耐药淋球菌的流行、防治与展望

淋球菌耐药问题是性传播疾病防控中面临的巨大挑战,近年来在世界范围特别是在我国流行的头孢菌素耐药克隆的出现使耐药问题更加严峻。为更好了解耐药淋球菌的流行现状,控制其进一步传播,本文将对耐药淋球菌的流行状况、一般耐药机制以及临床治疗和耐药监测的防治策略展开讨论与展望。

淋病奈瑟菌耐药外排泵研究进展

淋病奈瑟菌多重耐药是淋病防治的一项难题,主动外排系统是引起该菌多重耐药的主要机制。至今发现淋病奈瑟菌4个外排泵系统,分别为:MtrCDE、MacAB、Nor M和Far AB,在一些菌株还发现MtrF泵蛋白。本文就外排泵系统的组成、功能、基因调控等方面的研究现状进行综述。

采用唾液标本检测梅毒特异性抗体的评估

目的评估美国Chembio公司研发的利用唾液标本即口腔黏膜渗出液标本检测梅毒特异性抗体的胶体金快速检测方法的灵敏度和特异性。方法在我国的六个城市以方便抽样的方法收集来自性病门诊、婚检门诊等受检者的全血及唾液标本,以血浆梅毒TPPA的方法做为参照标准,计算唾液标本胶体金检测梅毒特异性抗体灵敏度和特异性。结果梅毒唾液标本胶体法试剂的灵敏度为61.1%[95%CI(54.9%～67.0%)],特异性为99.5%[95%CI(96.7%～99.9%)],一致性为77.3%[95%CI(73.1%～81.0%)],Kappa值为0.566。漏检主要集中已经治愈梅毒患者以及低于非特异检测滴度在1∶4以下的受检者。结论该检测方法的特异性高,无创,可接受性高,适用于畏惧抽血的受检者的梅毒筛查,但是其灵敏度还待进一步提高。

淋球菌对大观霉素耐药机制的研究进展

本文从淋病的流行现状、淋球菌的耐药现状、大观霉素在目前淋病治疗方案中的作用、淋球菌对大观霉素耐药机制等方面进行综述,以期阐述淋球菌与大观霉素相互作用的细胞通路、耐药机制及相关的耐药基因,为淋病的精准治疗、耐药监测和新药开发等提供参考和新思路。

常见性传播疾病实验室检测技术研究进展

性传播疾病是全球关注的公共卫生问题,也是我国重点防控的传染性疾病。性病实验室检测是性病防治策略与措施的重要组成部分,不仅能够为性病诊断和疗效评估等临床服务提供重要的支持,而且也是开展性病流行病学监测、评估防治效果和开展科学研究等的有效手段。为了更好地了解性传播疾病实验室检测技术,本文将对我国重点防控的性传播疾病,包括梅毒、淋病、生殖道沙眼衣原体感染、尖锐湿疣、生殖器疱疹,以及生殖支原体感染等常见性病的检测技术及其研究进展进行了综述和讨论。

淋病奈瑟菌实验室检测技术进展

淋病是由淋病奈瑟菌(NG)感染引起的性传播疾病,早期诊断是控制传播的关键。目前临床主要采用传统的显微镜检查和培养的方法来检测NG。近年来,分子生物学检测如核酸检测和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)得到了迅速的发展。该文综述了传统方法、分子生物学和其他方法的新进展,并根据已有研究评估各种方法的检测特点,以为临床应用提供参考依据。

