关于北京医院老年类风湿关节炎生物分子靶向治疗的调查研究

目的:调查近3年就诊于北京医院的老年类风湿关节炎患者生物靶向制剂使用情况、使用及未使用生物靶向制剂治疗联用激素情况,疾病缓解程度、药物使用依从性,以及药物停用情况。方法:选取2019年6月至2022年6月就诊于北京医院的180例老年类风湿关节炎患者为研究对象,利用院内电子病历系统提取患者的就医信息,包括性别、年龄、病程、实验室检查、药物使用情况,及停药原因,采用SPSS 25.0软件进行统计分析。结果:①180例老年类风湿关节炎患者中,选择使用生物分子靶向治疗患者51例,药物选择按比例由高到低依次为:肿瘤坏死因子拮抗剂、Janus激酶抑制剂、白细胞介素-6受体拮抗剂。②追踪规律使用生物靶向制剂者25例,统计患者初诊、用药3个月、6个月肿胀及压痛关节数量、C反应蛋白检测结果等,依据SDAI评分计算公式对患者疾病活动程度进行判断,规律使用生物制剂治疗半年后均可达到疾病缓解。③追踪统计未遵医嘱规律进行药物治疗的26例患者停药原因,其中以感染、肿瘤较为多见。④180例患者中,规律生物分子靶向治疗患者中激素使用率较传统改善病情抗风湿药治疗患者明显减低。结论:目前就诊于北京医院的老年类风湿关节炎患者,生物制剂或分子靶向治疗的药物选择主要为肿瘤坏死因子受体拮抗剂;规律使用生物制剂或分子靶向药物可以有效控制疾病,减轻关节肿痛症状,降低疾病活动度;老年类风湿关节炎治疗过程中应注意监测感染及肿瘤风险,并做好患者随访,与患者家属合作积极促进患者规律用药,减少因依从性差所致停药情况。

陈旦平治疗多囊卵巢综合征合并痤疮经验

多囊卵巢综合征已成为妇科常见疾病之一,其中不少患者合并有痤疮。陈旦平老师在治疗多囊卵巢综合征合并痤疮有着丰富的经验,辨证论治,运用补肾清热法治疗多囊卵巢综合征合并痤疮,在临床取得了较好疗效。

不同DMARDs联合用药治疗类风湿关节炎疗效与安全性的研究

目的甲氨喋呤-来氟米特(MTX-LEF)二联和甲氨喋呤-氯喹-柳氮磺吡啶(MTX-CQ-SSZ)三联治疗活动性类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)1年的疗效和安全性比较。方法随访45例接受甲氨喋呤-来氟米特二联治疗和42例接受甲氨喋呤-氯喹-柳氮磺吡啶三联治疗的RA患者1a;比较两组患者治疗后不同时点各项疗效评价指标的改善情况,并记录不良反应。结果治疗1个月后,二联组各项指标及总体疗效的改善显著优于三联组;治疗后12个月二联组关节功能的改善显著优于三联组;血清RF﹥100I-U/mL且X线分期>I期的患者在治疗后6个月、12个月的疗效比较二联组显著优于三联组。所有患者耐受性好,不良事件发生率无显著性差异。结论两种联合用药方案均安全有效;MTX-LEF二联组起效早,对血清RF>100IU/mL且X线分期﹥I期患者疗效优于MTX-CQ-SSZ三联组。

抗c-mpl抗体在系统性红斑狼疮并发血小板减少中的作用

目的:分析抗血小板生成素(thrombopoietin,TPO)受体(c-mpl)抗体在系统性红斑狼疮(systemic lupuserythematosus,SLE)血小板减少中的作用,探讨该抗体的致病机制及临床价值。方法:应用间接ELISA法检测24例伴血小板减少SLE患者(A组)、27例曾有血小板减少现已恢复正常SLE患者(B组)、18例无血小板减少SLE患者(C组)及18例正常对照者血清中抗c-mpl抗体、TPO水平,分析其与临床表现及SLE疾病活动性指数(SLEdisease activity index,SLEDAI)之间的关系。结果:血清抗c-mpl抗体在SLE总的阳性率为18.8%,抗c-mpl抗体在A组、B组和C组中的阳性率差异无统计学意义(P=0.600)。抗c-mpl抗体阳性组血小板计数明显低于阴性组(P=0.025),血清TPO水平明显高于阴性组(P=0.038),抗c-mpl抗体阳性与阴性组补体C3和C4、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及抗核抗体(anti-nuclear antibody,ANA)、抗双链DNA抗体(anti double-strained DNA,dsDNA)、抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)阳性率、SLEDAI评分差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:抗c-mpl抗体可能通过与TPO竞争结合c-mpl,阻断TPO-c-mpl通路,引起巨核细胞分化、发育、成熟障碍,从而引起血小板减少。

