不同粒度赤芍药材抗肝纤维化作用的谱效关系研究

目的研究不同粉碎粒度赤芍药材的高效液相指纹图谱与其抗纤维化作用的谱效关系,揭示赤芍药材抗肝纤维化作用的"药效成分组"。方法对赤芍药材进行不同程度的粉碎,用高效液相色谱法测定各粉碎粒度赤芍提取液的指纹图谱,确定特征共有峰。以肝星状细胞LX-2为模型研究其对肝纤细胞的抑制效果,采用SPSS软件对数据进行相关分析研究谱效相关性。结果 300目与200目赤芍提取液对肝星状细胞LX-2的抑制效果无差异(P>0.05),但与100目、150目赤芍提取液抑制效果比较具有显著性差异(P<0.01)。各粉碎粒度赤芍药材高效液相指纹图谱中共有19个特征共有峰,其中峰16、峰9与肝星状细胞LX-2抑制效果(OD值)的相关性分别呈极弱相关、弱相关,峰7、峰17呈强相关,其余各峰均呈极强相关。结论 200目为赤芍药材较优粉碎粒度。

药患纠纷的原因与防范措施

收集解放军第302医院2006年2～8月来自患者110份不满意信息，分析引起药患纠纷的原因，提出防范措施，改善药惠关系，提高工作效率，提升服务质量。从分析结果可以看出取药等侯时间过长；药学服务达不到患者的期望值；在就诊过程中其他环节的不愉快，导致在取药时发泄不满。应改善取药环境，做好药学服务。

不同炮制工艺对波棱瓜子有效成分 腹泻及保肝作用的影响

目的比较砂炒和醋炙炮制工艺对波棱瓜子有效成分、腹泻及保肝作用的影响。方法采用HPLC法分析波棱瓜子经砂炒(或)醋炙前后有效成分波棱甲素与波棱素的含量差异;以稀便率和腹泻指数评价砂炒和醋炙对波棱瓜子总木脂素致泻作用的影响;以CCl4急性肝损伤模型评价砂炒和醋炙对波棱瓜子总木脂素保肝作用的影响。结果波棱瓜子经砂炒(或)醋炙后波棱甲素含量分别降低40.9%和12.0%(P<0.01),波棱素含量无显著性变化(P>0.05)。在给药第4、6天,砂炒和醋炙波棱瓜子总木脂素高、中剂量组小鼠的稀便率和腹泻指数显著低于同剂量的生品组(P<0.01或P<0.05);不同炮制品波棱瓜子总木脂素高、中剂量组均能显著抑制CCl4致肝损伤小鼠血清中ALT、AST水平的升高(P<0.01或P<0.05);与同剂量的生品波棱瓜子总木脂素组相比,醋炙波棱瓜子总木脂素各组小鼠AST、ALT水平无显著差异,而砂炒波棱瓜子总木脂素高、中剂量组小鼠ALT、AST水平显著升高(P<0.05)。结论砂炒和醋炙均可有效缓解波棱瓜子总木脂素的腹泻作用,但砂炒后波棱瓜子总木脂素的保肝降酶作用下降,醋炙对波棱瓜子总木脂素的保肝降酶作用无显著影响。就缓解腹泻和保肝降酶作用而言,醋炙工艺优于砂炒工艺。

水芹总酚酸对D-半乳糖胺盐酸盐诱导肝损伤的保护作用

目的观察水芹总酚酸(OJTPA)对D-半乳糖胺盐酸盐(D-Galn)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将小鼠随机分为生理氯化钠溶液(NS)组、D-Galn模型组、OJTPA低、中、高(125、250、500mg.kg-1)剂量组和阳性药联苯双酯(LB,150mg.kg-1)组,除NS组、D-Galn模型组给予与OJTPA高剂量同等剂量的NS外,给药各组均分别给药7d后,以D-Galn(800mg.kg-1)给各组小鼠(NS组除外)腹腔注射,使之中毒,造成急性肝损伤,24h后杀鼠取材,分别检测各组动物肝功能等指标并取肝脏作病理组织学检查。结果D-Galn模型组小鼠肝功能明显异常,ALT、AST显著升高,肝组织变性、坏死严重。OJTPA中、高剂量组小鼠血清中ALT、AST的水平均非常显著低于模型组(P<0.001),并呈良好的剂量依赖性;此外,还可显著降低肝损伤小鼠血清丙二醛的含量,显著升高其超氧化物歧化酶活力;肝组织镜检证实,OJTPA中、高剂量均能减轻中毒小鼠肝细胞损伤程度。结论OJTPA对D-Galn致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用。