在MSM中应用性病自采样包进行生殖道沙眼衣原体感染核酸检测试剂的性能评估

目的 评价在MSM中应用性病自采样包仁度尿液保存管自采集尿液进行生殖道沙眼衣原体核酸检测的性能。方法 自制自采样包,线上通过“爱易检”平台,线下通过社区组织招募MSM,分发自采样包,MSM领取自采样包完成自采尿液分装至仁度和罗氏保存管后送检至指定实验室同时进行生殖道沙眼衣原体核酸检测,以罗氏核酸检测结果为金标准,评估仁度核酸检测试剂的性能。结果 发放845份自检测和自采样包,完成送检767份,763份标本同时完成了仁度和罗氏检测,阳性率分别为6.29%(48/763)、6.82%(52/763)。以罗氏为参比试剂,仁度试剂检测生殖道沙眼衣原体的灵敏度为76.92%(40/52),特异性为98.87%(703/711)。两种试剂在利用尿液进行生殖道沙眼衣原体检测的差异无统计学意义(McNemarχ^(2)=0.45,P>0.05)。结论 在MSM中应用自采样包进行生殖道沙眼衣原体检测接受高,仁度试剂检测性能较好,经进一步优化后今后可应用在性病自采样包中。

耐药淋病奈瑟球菌的备选治疗方案

头孢曲松是治疗淋病主要的一线用药,但淋球菌对多种抗生素广泛耐药。为减缓淋球菌的耐药,亟需寻找有效的备选治疗方案。本文从联合疗法、老药新用和新药研发3个方面综述可能有效的抗淋球菌药物。

淋球菌对头孢曲松的敏感性及淋球菌多抗原测序分型研究

目的探讨南京市淋球菌对头孢曲松的敏感性以及相应菌株的淋球菌多抗原测序分型（NG-MAST）基因型别。方法2007年和2012年在中国疾病预防控制中心性病控制中心临床防治基地分别收集了204株和81株淋球菌，经过分离纯化及鉴定后，用琼脂稀释法测定其对头孢曲松的最小抑菌浓度（Mm）；菌株培养后利用试剂盒提取DNA，并进行淋球菌多抗原测序分型（NG-MAST）。结果测试的285株淋球菌MIC≥0．060Ixg／ml的菌株比例为63．2％，MIC≥0．125Ixg／ml的比例为31．6％。2012年MIC≥0．060Ixg／ml和MIC≥0．125IXg／ml的菌株比例分别为44．4％和11．1％，2007年MIC≥0．060斗g／ml和MIC≥0．125肛∥ml的菌株比例分别为70．6％和39．7％。NG—MAST分型研究显示，285株淋球菌共有166个型别，菌株多样性较高，其中73种为已知型别，93种为新型别。2007年测定的所有菌株中以sT568（n=13），ST270（n=9），ST421（n：7），ST2288（n=5），STl731（n=4），STl766（n=4），STl866（n=4），STl870（n：4）等为主。2012年测定的所有菌株中以ST2318（n=5），STl053（n=4），ST5990（n=4），ST8726（n=4）为主。相同NG-MAST型别的菌株具有相同或相近的MIC值。结论2012年与2007年菌株的优势型别有较大变化，某些型别与头孢药敏值有较强对应关系。NG-MAST分型可能作为分子生物学标记用于淋球菌耐药监测。