昆仙胶囊对博来霉素诱导的肺间质纤维化小鼠病理及血清细胞因子的影响

目的探讨昆仙胶囊对博来霉素诱导的肺间质纤维化小鼠肺组织病理和血清白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-13、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)表达的影响。方法将60只C57BL/6小鼠按随机数字法分成空白组、模型组、昆仙胶囊组及甲泼尼龙组,每组15只。空白组气管内注入0.9%氯化钠注射液0.02 ml,其余3组以气管内注入博来霉素(5 mg/kg)建立肺纤维化模型,并于造模后第7、14、28天分批处死小鼠,留取血样测定细胞因子IL-6、IL-10、IL-13、GM-CSF的含量,并取肺脏采用苏木精-伊红(HE)及Masson染色法观察肺组织病理变化。结果 (1)与空白组对比,其他各组第7、14、28天小鼠体质量下降(P<0.05);与模型组对比,昆仙胶囊和甲泼尼龙组小鼠体质量有所增加(P<0.05);(2)在第7、14、28天昆仙胶囊组肺泡炎和肺纤维化程度明显轻于模型组,小鼠肺泡炎和肺纤维化病理评分降低(P<0.05);且第28天时,昆仙胶囊组仅形成轻中度肺间质纤维化。(3)在第7、14、28天昆仙胶囊组血清IL-6、IL-10、IL-13、GM-CSF较模型组明显降低(P<0.05),而昆仙胶囊组与甲泼尼龙组对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论昆仙胶囊能显著降低肺间质纤维化小鼠血清IL-6、IL-10、IL-13、GM-CSF表达水平,减轻肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,从而抑制博来霉素诱导的小鼠的炎症反应和肺间质纤维化的发生发展。

骨关节炎中软骨细胞的CD80/CD86的表达及白细胞介素18对其影响

目的探讨软骨细胞及γ-干扰素(γ-IFN)在骨关节炎发病中的作用。方法收集10例膝关节骨关节炎患者软骨标本为病例组,同时收集8例股骨颈骨折患者软骨标本为正常对照组。经过软骨细胞培养及γ-IFN的刺激,采用流式细胞技术检测CD80/CD86的表达情况。结果病例组软骨细胞表达CD80的阳性细胞百分率(2.47%±0.59%)比正常对照组软骨细胞(0.94%±0.25%)高(P<0.01)。病例组软骨细胞表达CD86的阳性细胞百分率(1.71%±0.71%)比正常对照组软骨细胞(0.93%±0.47%)高(P<0.01)。正常对照组软骨细胞在γ-IFN刺激后CD80阳性百分率(7.39%±3.18%)比刺激前明显增高(P<0.01),CD86阳性百分率刺激后(4.96%±3.11%)明显升高(P<0.01)。OA组软骨细胞在γ-IFN刺激后CD80和CD86阳性百分率(7.54%±4.47%、6.52%±4.24%)比刺激前明显增高(P<0.01)。两组软骨细胞在γ-IFN刺激后CD80和CD86的表达差异均没有显著性。结论正常软骨细胞有抗原提呈的潜能,γ-IFN可以诱导正常软骨细胞表达CD80/CD86增加,γ-IFN在骨关节炎发病中可能发挥致炎因子的作用。

免疫吸附联合重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗活动性类风湿关节炎的临床研究

目的 比较免疫吸附联合生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白及生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗类风湿关节炎的临床疗效及安全性. 方法 分析2008年1月～2013年6月在北京医院风湿免疫科住院的活动性类风湿关节炎患者共65例,按照治疗方案不同,分为免疫吸附联合生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白组（38例）,生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白组（27例）,免疫吸附联合组给予免疫吸附治疗,共3次,每次间隔7天,之后给予生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗3个月,同时并序贯服用传统缓解病情的抗风湿药（DMARDs）;生物制剂组给予重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗3个月,同时并序贯服用DMARDs,2组患者在性别、年龄、病程及疾病活动度方面无统计学差异.观察治疗前及治疗后4周、24周患者关节疼痛数,关节肿胀数,晨僵时间,血沉,CRP,同时记录患者治疗前后VAS评分,DAS28评分,HAQ评分,患者对疾病总体评价及医生对疾病总体评价,计算两组患者ACR20,50,70缓解率及治疗期间发生的不良反应. 结果 治疗4周后,免疫吸附联合组的关节疼痛数,关节肿胀数,晨僵时间,血沉及CRP的改善与生物制剂组比较,差异有统计学意义（Z=2.733,2.604,2.366,4.137,2.952,P＜0.05）,同样,2组治疗后4周的DAS28评分、HAQ评分比较,差异有统计学意义（Z-4.134,3.262,P＜0.05）;治疗24周后,免疫吸附联合组ACR20,50,70分别为94.7％,92.1％,81.5％,生物制剂组为74.1％,59.3％,44.4％,2组比较差异有统计学意义（x2=4.050,10.077,9.721,P＜0.05）. 结论 免疫吸附联合生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗类风湿关节炎起效快,能很快诱导患者疾病缓解,未明显增加不良反应的发生,是活动性类风湿关节炎治疗的一项有益尝试.

