子宫内膜癌的胞内分泌与靶向治疗

基于外周组织中的细胞既能合成激素(肽类、蛋白类或类固醇类)又能对这些激素发生反应这一科学现象,19世纪末内分泌学的一个全新概念———“胞内分泌”被首次提出。外周非性腺组织(如子宫内膜)能合成各种酶类,包括类固醇硫酸酯酶(STS)、雌激素磺基转移酶(SULT1E1)、芳香化酶(CYP19A1)、17β-羟基类固醇脱氢酶(17β-HSD)等,利用循环中的类固醇前体物质,参与类固醇激素的局部合成与代谢(胞内分泌);在无孕激素拮抗的情况下,局部合成的雌激素持续刺激子宫内膜是子宫内膜癌发生、发展的高危因素。以雌激素的胞内分泌为作用靶点的靶向治疗药物,如CYP19A1抑制剂、STS抑制剂和1型HSD17B(HSD17B1)抑制剂等,能有效降低雌激素水平,用于子宫内膜癌的治疗。此类药物对其他雌激素依赖性疾病如子宫平滑肌瘤、子宫内膜增生、子宫内膜异位症等也有一定疗效。

月经血干细胞来源外泌体在疾病治疗中的应用

月经血干细胞来源外泌体(MenSC-Ex)具有细胞来源无创、应用无伦理学问题和免疫原性低等优势,因而极富研究潜力和应用前景。近年研究发现,MenSC-Ex可通过控制炎症反应,抑制自身免疫从而促进组织再生;亦可以通过旁分泌等其他途径调控血管生成素、白细胞介素6等多种细胞因子,促进组织修复;MenSC-Ex也可通过调节活性氧等途径调控血管内皮生长因子在癌细胞内的合成,从而实现对肿瘤血管生成的控制,调控肿瘤进程;在生殖医学等方面,MenSC-Ex显示出对胚胎发育的促进作用,从而改善体外受精的妊娠结局,同时还可以促进卵泡发育,恢复卵巢功能。除此之外,其纳米脂质双分子层结构亦使其有可能成为高效的纳米颗粒递送系统,承载药物及生物分子通过人体生物屏障,靶向发挥治疗作用。阐述月经血干细胞及MenSC-Ex的生物学特征和工作机制,系统性回顾其在疾病治疗中的研究进展,同时展望未来发展方向并尝试提出创新策略。