NLR联合CRP对肾移植受者远期感染的预测价值

目的:探讨肾移植受者血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)及C反应蛋白(CRP)对肾移植受者(KTRs)远期感染的临床预测价值。方法:采用回顾性队列研究方法,分析2014年至2021年华中科技大学协和深圳医院住院并符合纳入条件的267例KTRs,依据住院期间是否诊断感染分为感染组(160例)和非感染组(107例),分析比较两组的一般临床特征及KTRs远期感染相关的独立危险因素。采用绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价NLR、CRP、PCT在KTRs远期感染临床诊断中的预测价值。结果:①KTRs感染组男性明显多于非感染组,差异具有统计学意义(P<0.05),在年龄、慢性肾脏病分期上两组均差异无统计学意义(P>0.05);②与非感染组相比,感染组白细胞计数、中性粒细胞计数、NLR、CRP水平显著升高,淋巴细胞计数、血尿酸水平明显降低,差异具有统计学差异(P<0.05);③多因素Logistic回归分析发现:高水平NLR及CRP均是KTRs远期感染的独立危险因素(P<0.05),OR值分别为1.352、1.275;④ROC分析显示:NLR预测KTRs远期感染的AUC为0.822,(95%CI=0.716~0.927,P=0.001);CRP预测KTRs远期感染的AUC为0.886,(95%CI=0.808~0.965,P=0.000);NLR联合CRP的AUC为0.920,(95%CI=0.848~0.992,P=0.000)。结论:NLR、CRP是KTRs远期感染重要的独立危险因素,对KTRs远期感染临床诊断具有较好的预测价值,但二者联合的诊断预测价值更高。

康肾颗粒对透析前慢性肾功能衰竭患者肾功能和蛋白尿的影响

目的:观察康肾颗粒对透析前慢性肾功能衰竭患者肾功能和蛋白尿、血清白蛋白水平的影响。方法:对2007年1月～2010年10月在我院肾内科住院及门诊就诊的慢性肾功能衰竭未透析患者96例进行临床观察。按数字随机表法将入选患者随机分为治疗组(64例)和对照组(32例);对照组按慢性肾功能衰竭综合治疗方案处理,治疗组在综合治疗基础上,加用康肾颗粒12 g,每日3次,冲服,治疗时间为12周;观察治疗前后患者肾功能及24 h尿蛋白排泄量、血清白蛋白水平的变化。结果:治疗12周后,治疗组血清尿素氮、肌酐水平分别为(11.6±5.0)mmol/L、(274.8±158.3)μmol/L,较治疗前的(13.6±6.4)mmol/L、(316.7±167.3)μmol/L明显下降,治疗组治疗前后血尿素氮、血肌酐比较差异有统计学意义(P=0.015、P=0.004);估算肾小球滤过率上升到(25.9±17.0)ml/(min.1.73 m2),与治疗前比较差异有统计学意义(P=0.003)。与对照组治疗后上述指标相比差异有统计学意义[血尿素氮,(11.6±5.0)mmol/Lvs(12.7±5.8)mmol/L,P=0.040;血肌酐,(274.8±158.3)μmol/L vs(295.0±139.9)μmol/L,P=0.013;肾小球滤过率,(25.9±17.0)ml/(min.1.73 m2)vs(24.4±15.7)ml/(min.1.73 m2),P=0.033]。两组治疗后24 h尿蛋白定量均较治疗前明显下降[治疗组,(1 177±971)mg/24 h vs(1 824±1 973)mg/24 h,P=0.006;对照组,(1 339±710)mg/24 h vs(1 702±1506)mg/24 h,P=0.012]。治疗组24 h尿蛋白定量治疗后与对照组比较差异有统计学意义[(1 177±971)mg/24 h vs(1 339±710)mg/24 h,P=0.030]。治疗组治疗后血清白蛋白水平上升[(36.8±5.7)g/L vs(34.6±6.1)g/L,P=0.020)],但与对照组治疗后比较差异无统计学意义(P=0.637)。结论:康肾颗粒明显改善透析前慢性肾功能衰竭患者肾功能,减少慢性肾功能衰竭患者蛋白尿,从而延缓慢性肾脏病进展。