化疗加康莱特治疗恶性肿瘤临床观察

目的 观察康莱特配合化疗治疗恶性肿瘤增效减毒 ,改善生活质量作用。方法 6 5例病人随机分成治疗组和对照组。治疗组化疗同时加用康莱特注射液 ,2 0 0 ml静滴 ,每天一次 ,15天为一周期 ,共 2～ 4周期 ;对照组为单纯化疗。结果 治疗组疗效为 2 9.6 % ,对照组 2 0 .0 % ,白细胞下降减少 ,生活质量得到提高。结论 康莱特与化疗联用有明显的协同、增效、增敏、减毒作用。

乳腺癌手术放疗后复发142例临床分析

报道３４３例乳腺癌经手术、放疗后复发１４２例。全组行根治术１１０例，改良根治术４３例。术后行锁骨上区域淋巴结放疗，常规采用６０Ｃｏ加深部Ｘ线照射。部分病例加用ＣＦＭ方案化疗及三苯氧胺治疗。结果表明，治疗后２年内复发者１０３例（复发率７２．５％）。单个部位复发者９９例，多个部位复发者４３例。以胸壁复发者最为多见（９６例）。根治术复发率为７０．０％（７７／１１０），改良根治术复发率为２７．９％（１２／４３）。分析提示，复发原因与腋窝淋巴结转移。

普通/合并基础疾病SARS患者各免疫学指标的不同及意义

目的:研究基础疾病对严重急性呼吸综合征(SevereAcuteRespiratorySyndrome,SARS)患者免疫学指标的影响,为探讨SARS患者的发病机制、预测病情变化及为治疗提供依据。方法:收集1291例SARS患者的临床资料,建立病历数据库,记录普通合并基础疾病SARS患者发病1～5周各周的白细胞计数,淋巴细胞记数,CD3+、CD4+及CD8+T淋巴细胞绝对值,C3、C4、血沉及C反应蛋白等数据,研究各免疫学及炎性指标在普通合并基础疾病SARS患者中的不同及意义。结果:合并基础疾病SARS患者的白细胞、淋巴细胞、CD3+、CD4+及CD8+T细胞绝对值明显低于普通患者(P<0.01或P<0.05),而CRP水平明显高于普通患者(P<0.01)。结论:合并基础疾病SARS患者的T细胞免疫功能明显弱于普通SARS患者,对此类患者进行免疫支持治疗可能对改善预后具有一定意义。

北京市不同转归SARS患者免疫学指标的比较性研究

目的 :探讨不同转归 (治愈 死亡 )严重急性呼吸综合征 (severeacuterespiratorysyndrome,SARS)患者病程中免疫学指标变化趋势的差异 ,以指导临床诊治和判断预后。方法 :应用SARS病历数据库 ,收集治愈和死亡SARS患者病程前 4周CD3、CD4、CD8淋巴细胞绝对值 ,CD4 CD8比值 ,淋巴细胞百分比数据 ,比较不同转归SARS患者免疫学指标的变化趋势及差异。结果 :治愈组和死亡组SARS患者CD3,CD4 ,CD8计数在起病的 1～ 2周内明显低于正常值。但治愈组各免疫学指标从第 2周起呈逐渐恢复趋势 ,而死亡组则一直呈明显降低趋势 ,第 2周仍无恢复且显著低于治愈组 (P <0 0 5 ) ,并随病程延长显著性差异更大 (P <0 0 1,P <0 0 0 1) ;CD4 CD8比值在病程中基本不变 ,无显著性组间差别。结论 :CD3、CD4。