中国部分地区淋球菌耐药监测点产青霉素酶淋球菌及其 blaTEM-135突变体的流行调查

目的：了解中国不同地区淋球菌耐药监测点产青霉素酶淋球菌（PPNG）的比例及 blaTEm-135突变体在 PPNG 中的分布，比较 PPNG 及 blaTEm-135突变体淋球菌多抗原测序分型（NG-MAST）的型别分布，了解不同地区 PPNG blaTEm-135突变体的差异与联系。方法2012年在江苏、上海、浙江、天津、广东、广西6个淋球菌耐药监测点共收集572株淋球菌，经过分离纯化及鉴定后，采用头孢噻吩纸片法测定 PPNG；菌株培养后利用试剂盒提取 DNA，通过错配扩增突变分析 PCR（MAMA PCR）鉴定 blaTEm-135突变体，采用 NG-MAST 进行分型研究。结果572株淋球菌中 PPNG 总阳性率为38.1%（218/572），PPNG 中相应 blaTEm-135突变体的总比例为52.3%（114/218）。监测点中 PPNG 阳性率从高至低分别为：浙江（45/87，51.7%）、上海（36/79，45.6%）、广东（78/205，38.0%）、广西（12/32，37.5%）、江苏（24/77，31.2%）、天津（23/92，25%）；PPNG 中相应 blaTEm-135突变体的阳性率从高至低分别为：浙江（31/45，68.9%）、江苏（14/24，58.3%）、广东（39/78，50.0%）、上海（17/36，47.2%）、天津（9/23，39.1%）、广西（4/12，33.3%）。 NG-MAST 分型研究显示，blaTEm-135突变体中流行菌株型别有 ST2318、ST1768、ST1866、ST1053、ST8726等，其中 ST1768、ST1053和 ST8726与 blaTEm-135突变体有较强的对应关系。天津 PPNG 菌株及 blaTEm-135突变体 ST 分布与其他各监测点有显著差异，江浙沪地区菌株 ST 有一定联系。结论中国淋球菌耐药监测点 PPNG 及相应 blaTEm-135突变体阳性率处于较高水平，不同地区间 PPNG 及相应 blaTEm-135突变体阳性菌株 ST 型别分布差异有统计学意义。

HSV-2与HIV-1感染相关性研究进展

HSV-2与HIV-1的感染有协同作用,HSV-2感染可增加HIV-1的感染率,并可能提高HIV-1的传播率.生物学实验证据表明,HSV-2合并感染可以促进HIV-1的增殖,流行病学数据也表明HSV-2感染与HIV-1感染的相关性.概述两者相关性的流行病学证据和生物学作用机制,为将HSV-2作为HIV-1感染的危险因素以及通过行为干预、抗病毒治疗HSV-2来防控HIV-1的传播提供理论依据.

尿液标本淋球菌多抗原序列分型研究

目的探讨江苏常州、扬州，广西梧州、贺州，海南三亚、琼海，广东江门、茂名淋球菌多抗原序列分型（NG—MAST）的型别分布。方法88份淋球菌核酸检测阳性的男性性病门诊就诊者（MSP）的尿液标本，用Qiagen试剂盒提取DNA，并进行2次PCR扩增porB、出加基因片段，扩增成功的标本测序后登陆NG—MAST网站进行序列比对，获取菌株基因型别信息。结果对88份阳性标本提取DNA进行单次PCR，扩增porB、tbpB基因的效率分别为13．6％和14．8％，共有12份标本比对成功，得到菌株基因型别，分型效率为13．6％（12／88）；进行2次PCR扩增后，porB、tbpB基因的PCR扩增效率分别为71．6％和72．7％，分别增长了58．0％和57．9％，共有62份标本比对成功得到菌株基因型别，分型效率为70．5％（62／88），分型效率提高了56．9％。62份标本共分出45个基因型，其中40个型为已知型别，5个为新型别。所有型别中，STl866型丰度最高，有6份标本为此型别，STl972、ST3356各有4份标本，都集中于江苏项目点。ST532有3份，集中于广东项目点。ST2221有2份，集中于广西项目点，其余各基因型均只有1份标本，散在分布于各省。5个新型别为：porB基因型为892、tbpn基因型98％相似于46型的标本，且丰度较高，仅发现于江苏项目点；porB基因型为903、tbpB基因型99％相似于958型；porB基因型为130、tbpB基因型96％相似于504型；porB基因型为2790、a,pB基因型99％相似于32型；porB基因型为1053、tbpB基因型99％相似于856型。结论尿液标本可以用于NG—MAST分型研究，2次PCR扩增可以提高尿液标本的分型效率，不同地区淋球菌NG—MAST型别表现为多样性。