糖尿病肾组织ανβ6整合素上调表达对TGFβ/Smads信号通路活化的影响

目的研究糖尿病小鼠肾组织αvβ6整合素的上调表达与TGFβ/Smads信号通路活化的关系,从分子水平探讨糖尿病肾病肾纤维化的发生机制。方法取雄性C57BL/6小鼠36只,分为模型组(30只)和对照组(6只)。模型组采用链脲左菌素[STZ50mg/(kg·d)]连续5d腹腔注射诱导糖尿病肾病模型,对照组用枸橼酸缓冲液腹腔注射。以血糖超过16.7mmol/L为糖尿病模型,观察时间为16周,分别在造模后0、4、8、12和16周处死检查。检测血糖、血肌酐、24h尿白蛋白排泄率、肾重/体重、肾小球体积;用免疫组织化学法检测肾组织αvβ6整合素、TGFβ及磷酸化Smad2/3的表达。结果腹腔注射STZ后,模型组小鼠均出现明显的多食、多饮、多尿和体重下降等糖尿病症状,血糖明显升高,血肌酐水平一过性增高,24h尿白蛋白排泄率明显增加,肾重/体重比值增加,肾小球体积增大,肾小球细胞外基质明显增宽。正常肾组织有αvβ6整合素、TGFβ和磷酸化Smad2/3的基础表达分别为:(3.32±1.21)%、(5.26±2.35)%和(6.83±1.33)个/mm2,糖尿病形成后4周,肾组织αvβ6整合素、TGFβ及磷酸化Smad2/3的表达明显增高分别为:(7.78±2.59)%、(9.65±3.15)%和(17.83±4.33)个/mm(2P<0.01),并持续增加到12周分别为:(18.79±5.52)%、(15.63±5.38)%和(28.29±5.15)个/mm2,P<0.01。肾组织αvβ6整合素与TGFβ和磷酸化Smad2/3的表达时项一致,并呈明显的正相关(r1=0.86,r2=0.83,P<0.01)。结论αvβ6整合素的上调表达可能通过增强TGFβ/Smads信号通路活性促进糖尿病肾病肾纤维化的发生。

中性粒细胞/淋巴细胞比值在预测维持性血液透析患者生存预后中的价值

目的探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与维持性血液透析(MHD)患者死亡风险之间的关系。方法选择83例在我院肾内科接受MHD治疗的患者,收集了患者首次透析时的人口统计学资料、临床资料、实验室检查结果。所有患者随访时间到2011年10月。应用Cox比例风险模型对影响患者预后的危险因素进行分析。结果多因素Cox回归因子筛选结果显示,NLR与死亡风险呈正相关[HR=0.452(0.223～0.916);P=0.027];中性粒细胞数目与死亡风险呈正相关[HR=3.981(1.443～10.984);P=0.008];其他风险因素还包括高龄、低白蛋白水平,而未发现淋巴细胞数目与患者死亡风险存在相关性。结论在接受MHD的终末期肾脏病患者中,NLR及中性粒细胞数目是预测患者生存预后的指标。本研究提示对具有较高的NLR值(≥3.88)及中性粒细胞数目(≥4.37×109/L)的首次进入血液透析的患者需要给予更密切的观察监护,以及投入更多的精力纠正可改善的心血管危险因素。

