β2肾上腺素能受体激动剂对低氧诱导肺动脉高压中肺血管重构及BMPR2/BMP4表达的影响

目的探究β2肾上腺素能受体(β2AR)激动剂对低氧诱导肺动脉高压(PAH)肺血管重构的作用及机制。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组及β2AR激动剂低、高剂量组,每组各10只,对照组常氧环境下饲养,其余3组均在低氧箱内诱导构建PAH模型,β2AR激动剂低、高剂量组分别腹腔注射2.5、5.0 mg/kg的β2AR激动剂沙丁氨醇;2 w后,测定各组右心室收缩压(RVSP)及右心室肥厚指数(RVH),苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理形态改变与重构,氮蓝四唑显色法检测肺组织超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法测定肺组织丙二醛(MDA)含量,免疫荧光染色法检测肺组织增殖细胞核抗原(PCNA)表达,免疫组织化学染色测定肺组织α-平滑肌肌动蛋白(SMA)表达,Western印迹检测肺组织骨形态发生蛋白(BMP)4、BMP受体(BMPR)2及下游蛋白Smad1/5/8磷酸化表达水平。结果与对照组比较,模型组RVSP和RVH显著增加,肺小动脉变窄,出现管壁增厚和内膜增生的现象,肺组织SOD活性显著降低,MDA含量显著增高,PCNA荧光染色强度明显增加,α-SMA阳性率及肺组织中BMP4蛋白相对表达量显著上调,BMPR2及smad1/5/8磷酸化蛋白表达显著下降(P<0.05)。与模型组比较,在β2AR激动剂低、高剂量作用下,两组RVSP和RVH显著降低,肺组织病理改变减轻,组织内SOD活性显著升高,MDA含量显著减少,PCNA荧光染色强度明显减弱,α-SMA阳性率及肺组织中BMP4蛋白相对表达量显著下调,BMPR2及smad1/5/8磷酸化蛋白表达显著升高(P<0.05)。此外,相较于β2AR激动剂低剂量组,β2AR激动剂高剂量组肺组织内BMP4蛋白相对表达量显著下调,BMPR2及smad1/5/8磷酸化蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论β2AR激动剂能够抑制低氧诱导下PAH模型大鼠的肺血管重构,这可能与其降低肺组织内氧化应激水平,抑制BMP4表达而提高BMPR2及下游蛋白smad1/5/8表达有关。

老年慢性心力衰竭患者血清TRPC1和PCSK9的表达及临床意义

目的探讨老年慢性心力衰竭患者血清瞬时受体电位通道1(TRPC1)和前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的表达及临床意义。方法选取2020年10月至2022年6月期间诊治的老年慢性心力衰竭患者共计80例为观察组,另选取同期健康体检者共计50例为对照组。对比观察组与对照组以及不同心功能分级患者各项生化指标水平,并分析各生化指标之间的相关性,采用多因素logistic回归分析老年慢性心力衰竭患者死亡的危险因素。比较未发生不良心血管事件组和发生不良心血管事件组患者血清TRPC1、PCSK9水平。结果观察组血清TRPC1、PCSK9、脑钠肽N端前体蛋白、左心室舒张末期内径均高于对照组,左心室射血分数低于对照组(P<0.05)。心功能Ⅳ级患者血清TRPC1、PCSK9、脑钠肽N端前体蛋白、左心室舒张末期内径均高于心功能Ⅲ级和心功能Ⅱ级患者,且心功能Ⅲ级患者各项指标高于心功能Ⅱ级患者(P<0.05),心功能Ⅳ级患者左心室射血分数低于心功能Ⅲ级和心功能Ⅱ级患者,且心功能Ⅲ级患者低于心功能Ⅱ级患者(P<0.05)。老年慢性心力衰竭患者血清TRPC1和PCSK9与脑钠肽N端前体蛋白、左心室舒张末期内径呈正相关(r=0.564、0.326、0.524、0.356,P<0.05),与左心室射血分数呈负相关(r=-0.498、-0.257,P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,TRPC1、PCSK9、脑钠肽N端前体蛋白水平、左心室射血分数、左心室舒张末期内径均为老年慢性心力衰竭患者死亡的危险因素(P<0.05)。随访6个月内慢性心力衰竭患者再住院率为31.25%,全因死亡率为7.50%。发生不良心血管事件组患者血清TRPC1、PCSK9水平均高于未发生不良心血管事件组患者(P<0.05)。结论血清TRPC1和PCSK9水平在老年慢性心力衰竭患者中异常升高,是影响老年慢性心力衰竭患者死亡的危险因素。