住院患者应用甘草酸类药的疗效观察

目的:探究甘草酸类药临床疗效及作用特点,为临床选用药品提供参考意见。方法:将2009年12月—2010年11月间的全部住院患者(17 682例)进行回顾性研究,以只使用1个品种甘草酸类药,并排除联合用其他保肝降酶药的患者入组(9 902例)。着重研究各品种甘草酸类药临床疗效,详细探究对于不同类型肝病患者中各品种临床疗效及应用情况。结果:(1)作为保肝降酶药,3种甘草酸类药用于绝大多数肝病患者的治疗是有效的;(2)3种主要甘草酸类药治疗乙型肝炎或酒精性性肝炎患者,有效率>90%者均可选用;(3)对于丙型和乙丙合并感染性肝炎,异甘草酸镁或复方甘草酸苷有效率较高,可优先选择;(4)对于戊型病毒性肝炎和自身免疫性肝炎患者,甘草酸二胺有效率分别为92.75%和92.72%,可优先选择;(5)对于诊断不明的肝功能异常患者,临床也可以选用甘草酸类药改善肝功能异常,然后再酌情修订治疗方案;(6)年龄<18岁的患者总体疗效不太理想,>58岁的患者疗效有下降的趋势,值得注意。结论:本文统计的3种甘草酸类药在临床治疗慢性肝炎时,疗效是肯定的,但对于不同类型肝炎,3种主要甘草酸类药显示出疗效的差异,值得临床参考和深入研究。

甲硝唑致严重呕吐1例

1临床资料患者,男,41岁。2010年1月11日,因牙周炎口服甲硝唑片（浙江医药股份有限公司生产,批号：091125）0.4 g后约1 h开始面色苍白,大汗淋漓,全身乏力伴恶心,呕吐水样胃内容物。体检：体温37.2℃,脉搏97次.min-1,呼吸33次.min-1,

注射用胸腺肽致过敏性休克1例

1例56岁女性因肝功异常入院治疗,接受注射用胸腺肽100mg静脉滴注10分钟后突然出现憋气、恶心、面色潮红、血压下降,确诊为注射用胸腺肽致过敏性休克,经抗过敏、扩容及对症治疗后逐渐恢复正常。

浅谈肝病患者的安全用药

我国是肝病大国，在2010年版乙肝防治指南中指出我国一般人群中有7.18％为乙肝携带者，其中更是有数以千万计的慢性肝病患者。俗话说“是药三分毒”，有资料显示，大约有20％的肝炎患者因用药不当而导致肝功能损害，而目前有报道存在肝损害的药物很多，

环磷酰胺在动物模型体内抗肿瘤影响及抑瘤机制的研究

目的探讨环磷酰胺(CTX)在动物模型体内抗肿瘤影响及抑瘤机制。方法建立小鼠实体瘤模型和腹水瘤模型:分别在昆明系小鼠皮下接种S180肉瘤细胞、腹腔接种鼠源性H22肝癌细胞,同时给予环磷酰胺处理小鼠,其后观察各组肿瘤生长大小,小鼠存活率的变化;应用Western blot技术检测凋亡抑制基因(Bcl-2)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)含量、抑癌基因P53及P21的蛋白表达。结果环磷酰胺组肿瘤重量明显低于模型组(P<0.05),其抑瘤率为88.55%;小鼠存活天数均较模型组长,其生命延长率为57.73%;环磷酰胺可明显诱导P53的表达,抑制BCL-2的表达,从而促进肿瘤细胞的凋亡,但对P21没有作用;对瘤体组织中VEGF蛋白表达水平亦有抑制作用。结论环磷酰胺可通过激活抑癌基因P53,抑制抗凋亡基因Bcl-2和促血管生成因子VEGF等多种途径,发挥抗肿瘤活性,为抗肿瘤动物模型尤其为调节抗肿瘤相关基因表达方面的阳性药物对照提供重要的实验依据。