糖尿病肾组织TGF-β/Smads信号通路的活化和α-SMA上调表达

目的:探讨TGF-β/Smads信号通路在糖尿病小鼠肾组织中的活化及作用,从信号转导角度探讨糖尿病肾病肾纤维化的发病机制。方法:取雄性C57BL/6小鼠36只,随机分为模型组(30只)和对照组(6只)。模型组采用链脲佐菌素[STZ,50mg/(kg·d)]连续5d腹腔注射诱导糖尿病模型,对照组用枸橼酸缓冲液腹腔注射。血糖超过16.7mmol/L为糖尿病诊断标准,观察16周,分别在造模后0、4、8、12、16周处死小鼠。用免疫组化方法检测肾组织TGF-β、磷酸化Smad2/3和α-SMA的表达。结果:对照组小鼠肾组织有基础的TGF-β和磷酸化Smad2/3的表达。糖尿病形成后4周,TGF-β和磷酸化Smad2/3表达明显增加,第12周达高峰,第16周表达减少,但仍高于对照组。对照组小鼠肾组织仅血管平滑肌有α-SMA表达,糖尿病形成后4周肾小球系膜区、肾小管-间质α-SMA的表达显著增加,并持续增加到12周,第16周表达下调,但仍高于对照组。糖尿病肾组织TGF-β、磷酸化Smad2/3及α-SMA的表达时相一致且呈明显正相关。结论:糖尿病小鼠肾组织TGF-β/Smads信号通路被高度活化,可能通过诱导α-SMA的上调表达参与糖尿病肾病肾纤维化的过程。

甲强龙冲击治疗小于25%新月体且非肾病综合征的IgA肾病的回顾性分析

目的探讨甲强龙冲击治疗肾脏病理为小于25%新月体(牛津分型:C1)且非肾病综合征的IgA肾病的疗效及安全性。方法回顾分析本中心2012年7月-2015年12月行肾穿刺活检确诊为C1且非肾病综合征的IgA肾病,选取其中联合ACEI(ARB)和甲强龙冲击治疗的患者33例,并随机选取其中单纯使用ACEI(ARB)的31例患者作为对照组,观察24-48个月,分析两组患者24h尿蛋白定量,肌酐清除率(eGFR)年平均下降速率,进入终末期肾病(ESRD)的发生率以及不良事件发生率。结果在48个月的观察期间,甲强龙组有0人进入ESRD,而对照组有3人(9.68%)进入ESRD。Kaplan-Meier生存分析提示两组ESRD发生率没有统计学差异(P=0.171)。甲强龙组eGFR年平均下降速率(-1.67 8.07mL/min/1.73m^2),明显低于对照组(3.82 7.84mL/min/1.73m^2)(P=0.008)。随访6个月、12个月时,甲强龙组尿蛋白完全缓解率及部分缓解率均高于对照组,有显著性差异。随访24个月时,甲强龙组尿蛋白部分缓解率高于对照组,但两组完全缓解率无统计学差异。随访36个月、48个月时两组完全缓解率及部分缓解率均无统计学差异。随访期间两组感染发生率(χ~2=3.355,P=0.067)及严重感染发生率(χ~2=3.226,P=0.072)无显著性差异,但甲强龙冲击治疗与感染有关联(OR=2.971,95%CI,0.903-9.780),与严重感染有较强关联(OR=8.077,95%CI,0.931-70.043)。随访期间,两组均无新发糖尿病、骨折、消化道出血、死亡病例。结论对于肾穿刺活检确诊为C1(>=1并<25%肾小球有新月体)且表现为非肾病综合征的IgA肾病患者,甲强龙冲击治疗对蛋白尿的早期缓解有益,且对蛋白尿的持续缓解及延缓eGFR下降有潜在获益。但同时因甲强龙冲击治疗与较高的感染率相关,进行治疗决策时需充分考虑其感染相关风险。