淋病治疗中抗生素的应用情况调查

淋球菌（淋病奈瑟菌，Neisseria gonorrhoeae）引起的淋病在世界范围内广泛流行。据世界卫生组织（WHO）估计，全球每年新发的4．98亿可治愈性病中淋球菌感染占1．06亿[1]。2012年中国疾病预防控制信息系统报告淋病病例95263例，位于全国甲乙类传染病报病第5位[2]。淋病是可以通过抗菌药物治愈的性病，由于抗菌药物的广泛应用，淋球菌已经对青霉素、四环素及环丙沙星等抗生素产生了较高的耐药性[3]

中国淋球菌耐药监测现状及展望

为了有效遏制细胞及微生物对抗菌药物耐药（antimicrobial resistance，AMR）在我国的发生和流行，原国家卫生计生委、国家发展改革委联合教育部、科技部等14个部委于2016年出台了《中国遏制细菌耐药国家行动计划》（国卫医发[2016]43号）.

淋球菌和沙眼衣原体在男男性行为者不同解剖部位感染率的系统分析和 Meta 分析

淋球菌（Neisseria gonorrhoeae，Ng）、沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis，Ct）、生殖支原体（Mycoplasma genitalium，Mg）是引起性传播疾病最常见的病原体。在男男性行为者（MSM）中，Ng、Ct、Mg 感染率异常高，在咽部、尿道、肛门感染上述任何一种病原体不仅可引起严重的并发症，还可增加 HIV 感染概率。 MSM 人群尿道、肛门、咽部3种病原体的感染率，文献报道结果不同，我们是收集相关文献，系统评估 MSM 人群在尿道、肛门、咽部 Ng、Ct、Mg 感染率。按照纳入标准，无文献报道 Mg 在任何解剖部位的感染率。

广西梧州和贺州不同场所暗娼泌尿生殖道沙眼衣原体感染及其基因型别分布

目的探讨广西梧州和贺州暗娼人群（FSW）沙眼衣原体的流行情况及基因型别的分布。方法2009年7月至2010年9月间，在广西梧州和贺州的娱乐场所共招募810例符合条件的FSW。根据其不同场所分为低档场所、中档场所和高档场所。用罗氏Amplicor沙眼衣原体核酸检测试剂对所有收集的宫颈拭子标本进行检测；用QiagenDNA提取试剂对沙眼衣原体阳性标本的进行DNA提取，经巢式PCR方法扩增ompA基因的VS2区，扩增后的产物利用测序仪进行双向测序后分析基因型别。卡方检验分析沙眼衣原体感染率及其基因型别在来源于不同场所和不同地区的FSW间的差异。结果经核酸检测161例沙眼衣原体阳性，沙眼衣原体感染率20．0％（161／805）。经卡方分析显示：高档场所和中档场所的Fsw沙眼衣原体感染率低于低档场所，分别为r=3．97，P〈0．05，r=5．95，P〈0．05。基因型E在低档场所FSW人群中分布较中档场所FSW人群中多，r=5．02，P〈0．05，而基因型K在低档场所FSW人群中分布较中档场所FSW人群中少，Fisher精确法，t=0．048，P=0．048。结论低档场所的FSW沙眼衣原体的感染率较高，主要流行的基因型为E，而以症状为基础的筛查策略会漏检许多感染沙眼衣原体基因型E的患者，因此需要加大在低档Fsw人群中沙眼衣原体的筛查的力度。

头孢曲松和阿奇霉素体外抗淋球菌联合作用研究

目的 评估头孢曲松和阿奇霉素体外对淋球菌临床分离株的联合作用。方法 2012年在大连市皮肤病医院性病门诊收集淋球菌临床分离株25株，Etest法检测头孢曲松和阿奇霉素体外对淋球菌的最小抑菌浓度（MIC）。计算部分抑菌浓度指数（FICI），判断头孢曲松和阿奇霉素体外对淋球菌的联合作用。结果 头孢曲松MIC均值为0.032 mg/L，MIC值范围为0.008 ~ 0.064 mg/L；阿奇霉素MIC均值为0.834 mg/L，范围为0.064 ~ 4.000 mg/L。 FICI在0.724 ~ 2.696之间，头孢曲松和阿奇霉素对所检测的淋球菌临床分离菌株均表现为相加作用。结论 头孢曲松和阿奇霉素在体外对淋球菌表现为相加作用，尚需大样本进一步证实。