干燥综合征患者白细胞跨内皮细胞转运途径和细胞粘附分子途径相关基因表达

目的分析干燥综合征患者白细胞跨内皮细胞转运及细胞黏附分子途径相关基因的表达情况及其意义。方法取3例干燥综合征患者及3例正常对照者的外周血单个核细胞,提取总RNA,反转录至cDNA后与寡核苷酸芯片杂交。采用图像分析软件对芯片图像进行数据提取,以Cy5/Cy3的比值数据分析处理。结果干燥综合征组与对照组外周血单个核细胞中的白细胞跨内皮细胞转运途径及细胞黏附分子途径相关基因表达差异最为显著(P<0.01),以上途径中VCAM1、PECAM1、ICAM1、ITGAL、SELE这5个基因表达上调,JAM1、JAM2、JAM3、SELL、CD226、CD99这6个基因表达下调。结论干燥综合征患者在白细胞跨内皮细胞转运途径及细胞黏附分子途径相关基因的表达差异最为显著,这些基因将为研究疾病的发病机制及新的治疗靶向提供重要依据。

骨关节炎患者关节软骨细胞合成和分解基因的表达研究

目的:初步探讨合成和分解相关基因Ⅱ型胶原a1(COL2A1)、聚蛋白多糖(ACAN)、含Ⅰ型血小板结合蛋白基序结构的去整合素金属蛋白酶-5(ADAMTs-5)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-3(TIMP-3)在骨关节炎患者关节软骨细胞和外周血的表达水平。方法:入选行关节置换术的骨关节炎患者3例、类风湿关节炎患者3例和创伤截肢患者4例,分成骨关节炎组、类风湿关节炎组和创伤对照组,分别取离体关节软骨标本体外培养软骨细胞;入选骨关节炎患者9例、类风湿关节炎患者10例和健康对照者10例,分成骨关节炎组、类风湿关节炎组和正常对照组,分别抽取4 mL外周静脉血提取外周血单个核细胞,利用实时荧光定量聚合酶链反应法(RT-PCR)检测关节软骨细胞和外周血单个核细胞COL2A1、ACAN、ADAMTs-5、TIMP-3基因表达。采用非配对资料t检验比较各基因分别在关节软骨细胞、外周血单个核细胞表达的组间差异。结果:骨关节炎组与创伤对照组组间比较提示ACAN、TIMP-3、COL2A1基因在骨关节炎关节软骨细胞表达下调,ADAMTs-5基因表达上调,TIMP-3表达低于创伤对照组(P<0.05);各基因在骨关节炎外周血单个核细胞表达无统计学意义(P>0.05)。结论:TIMP-3、COL2A1、ACAN和ADAMTs-5基因在关节软骨细胞中的异常表达趋势对骨关节炎发生发展有预警作用,在外周血的表达无特异性。

类风湿关节炎患者血清α-微管蛋白的检测及与临床实验室指标的相关性分析

目的利用酶联免疫吸附方法(ELISA)测定类风湿关节炎(RA)患者血清中的α-微管蛋白(α-tubulin)的水平,评价与临床实验室指标的关系,为寻找RA新的血清学标记物,探讨疾病的发病机制提供依据。方法选取RA患者68例,骨关节炎(OA)患者32例,健康对照(HC)32例,各取血清10μL,应用ELISA方法检测不同患者及健康对照血清α-tubulin水平,应用非配对资料的t检验分析不同患者与健康对照者之间α-tubulin水平的差异,相关性检验分析α-tubulin水平与RA患者年龄、病程、压痛关节数、肿胀关节数、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平、DAS28评分、类风湿因子(RF)水平、免疫球蛋白(Ig G、Ig A、Ig M)水平的相关性。结果 RA患者血清α-tubulin的水平明显高于骨关节炎患者及健康对照(P<0.05),进一步分析提示α-tubulin水平与RA患者病程长短呈正相关(r=0.307,P=0.023),与血清类风湿因子水平及Ig A水平呈正相关(r=0.558,P=0.0001;r=0.395,P=0.004)。结论α-tubulin是RA新的血清学标记物,在RA患者的免疫反应中具有一定的意义,可能参与了RA的发病。

中西医结合治疗原发性肺癌22例

中西医结合治疗原发性肺癌２２例蓝俊，蓝芳乾，雷玉萍，陈颖娟，卢文娜，张庆斌自１９８１年４月～１９９６年６月，我们对２２例中晚期肺癌患者应用中西药结合治疗，并与单纯用化疗治疗的２０例作对比观察，取得较好疗效，现总结如下。临床资料４２例患者，均经Ｘ线胸片...

