铁皮石斛多糖对糖尿病大鼠脂代谢异常的改善作用及机制

【目的】观察铁皮石斛多糖对糖尿病大鼠脂代谢异常的改善作用及机制。【方法】将90只大鼠随机选取75只建立糖尿病模型,其余15只设为正常组。将造模成功的68只大鼠随机分为模型组,铁皮石斛多糖低、高剂量组和二甲双胍组,每组17只。铁皮石斛多糖低、高剂量组分别灌胃铁皮石斛多糖100、200 mg/kg,二甲双胍组灌胃盐酸二甲双胍150 mg/kg,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水,每日1次,干预30 d。干预结束后,测定空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)水平,血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平以及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察肝脏组织病理学表现,采用蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测肝脏组织胰岛素受体底物2(IRS2)、磷酸化IRS2(p-IRS2)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)蛋白相对表达水平。【结果】与正常组比较,模型组,铁皮石斛多糖低、高剂量组和二甲双胍组干预0、15、30 d FBG水平和FINS水平均升高(P <0.05);与模型组比较,各治疗组干预15、30 d FBG水平和FINS水平均降低,且铁皮石斛多糖高剂量组与二甲双胍组比较,差异无统计学意义(P> 0.05);随着干预时间增加,模型组FBG水平持续上升,各治疗组FBG水平持续下降(P <0.05)。与正常组比较,模型组,铁皮石斛多糖低、高剂量组和二甲双胍组血清TG、TC、LDL-C、MDA水平升高,HDL-C、SOD水平降低(P <0.05);与模型组比较,各治疗组血清TG、TC、LDL-C、MDA水平降低,HDL-C、SOD水平升高(P <0.05),且铁皮石斛多糖高剂量组与二甲双胍组比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。模型组出现大量肝细胞水肿坏死现象,组织结构紊乱,排列不均,而铁皮石斛多糖高剂量组和二甲双胍组肝组织病理变化得到明显改善。与正常组比较,模型组,铁皮石斛多糖低、高剂量组和二甲双胍组肝脏组织p-IRS2、p-PI3K、p-AKT、mTOR蛋白相对表达水平降低(P <0.05);与模型组比较,各治疗组肝脏组织p-IRS2、p-PI3K、p-AKT、mTOR蛋白相对表达水平升高(P <0.05),且铁皮石斛多糖高剂量组与二甲双胍组比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。【结论】铁皮石斛多糖可改善糖尿病大鼠脂代谢异常,可能是通过激活PI3K/AKT信号通路发挥作用。

地黄多糖通过Wnt通路对2型糖尿病大鼠骨代谢的调节作用及机制研究

目的:探讨地黄多糖通过Wnt通路对2型糖尿病大鼠骨代谢的调节作用及机制。方法:65只大鼠选取10只作为空白组,其余大鼠复制2型糖尿病模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、地黄多糖低剂量组、地黄多糖高剂量组、二甲双胍组,每组11只。各给药组大鼠给予相应药物灌胃,模型组、空白组给予等体积柠檬酸盐缓冲液灌胃,共8周。检测各组大鼠血糖、胰岛素、肝糖原含量和血清骨代谢标志物;X线测定大鼠骨密度;HE染色观察骨组织病理学变化;蛋白印迹法检测骨骼肌内Wnt通路相关蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠血糖、碱性磷酸酶水平升高(P<0.05),胰岛素水平、肝糖原含量、骨密度、血磷水平降低(P<0.05);与模型组比较,二甲双胍组和地黄多糖低、高剂量组大鼠血糖、碱性磷酸酶水平降低(P<0.05),胰岛素水平、肝糖原含量、骨密度、血磷水平升高(P<0.05);与地黄多糖低剂量组比较,地黄多糖高剂量组和二甲双胍组大鼠血糖、碱性磷酸酶水平降低(P<0.05),胰岛素水平、肝糖原含量、骨密度、血磷水平升高(P<0.05);与地黄多糖高剂量组比较,二甲双胍组大鼠血糖、碱性磷酸酶水平降低(P<0.05),胰岛素水平、肝糖原含量、骨密度、血磷水平升高(P<0.05)。模型组大鼠胫骨骨小梁断裂,数量减少,骨皮质薄且边缘毛糙,骨皮质内有骨吸收性凹陷;与模型组比较,二甲双胍组和地黄多糖低、高剂量组大鼠骨小梁依次增粗、连续性改善,数量增加,骨皮质内吸收性凹陷减少,厚度增加。与空白组比较,模型组大鼠骨骼肌内β-连环蛋白(β-catenin)、成骨特异性转录因子抗体(Runx2)、低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)蛋白表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,二甲双胍组与地黄多糖低、高剂量组大鼠骨骼肌内β-catenin、Runx2、LRP5蛋白表达水平升高(P<0.05);与地黄多糖低剂量组比较,地黄多糖高剂量组和二甲双胍组大鼠骨骼肌内β-catenin、Runx2、LRP5蛋白表达水平升高(P<0.05);与地黄多糖高剂量组比较,二甲双胍组大鼠骨骼肌β-catenin、Runx2、LRP5蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:地黄多糖可能通过激活Wnt通路调节2型糖尿病大鼠骨代谢状态。