miR-222调控PARP-1在高糖致人肾脏系膜细胞tPA/PAI-1紊乱中的作用

目的探讨微小RNA-222(miR-222)调控多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶-1(PARP-1)在高糖诱导人肾脏系膜细胞(HMC)组织型纤溶酶原激活物/纤溶酶原激活物抑制物-1(tPA/PAI-1)紊乱中的作用。方法体外培养HMC,实时定量PCR分别检测正常糖(5 mmol/L)及高糖(25 mmol/L)刺激下miR-222表达;另将体外培养的HMC分为正常糖组、25 mmol/L高糖组、高糖+miR-222 mimics阴性对照组、高糖+miR-222 mimics组4组,运用蛋白免疫印迹法检测PARP-1蛋白表达,ELISA法测定细胞上清液tPA、PAI-1的分泌蛋白。结果实时定量PCR显示,高糖组HMC在24 h时miR-222mRNA表达水平是正常糖组的2.537倍。高糖组HMC中PARP-1蛋白表达高于正常糖组(P<0.05),高糖+miR-222 mimics组HMC中PARP-1蛋白表达低于高糖组(P<0.05),而高糖+miR-222 mimics阴性对照组与高糖组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与正常糖组比较,高糖组的tPA和tPA/PAI-1降低、PAI-1升高(P均<0.05);与高糖组比较,高糖+mimics组的tPA和tPA/PAI-1升高、PAI-1降低(P均<0.05)。高糖+miR-222 mimics阴性对照组与高糖组tPA、PAI-1及tPA/PAI-1比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论高糖可增强HMC PARP-1及分泌型PAI-1的蛋白表达、减弱分泌型tPA的蛋白表达,下调tPA/PAI-1比值。miR-222可有效下调靶蛋白PARP-1的表达,并有效改善高糖诱导的tPA/PAI-1紊乱。

金水宝胶囊联合氯沙坦治疗原发性肾病综合征疗效观察

目的:探讨金水宝胶囊联合氯沙坦对原发性肾病综合征患者平均动脉压、尿蛋白、血浆白蛋白、血脂以及肾功能的影响。方法:将100名原发性肾病综合征患者分成治疗组(50例)及对照组(50例),治疗组给予激素、抗凝等治疗的同时,同时给以金水宝胶囊联合氯沙坦治疗4 w,对照组则只给予激素、抗凝等治疗,观察各组平均动脉压、24 h尿蛋白、血浆白蛋白、血脂水平以及肾功能的变化。结果:金水宝胶囊联合氯沙坦治疗组较对照组24 h尿蛋白明显减少,血脂明显下降,血浆白蛋白明显回升,血肌酐水平在治疗初期略有上升,平均动脉压略有下降。结论:氯沙坦联合金水宝胶囊配合泼尼松治疗能有效地减少原发性肾病综合征患者尿蛋白,降低血脂水平,明显增加血浆白蛋白水平,更好地保护肾功能。

维持性血液透析患者血尿酸水平与死亡率的关系

目的:探讨血尿酸水平与维持性血液透析患者的死亡风险之间的关系。方法:选择80例在广东医学院附属深圳南山医院肾内科接受维持性血液透析治疗的患者,收集了患者首次透析时的人口统计学资料、临床资料、实验室检查结果。所有患者随访时间到2012年7月。应用Cox比例风险模型对影响患者预后的危险因素进行分析。结果:多因素Cox回归因子筛选结果显示,血尿酸水平与死亡风险呈负相关(HR0.992,95%CI 0.985-0.999,P=0.035);血白蛋白水平与死亡风险呈负相关(HR0.844,95%CI0.732-0.974,P=0.021);其它风险因素还包括高龄、既往吸烟史、既往脑血管病史。结论:在接受维持性血液透析的终末期肾脏病患者中,低血尿酸水平、低蛋白血症是死亡的危险因素。对具有较低的血尿酸水平(小于440μmol/L)的首次进入血液透析的患者需要给予更密切的观察,以及积极改善其营养状态。

