初始浓度预测值与实测值的差异比非神经外科组患者小,预测效能优于非神经外科组。高谷浓度组和低年龄组(<59岁)的初始浓度预测值更接近于实测值。不同的BMI对于初始浓度的预测效能相仿。结论Smart Dose系统更适合于万古霉素调整浓度的预测。用于初始浓度预测时,神经外科组、高谷浓度及低年龄组的预测值更准确。不同的BMI对于初始浓度预测效能相仿。

一种改良的连续操作测试及临床评价

目的 构建一种改良的连续操作测试(CPT),改善经典CPT在面向健康受试者存在区分度不足、考察维度相对狭窄的问题,并进行临床评价。方法 30名健康受试者在同一时间段完成3个版本CPT的测试,CPT1为经典版本CPT,CPT2在CPT1基础上增加选择性注意力的考核,CPT3在CPT2的基础上将固定时间间隔改为随机时间间隔。观察受试者的正确反应时间、正确数、错误数、遗漏数,通过折半和重复信度考察可靠性。结果 3个版本CPT中,CPT1的正确率最高,正确反应时间最短,错误率与遗漏率最低。与CPT1相比,CPT2和CPT3的正确率降低,正确反应时间增加,错误率与遗漏率有不同程度的增加(P<0.01);CPT3正确率低于CPT2,错误率、遗漏率和正确反应时间显著高于CPT2(P<0.01)。CPT1和CPT2正确率分布集中在95%以上,分布狭窄,CPT3的正确率分布较CPT1、CPT2更宽。3个版本CPT的折半信度均大于0.8,CPT1、CPT2的重复信度均小于0.5,稳定性不足,而CPT3的重复信度为0.964。结论 改良版本CPT3是一个有效的注意力测试工具,它对特殊受试者人群的区分度更大,可以用于特殊场景下药物改善注意力的检测观察。

五味子提取物制剂对他克莫司药动学的影响

五味子具有保肝利胆、抗肿瘤、抗氧化、抗过敏、抗病毒及抗溃疡等多种药理作用,而五味子制剂与他克莫司合用,可抑制细胞色素P450及P-糖蛋白(P-gp)的活性,其在维持他克莫司的血药浓度,降低移植患者他克莫司用量的实际临床治疗中的作用也引起了关注。本文综述五味子提取物及其主要成分对他克莫司代谢的影响及相关机制。

维生素D在肾移植中应用的研究现状

肾移植受者维生素D与移植预后存在一定的关联性。本文重点介绍了维生素D对移植肾的保护作用及其与肾移植术后严重并发症的相关性研究进展。

氨溴索防治术后肺部并发症的疗效及安全性的直接和间接比较

目的系统评价围手术期静脉用氨溴索防治术后肺部并发症的疗效及安全性。方法计算机检索Pubmed、Elsevier、Springer Link、Cochrane library及中国知网(CNKI)、维普资讯(VIP)和万方数据库,检索时限均为从建库至2014年4月,收集围手术期静脉用氨溴索防治术后肺部并发症的随机对照研究。由两位研究者按照纳入与排除标准,独立进行文献筛选、资料提取和评价纳入研究的方法学质量。采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果纳入15项研究的合并分析显示,氨溴索组与安慰剂组的术后肺部并发症、肺部感染及肺不张的发生率差异显著,RR(95%CI)分别为0.44(0.35,0.55),0.45(0.33,0.62),0.37(0.26,0.52)。氨溴索还能缩短术后抗生素使用时间[MD=-1.70,(-1.92,-1.47)]及住院时间[MD=-2.5,(-3.15,-1.85)]。间接比较显示,高剂量氨溴索组(一日>900 mg)的肺部并发症、肺不张的发生率并不低于中、低剂量组,差异无统计学意义。氨溴索的药物不良反应较轻。结论围手术期应用氨溴索的疗效及安全性较好,然而氨溴索的最佳用法用量仍有待确定。

注意力测试工具的分类及其在睡眠剥夺干预药物评价中的应用

睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)会对人的注意力造成显著损害。评价 SD 对注意力的损害及其干预药物、干预措施时常需要开展SD试验,并使用注意力测试工具评价不同SD条件对人注意力的影响情况。选用合适的注意力测试工具时,需要综合考虑不同方法的优缺点。现通过回顾近年来SD对注意力影响的相关文献,总结归纳注意力测试工具及其分类,分析不同工具在SD干预药物试验中的特点,为注意力测试评价中测试方法的选择提供思路。