基于微量量热法的金银花抗菌活性部位初筛

目的从微量量热法角度出发,构建筛选中药抗菌活性部位的方法并探讨其可行性。方法以金银花为例,采用微量量热法,测定金银花不同部位对大肠杆菌的代谢影响,通过分析不同样品对大肠杆菌的热活性谱图(即热功率-时间曲线),得到一系列微量量热参数,分析金银花不同部位的药效作用及差异。结果金银花各部位对大肠杆菌的生长均具有抑制作用,且作用强弱存在显著性差异,通过主成分分析的方法,比较各部位的抗菌活性强弱。各部位抗菌作用强弱顺序为:总异绿原酸>总绿原酸>总黄酮>总环烯醚萜。结论微量量热法具有适用性广,简便快速的优点,该方法的运用为中药物质的药效初筛提供了一个新的研究思路。

泮托拉唑钠致肝损害1例

1临床资料患者,女,73岁,因＂恶心,尿黄,反酸,食欲、睡眠稍差＂等入院。2011年8月3日开始服用泮托拉唑钠（厂家与批号不详）160 mg.d-1,治疗反流性食管炎、胃溃疡。外院检查肝功能：直接胆红素（D-BiL）28.5μmol.L-1,总胆红素（T-BiL）53.8μmol.L-1,丙氨酸氨基转移酶（ALT）1 259 U.L-1,

正交试验法优选连翘药材中连翘苷的提取工艺

目的优选连翘药材中连翘苷的提取工艺。方法 HPLC法测定连翘药材中连翘苷的含量。分别从料液比、提取液浓度、提取时间、提取次数4个因素,以连翘苷的含量作为指标,确定连翘苷的最佳提取工艺。结果提取次数对连翘苷的提取效率影响显著。结论连翘苷的最佳工艺为加入70%乙醇6倍量,回流提取3次,每次1.0 h。

残黄片质量标准的研究

目的建立残黄片的质量标准。方法采用薄层色谱法对黄连、青黛药材进行定性鉴别;采用高效液相色谱法测定残黄片中小檗碱的含量。Luna C18(250 mm×4.6 mm,5μm)反相硅胶柱;流动相:乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液(50∶50)(每100 ml中加十二烷基硫酸钠0.4 g,磷酸调节pH值为4.0);流速:1 ml/min;检测波长:345 nm;柱温:30℃。结果薄层色谱斑点清晰,专属性强;盐酸小檗碱在浓度0.6054～1.4126μg范围内呈良好的线性关系,线性方程为Y=35.2256X-32.0299,r=0.9999,平均加样回收率为101.09%,RSD为2.02%。结论本方法简单、结果准确、重复性好,可有效控制残黄片的质量。

高效液相色谱法测定残黄片中盐酸小檗碱的含量

目的建立残黄片中盐酸小檗碱含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱:Luna C18(5μm,250 mm×4.6 mm)反相柱;乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液(50∶50)(每100 m l中加十二烷基硫酸钠0.4 g,再以磷酸调节pH值为4.0),用前经0.45μm滤膜滤过;流速1.0 m l/m in,检测波长345 nm;柱温30℃。结果盐酸小檗碱含量在60.54～141.26μg/m l(r=0.9999)范围内线性关系良好,平均回收率为101.09%,相对标准偏差(RSD)为2.02%(n=6)。结论该方法操作简便,准确可靠,专属性强,重复性好,可用于残黄片的质量监控。