中国地区淋球菌对阿奇霉素的耐药率的Meta分析

目的收集中国地区淋球菌对阿奇霉素敏感性的相关文献,分析淋球菌对阿奇霉素的敏感性。方法选择在PubMed、Embase、Web of Science、CNKI和万方数据库独立检索已经发表的文献,制定纳入标准及提取研究的基本信息,利用随机效应模型对纳入的文献进行Meta分析,根据菌株收集的时间、地区和样本量的大小,对纳入的文献进行分组分析,亚组之间用χ2检验比较其差异性。结果共有8篇文献纳入Meta分析,淋球菌对阿奇霉素的耐药率为6.3%[95%可信区间（CI）：3.3%~11.6%]。在2008年前收集的淋球菌,对阿奇霉素的耐药率为2.0%（95%CI：0.9%~4.4%）,在2008年及以后收集的淋球菌,对阿奇霉素的耐药率为12.5%（95%CI：7.1%~20.3%）,两者之间差异有统计学意义（χ^2=27.650,P〈0.001）。广东组、南京和重庆组、山东和河北组收集的淋球菌,对阿奇霉素耐药率的差异有统计学意义（χ^2=22.321,P〈0.001）。结论在中国地区淋球菌对阿奇霉素的敏感性有地区差异,特别是广东省,阿奇霉素不宜单独作为治疗淋病的一线用药。淋球菌对阿奇霉素的耐药率随时间逐渐增加。

聚丙烯酰胺凝胶电泳和毛细管电泳用于淋球菌多位点串联重复序列分型的评估

淋球菌是引起淋病的致病菌,淋球菌感染不仅可引起新生儿失明等严重的并发症,还能够加速其他病原体及HIV感染[1].近年来淋球菌分型方法报道较多,目前最常用的是淋球菌多抗原序列分型（NG-MAST）和多位点序列分型（MLST）分型,但这两种分型方法费用较高,不适合资源匮乏地区应用.多位点串联重复序列分型（multiple-locus variable number tandem repeat analysis,MLVA）是近年来用于淋球菌分型的一种方法,该分型方法是一种简单、价格便宜、易操作、结果客观的分型方法.本文的目的是比较聚丙烯酰胺凝胶电泳和毛细管电泳两种方法进行淋球菌MLVA分型的异同,以便选择最佳的实验方法.

中国淋球菌头孢菌素类药物临床耐药监测方案的推进现状调查

目的为了更好地推进《中国淋球菌头孢菌素类药物临床耐药监测方案》,发现实施过程中的问题。方法在6个签署《中国淋球菌头孢菌素临床耐药监测工作协议书》的监测点,经方便抽样,招募并随访成功191例无并发症的淋病患者,采用统一的调查表对淋病患者进行调查,并对患者的标本进行淋球菌药敏纸片扩散（K-B）法的测定。结果 191例无并发症的淋病患者中,56例患者自述曾经患有性传播疾病,95.8%的患者以分泌物异常就诊。其中150例患者利用头孢曲松钠治疗,剂量为1000~7000mg不等。淋球菌药敏纸片扩散法结果显示,90.0%的菌株对头孢曲松钠敏感,85.9%菌株对头孢克肟敏感。结论在推进《中国淋球菌头孢菌素类药物临床耐药监测方案》的过程中,存在一些问题：1）临床医生用药的剂量差别较大;2）采用K-B法作为监测药物的敏感性还有待进一步的探讨;3）应增加相关性传播疾病的筛查及相关药物的调查。