依托咪酯对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠心肌损伤的影响

目的:观察依托咪酯对心肌缺血再灌注(MI/R)大鼠心功能相关指标的影响。方法:将健康清洁级SD大鼠分为假手术组、MI/R组、依托咪酯低剂量组和依托咪酯高剂量组,每组15只。采用冠状动脉结扎法制备MI/R大鼠模型。依托咪酯低剂量组和依托咪酯高剂量组分别腹腔注射10、20 mg/kg依托咪酯,假手术组和MI/R组注射等体积生理盐水,每日1次,持续14 d。治疗结束后,观察各组大鼠心功能变化,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)含量;苏木精-伊红(HE)染色检测心肌组织病理变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色检测心肌细胞凋亡情况,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测自噬相关蛋白表达,并测定各组大鼠脂代谢功能指标总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量及脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)活性。结果:与假手术组比较,MI/R组大鼠射血分数(EF)和缩短分数(FS)降低,左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)和CK-MB、cTnI、LDH含量升高,心肌组织出现明显的病理变化,TUNEL阳性细胞比例升高,Beclin-1蛋白表达上调,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高,p62蛋白表达下调,TC、TG浓度升高,HDL-C浓度、LPL和HL含量降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与MI/R组比较,依托咪酯低剂量组、依托咪酯高剂量组EF和FS、HDL-C浓度、LPL和HL含量均升高,LVESD和LVEDD、TC、TG浓度和CK-MB、cTnI、LDH含量及TUNEL阳性细胞比例均下降,心肌组织病变得到明显改善,Beclin-1蛋白表达下调,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值下降,p62蛋白表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:依托咪酯可改善大鼠MI/R损伤后心功能及脂代谢,减轻心肌损伤,其机制可能与抑制细胞过度自噬相关。

冠状动脉斑块性质与冠周脂肪相关性的MRI研究进展

因冠状动脉斑块细小且随心脏不停跳动,MRI对冠状动脉粥样硬化斑块性质的评估一直是研究的难点之一。最新研究表明,冠周脂肪环境的变化与冠状动脉粥样硬化斑块性质密切相关。目前新的多模态磁共振成像技术能定量评估冠周脂肪环境变化,有望能有效评估冠状动脉斑块性质,因此研究冠周脂肪具有重要的临床意义。现从冠周脂肪的生物学意义、冠周脂肪评估的比较影像学及其影像学的临床应用等方面进展进行综述。

急性心肌梗死后心力衰竭患者血清C反应蛋白降钙素原与和肽素变化及其与患者预后的相关性分析

目的分析急性心肌梗死(AMI)后心力衰竭(HF)患者血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)与和肽素(Copeptin)变化情况,并探讨其与患者预后的相关性。方法选择2016年1月至2018年1月海南省第三人民医院心血管内科收治的196例AMI后HF住院患者设为心衰组,选取同期本院收治的100例AMI患者设为对照组,另根据Killip分级将心衰组患者分为Ⅱ级(n=74)、Ⅲ级(n=88)和Ⅳ级(n=34),检测各组患者血清CRP、PCT、Copeptin水平,随访3年,以患者出现心源性死亡以及再发心衰记为生存预后不良,分析两组患者生存情况,采用受试者工作特征曲线(ROC)对血清CRP、PCT、Copeptin预测AMI后HF生存情况的价值进行探讨。结果心衰组血清CRP、PCT、Copeptin水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);不同Killip分级心衰组患者血清CRP、PCT、Copeptin水平差异有统计学意义(P<0.05);心衰组患者生存时间为27.67个月(95%CI:25.93~29.41),对照组患者生存时间为34.02个月(95%CI:32.90~35.13),两组比较差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,CRP、PCT、Copeptin三者联合诊断AMI后HF生存情况的敏感度为87.40%,特异度为90.20%,AUC为0.927,CRP、PCT、Copeptin三者联合诊断的AUC、敏感度高于各单个指标单独诊断(P<0.05)。结论血清CRP、PCT、Copeptin对AMI后HF风险评估具有一定的临床价值,三者联合检测能够提高对AMI后HF发生的预测价值。

积雪草苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用以及MAPK通路的影响

目的:研究积雪草苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤及MAPK信号通路的影响。方法:构建大鼠心肌缺血再灌注模型,将大鼠分为对照组、模型组和积雪草苷低(12.5 mg·kg^(-1))、中(25 mg·kg^(-1))、高(50 mg·kg^(-1))治疗组。心脏超声检测心脏功能,HE染色检测心脏组织损伤程度。免疫组化检测心脏组织中ki67阳性细胞率,Western blot检测Bax、Bcl-2、磷酸化-细胞外调节激酶1/2(phosphorylation-extracellular signal-regulated kinase 1/2,p-ERK1/2)和p-p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 mitogen-activated protein kinase,p-p38MAPK)的蛋白相对表达量。酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测外周血液中肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、肌红蛋白(myoglobin,Mb)、肌钙蛋白(cardiac troponin I,cTnI)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)和IL-1β的蛋白相对表达量。结果:与模型组相比,在积雪草苷治疗后,大鼠心率、射血分数、左室收缩压显著上调;心肌酶Mb、cTnl、CK-MB的表达量显著下调,ki67阳性细胞率上调,促炎细胞因子IL-6、TNF-α和IL-1β的表达量下调,Bax/Bcl-2、p-ERK1/2/ERK1/2和p-p38MAPK/p38MAPK的比率显著下调。结论:积雪草苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并抑制MAPK信号通路。