S180瘤株对动物模型体内荷瘤的影响及致瘤机制

目的通过动物实验,观察S180瘤株对小鼠荷瘤形成的影响,探讨S180肉瘤细胞的致瘤机制。方法建立小鼠实体瘤模型,将昆明系小鼠36只,按体重随机分为3组,每组12只。空白组:每日灌胃给予蒸馏水,0.2 mL/10 g体重;模型组:皮下接种S180肉瘤细胞,制成小鼠实体瘤模型,其后每日口服灌胃1%羧甲基纤维素钠(CMC)溶液;环磷酰胺组:皮下接种S180肉瘤细胞,制成小鼠实体瘤模型后,注射0.02 g/(kg·d)环磷酰胺注射液。观察各组肿瘤生长情况,计算平均重量;与模型组比较,环磷酰胺组计算肿瘤生长抑制率;采用蛋白免疫印迹法技术方法,检测抑癌基因P53、P21及凋亡抑制基因Bcl-2在S180肿瘤动物模型瘤体组织中的蛋白表达。结果模型组小鼠荷瘤成功,与空白组比较,模型组小鼠出现肿瘤,其瘤重为(1.513±0.790)g,环磷酰胺组瘤重为(0.248±0.253)g,两组比较差异有高度统计学意义(P<0.01),环磷酰胺抑瘤率为83.63%。在被检瘤体中,三种蛋白表达空白组与模型组、空白组与环磷酰胺组相比差异均有高度统计学意义(P<0.01);与环磷酰胺组比较,模型组P53、P21抗体的蛋白表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),其中,P21表达差异有高度统计学意义(P<0.01),而Bcl-2变化不大,差异无统计学意义(P=0.66)。结论 S180肉瘤细胞可能通过抑制P53与P21的表达而起到促进肿瘤形成的作用,该机制的研究可为筛选肿瘤治疗药物及肿瘤机制探讨等的肿瘤动物模型提供重要的实验依据。

索拉非尼治疗肝癌的研究进展

新一代多靶点抗肿瘤药物索拉非尼具有广泛的抗肿瘤作用,如对肾细胞癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体瘤均有较好疗效。索拉非尼对晚期肝癌患者有明确的治疗效果,对促进肝癌治疗的发展具有重要意义。笔者综述了目前索拉非尼在治疗肝癌中的研究进展。

家兔皮肤轻度冻伤模型的研究

目的探索家兔皮肤轻度冻伤模型最佳致冻条件。方法将液氮(-196℃)倒入特制的玻璃瓶(底部平整)中,将其底部贴紧兔背部(已脱毛)两侧实验部位,制造局部冻伤,致冻伤时间分别为3、5、8 s,观察皮肤表观变化、肿胀度及血流量,并取冻伤部位皮肤作病理切片,考察家兔皮肤轻度冻伤模型最佳致冻条件。结果冻伤3 s组家兔疮面部分红肿,肿胀程度轻,疮面没有结痂,于冻伤后第5天自愈;冻伤5 s组家兔疮面红肿,肿胀程度略轻,疮面部分于冻伤后第4天开始结痂,于冻伤后第7天自愈;冻伤8 s组家兔疮面红肿,部分疮面发紫色,肿胀程度较重,疮面于冻伤后第4天开始结痂,冻伤后第8天疮面仍有一定程度水肿,未能自愈。各冻伤组家兔冻后第4、24、48、72 h的疮面血流量与空白对照组比较均没有明显变化,无显著性差异。结论致冻3、5 s复制的模型较轻,短期内能自愈,不适合实验的需要;致冻8 s能够复制出家兔轻度冻伤模型,并且此模型至少能够维持8 d内不能自愈,适合冻伤治疗药物药效学考察的实验模型。

饮食对石杉碱甲缓释片药代动力学的影响研究

目的评价饮食对健康人体口服石杉碱甲缓释片药代动力学的影响。方法12名受试者随机分为2组,6名受试者空腹口服石杉碱甲缓释片200μg,另6名进高脂餐后口服石杉碱甲缓释片200μg。第1周期结束后,经过7 d的清洗期,两组受试者交叉试验。采用液相色谱-串联质谱法测定血浆药物浓度,药代动力学参数采用DAS软件处理。结果进食前后口服石杉碱甲缓释片的血药峰浓度(Cmax)分别为(0.873±0.117)ng/mL和(1.07±0.19)ng/mL,达峰时间(tmax)分别为(4.6±2.3)h和(6.0±1.8)h,0～t药时曲线下面积(AUC0-t)分别为(18.7±3.0)ng.h/mL和(19.4±3.7)ng.h/mL,0～∞药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为(20.2±3.5)ng.h/mL和(20.6±3.9)ng.h/mL。与空腹服药相比,进食后服药相对生物利用度为(97.5±10.8)%,达峰时间有所延迟,达峰浓度有所增加。结论所用方法选择性强、灵敏度高、操作简便,适用于石杉碱甲制剂的临床药代动力学研究。进食高脂肪、高蛋白的食物对石杉碱甲缓释片达峰时间、达峰浓度略有影响。