转化生长因子β1对大鼠腹膜间皮细胞IL-8表达的影响

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)对大鼠腹膜间皮细胞(RPMCs)IL-8表达的影响及机制。方法 10μg.L-1 TGF-β1刺激体外培养的RPMCs,RT-PCR法检测IL-8的表达;体外转染Smad7和pcDNA3空载体至RPMCs后,观察10μg.L-1 TGF-β1刺激RPMCs对IL-8和p38表达的影响。采用p38抑制剂SB203580(10μmol.L-1)预处理RPMCs后,加入10μg.L-1 TGF-β1,观察阻断p38信号通路对IL-8表达的影响。结果与0h刺激组相比,3、6、12hTGF-β1刺激组IL-8表达明显增加(P<0.05或P<0.01),其中3h达高峰。上调表达Smad7以及SB203580均能显著抑制TGF-β1刺激RPMCs产生IL-8(P<0.01)。与正常对照组比较,TGF-β1刺激磷酸化p38(p-p38)的表达显著增加(P<0.05),与TGF-β1刺激组比较,外源性Smad7转染组p-p38的表达显著减弱(P<0.05)。结论 TGF-β1促进RPMCs IL-8的表达,其机制可能是TGF-β1通过活化p38磷酸化来实现的。

虫草素通过下调TGF-β抑制高糖诱导的大鼠肾小管上皮细胞转分化

目的:探讨虫草素对高糖诱导的大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响。方法:体外培养大鼠近端肾小管上皮细胞株(NRK52E细胞株),分为正常对照组(葡萄糖5.5 mmol/L,NG组)、高糖组(葡萄糖30 mmol/L,HG组)、高糖+虫草素组(葡萄糖30 mmol/L+虫草素10μg/ml,HG+C组)。分别于刺激12 h,24 h,48 h后收集细胞。应用定量RT-PCR测定NRK52E TGF-β,E-cadherin,α-SMA mRNA的表达;Western印迹方法检测TGF-β、E-cadherin、α-SMA蛋白的表达。结果:高糖刺激后NRK52E细胞的TGF-β和α-SMA mRNA及蛋白表达明显高于正常糖组(P<0.01),而虫草素组TGF-β和α-SMA mRNA及蛋白表达显著低于高糖组(P<0.05);高糖诱导的NRK52E细胞E-cadherin mRNA及蛋白水平明显降低(P<0.01);而虫草素组NRK52E细胞E-cadherin mRNA及蛋白水平显著高于高糖组(P<0.05)。结论:虫草素可以明显抑制高糖诱导的大鼠肾小管上皮细胞转分化,其机制可能是通过下调TGF-β实现。

1α,25-二羟基维生素D3对高糖刺激下大鼠肾小管上皮细胞CTGF表达的影响及其机制

目的探讨1α,25-二羟基维生素D3对高糖刺激下大鼠肾小管上皮细胞中结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)表达的影响及其机制。方法将大鼠肾小管上皮细胞NRK52E传代培养。将传代培养后的细胞按是否加入干预剂分为3组:正常对照(A)组(D-葡萄糖6μmol·L^(-1))、高糖(B)组(D-葡萄糖30μmol·L^(-1))和1α,25-二羟基维生素D3干预(C)组(1α,25-二羟基维生素D3 5nmol·L^(-1),预处理1h,再给予D-葡萄糖30μmol·L^(-1))。3组干预后再进行培养。将培养后的3组细胞按培养时间的不同分为3个亚组:Aa 12、24、48h3组,Bb 12、24、48h3组和Cc 12、24、48h3组。采用Real-time PCR检测各组CTGF mRNA的表达水平,采用Western blot检测各组CTGF蛋白、β-catenin蛋白的表达水平。结果与Aa 24h组比较,Bb 24h组CTGF mRNA、CTGF蛋白、β-catenin蛋白表达水平均升高(均P<0.01);与Bb 24h组比较,Cc 24h组CTGF mRNA、CTGF蛋白、β-catenin蛋白表达水平均降低(均P<0.01)。结论在高糖体外培养的大鼠肾小管上皮细胞中1α,25-二羟维生素D3能够显著降低高糖刺激的CTGF表达水平,其机制可能是阻断Wnt/β-catenin信号通路来实现的。