干燥综合征患者细胞因子途径、Jak-Stat信号途径以及神经激活受体配体途径相关基因表达的初步分析

目的分析干燥综合征患者的细胞因子途径、Jak-Stat信号途径及神经激活受体配体途径相关基因的表达情况并分析意义。方法取3例干燥综合征患者及3例健康对照者的外周血单个核细胞,提取总RNA反转录至cDNA后,分别用Cy5及Cy3荧光标记干燥综合征组及对照组的cDNA样品,与寡核苷酸基因芯片杂交。采用图像分析软件提取芯片图像数据,以Cy5/Cy3的比值(SAM软件)寻找差异表达基因,并进一步用分子功能注释软件(MAS系统)进行处理。结果干燥综合征患者细胞因子途径、Jak-Stat信号途径及神经激活受体配体作用途径相关基因的差异表达有统计学意义(P<0.05)。以上途径中基因PF4、GZMA表达下调,基因IL-2RA、IL-10表达上调。结论干燥综合征的发病可能是多基因调控异常所致,细胞因子途径、Jak-Stat信号途径及神经激活受体配体途径的差异表达基因可能为研究该病的发病机制及新的治疗靶向提供了重要依据。

以腹泻为首发症状的严重急性呼吸综合征患者的细胞免疫学特点

目的 研究以腹泻为首发症状的严重急性呼吸综合征 (severeacuterespiratorysyndrome,SARS)患者细胞免疫学变化的特点 ,为更深入地认识腹泻与SARS的关系提供依据。方法 收集、整理 2 0 0 3年 3月至 7月期间在北京非典型肺炎定点医院确诊SARS患者临床资料 ,建立SARS病历数据库。其中病历完整的为 12 91例 ,记录腹泻为首发症状 (腹泻组 )及首发症状无腹泻 (无腹泻组 )的SARS患者的白细胞总数、淋巴细胞、CD3、CD4、CD8淋巴细胞绝对值 ,研究细胞免疫指标与首发症状有否腹泻之间的关系。结果 2 0 0 3年 3月至 7月期间确诊SARS 12 91例 ,以腹泻为首发症状 10 2例 ,占 7 90 % ,首发症状无腹泻者 132例 ,占10 2 2 %。腹泻组与无腹泻组白细胞总数在正常范围内 ,两组患者淋巴细胞、CD3、CD4、CD8淋巴细胞绝对值均低于正常 ,呈现出发病第 1、2周低 ,第 3、4周逐渐升高的趋势 ;但这些数值在两组之间差异无显著意义 (P>0 0 5 )。结论 腹泻是SARS患者常见的首发症状之一 ,腹泻组与无腹泻组的细胞免疫学变化基本一致 ,两者之间没有差异。

系统性红斑狼疮并发难治性血小板减少患者临床特征

目的探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)并发难治性血小板减少患者的临床特征。方法回顾性分析1998年1月至2013年12月北京协和医院35例SLE并发难治性血小板减少的住院患者的临床资料,根据患者首次出现血小板减少时的系统受累情况,分为孤立性血小板减少组(14例)和多系统受累组(21例),比较两组性别、起病年龄、病程、首发症状、临床表现、实验室指标、系统性红斑狼疮活动性指数(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)评分、系统性红斑狼疮损伤指数(systemic lupus erythematosus damage index,SDI)和组间类型相互转变。结果两组女性优势、发病年龄、病程、皮肤黏膜出血和骨髓病变的组间差异无统计学意义;与多系统受累组相比,血小板减少的出现早于SLE确诊的发生率(64.3%vs.14.3%,P=0.002)、血小板减少为首发症状的发生率(100%vs.28.6%,P=0.000)在孤立性血小板减少组中增高,差异有统计学意义,首发症状为皮肤黏膜损伤(14.3%vs.57.1%,P=0.011)、关节炎(0%vs.23.8%,P=0.049)的发生率在孤立性血小板减少组中降低,差异有统计学意义;符合1997年美国风湿病协会(American College of Rheumatology,ACR)SLE分类标准方面,与多系统受累组相比,孤立性血小板减少组表现为浆膜炎(7.1%vs.38.1%,P=0.040)、关节炎(14.3%vs.66.7%,P=0.002)、神经系统病变(0%vs.38.1%,P=0.009)和抗双链DNA(double-stranded DNA,ds DNA)抗体阳性(42.9%vs.76.2%,P=0.046)减少;脏器累及损伤方面,孤立性血小板减少组骨骼肌肉损伤(14.3%vs.71.4%,P=0.001)较多系统受累组少;在病程早期多系统受累组SLEDAI[5(3~12)vs.1(1~5),P=0.007]和SDI[0(0~1)vs.0(0~0),P=0.031]显著高于孤立性血小板减少组,病情进展到晚期时表现为持续严重血小板减少伴有低疾病活动评分和出血征象,两组间差异无统计学意义。结论 SLE难治性血小板减少患者早期可分为孤立性血小板减少和多系统受累类型,晚期以持续严重血小板减少伴有低疾病活动评分和出血征象为主要特征。