深圳地区1555例肾活检病理资料及流行病学特点

目的通过对深圳地区近20年肾脏病理类型的回顾性分析,了解深圳地区肾脏疾病谱的构成及其演变趋势。方法回顾性分析2012~2019年1555例肾脏疾病经皮肾活检患者的病理类型,并与2000~2007年615例肾穿刺活检患者的数据进行对比。结果 1555例患者中,男892例(57.4%),女例663例(42.6%);男女比例1.35∶1;平均年龄(38.35±12.85)岁。原发性肾小球肾炎1171例(75.3%),继发性肾小球肾炎340例(21.9%),肾小管间质疾病27例(1.7%),遗传性肾病11例(0.7%),其他6例(0.4%)。2012~2019年膜性肾病、系膜增生性病变占比明显高于2000~2007年,微小病变肾病占比明显低于2000~2007年,差异具有统计学意义(P<0.05);2012~2019年糖尿病肾病、高血压肾损害占比明显高于2000~2007年,狼疮性肾炎占比明显低于2000~2007年,差异具有统计学意义(P<0.05);2016~2019年继发性肾小球疾病、肾小管-肾间质疾病占比高于2012~2015年,原发性肾小球疾病占比低于2012~2015年,差异具有统计学意义(P<0.05);2016~2019年IgA肾病占比明显高于2012~2015年,微小病变肾病占比明显低于2012~2015年,差异具有统计学意义(P<0.05);2016~2019年糖尿病肾病、高血压肾损害占比明显高于2012~2015年,狼疮性肾炎占比明显低于2012~2015年,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论肾活检患者中最常见的仍是原发性肾小球疾病。免疫球蛋白A(IgA)肾病和狼疮肾炎分别是最常见的原发性和继发性肾小球疾病。在原发性肾病中膜性肾病、继发性肾病中糖尿病肾病和高血压肾损害的发病率明显增加。

沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦氨氯地平对心衰伴肾功能不全患者心功能及肾小球滤过率的影响比较

目的比较沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦氨氯地平对心衰伴肾功能不全患者心功能及肾小球滤过率的影响。方法85例心衰伴肾功能不全患者随机分为两组。在常规治疗基础上,对照组口服缬沙坦氨氯地平片,观察组口服沙库巴曲缬沙坦片。比较两组治疗前后的心功能及肾小球滤过率(eGFR)。结果两组治疗后的LVEF水平均上升,LVESD水平均下降,且观察组的LVEF水平显著高于对照组,LVESD水平显著低于对照组(P<0.05)。两组治疗前后的eGFR水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论相对于缬沙坦氨氯地平,沙库巴曲缬沙坦治疗心衰伴肾功能不全患者具有更好的心功能改善效果,对肾功能的影响小。

康肾颗粒对透析前慢性肾功能衰竭患者超敏C反应蛋白及纤维蛋白原的影响

目的观察康肾颗粒对透析前慢性肾功能衰竭患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血浆纤维蛋白原(Fbg)水平的影响。方法对2007年1月至2010年10月在深圳第六人民医院肾内科住院及门诊就诊的慢性肾功能衰竭未透析患者96例进行临床观察。按数字随机表法将入选患者随机分为两组,对照组32例按慢性肾功能衰竭综合治疗方案处理,试验组64例在综合治疗基础上,加用康肾颗粒12 g每日3次冲服,治疗时间为12周。观察治疗前后患者血清hs-CRP、Fbg及空腹血糖(FPG)、血红蛋白(Hb)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)的变化。结果治疗12周后治疗组hs-CRP、Fbg水平较治疗前均明显下降(P<0.05),与对照组治疗后相比,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后血清TC水平较治疗前下降(P<0.05),但与对照组治疗后血清TC水平相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论康肾颗粒可减轻透析前慢性肾功能衰竭患者微炎症状态及血液高凝状态,改善脂质代谢紊乱。

尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶对原发性肾病综合征并发急性肾损伤的诊断价值

目的探讨原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)并发急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的危险因素及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)在PNS并发AKI中的预测价值。方法 PNS患者78例,其中PNS并发AKI患者(AKI组)21例,PNS未并发AKI(非AKI组)患者57例。对2组患者记录年龄、性别、有无感染、有无使用血管紧张素转换酶抑制剂和(或)血管紧张素受体拮抗剂(ACEI/ARB)及非甾体类抗炎药(NSAIDS),记录入院后的血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)],测定2组患者血尿素氮(BUN)、血尿酸(BUA)、血肌酐(SCr)、外周血白细胞计数(WBC计数)、血红蛋白(Hb)、血总胆固醇(TC)、血三酰甘油(TG)、血纤维蛋白原(Fbg)和血清C-反应蛋白(CRP)、血浆白蛋白(Alb)及NAG、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、24h尿蛋白定量的水平。结果 PNS并AKI的发生率为26.9%(21/78),AKI组男性发病率较非AKI组高,差异有统计学意义(P<0.05)。AKI组患者血BuN、血BUA、血Fbg、尿NAG、尿β2-MG、24h尿蛋白定量水平均明显高于非AKI组(P<0.05或P<0.01),AKI组患者血浆Alb水平明显低于非AKI组(P<0.05)。单因素Logistic回归分析结果显示:男性、血BUA、血浆Fbg、尿NAG、24h尿蛋白定量水平高是PNS并发AKI的危险因素。多因素Logistic回归分析结果显示:尿NAG升高是PNS并发AKI的独立危险因素[OR1.059、OR(95%CI)1.005～1.115、P<0.01]。尿NAG升高诊断PNS并发AKI特征曲线下面积(AUCROC)为0.903(95%CI 0.826～0.979);尿NAG诊断PNS并发AKI的阳性参考值为>83U.L-1,敏感性为0.789,特异性为0.936。结论尿NAG是早期发现、早期诊断PNS并发AKI的理想生物学标记物。

ERK1/2信号蛋白在糖尿病小鼠肾组织中的表达

目的:研究细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠肾组织中的表达及活化情况,从分子信号角度探讨糖尿病肾病肾纤维化的发病机制。方法:采用STZ腹腔注射诱导小鼠糖尿病模型,并检测血糖、血肌酐、24h尿白蛋白排泄率、肾重/体重、肾小球体积;用免疫组织化学方法检测糖尿病小鼠肾组织TGF-β1、磷酸化ERK1/2和collagenⅢ的表达。结果:腹腔注射STZ后,模型组小鼠均出现明显的多食、多饮、多尿和体重下降等糖尿病症状,血糖明显升高,血肌酐水平出现一过性增高,24h尿白蛋白排泄率明显增加,肾重/体重比值增加,肾小球体积增大,肾小球细胞外基质明显增宽。正常肾组织有TGF-β1和磷酸化ERK1/2的基础表达[分别为:5.26%±2.35%;(12.31±3.97)个/mm2],糖尿病形成后,TGF-β1、磷酸化ERK1/2水平在肾组织中的表达明显高于对照组,并持续增加到12周[分别为:15.63%±5.38%vs对照组,P<0.01;(136.84±25.94)个/mm2vs对照组,P<0.01]。正常肾组织有collagenⅢ的基础表达(1.58%±0.52%),糖尿病形成后collagenⅢ在肾组织中的表达均明显高于对照组,并持续增加到16周(15.28%±3.78%vs对照组,P<0.01)。肾组织TGF-β1、磷酸化ERK1/2的表达时相相似,并呈明显的正相关(r=0.87,P<0.01),并与肾组织collagenⅢ的表达相关(r=0.83,P<0.01)。结论:细胞外信号调节激酶1/2的表达和活化可能参与小鼠糖尿病肾病肾纤维化的发病过程。

蛋白质非酶糖基化终产物对足细胞自噬与凋亡的影响

目的:探讨蛋白质非酶糖基化终产物(AGEs)作用下人足细胞自噬和凋亡发生情况及可能的信号转导通路。方法:体外培养永生化人足细胞,以AGEs 100 mg/L分别不同时间(0、4、8、12、24 h)刺激足细胞。Western blotting检测足细胞自噬标记性蛋白微管相关蛋白1B轻链3-II/I(LC3-II/I)、自噬相关基因Atg5、哺乳动物雷帕霉素靶点受体(m TOR)信号通路相关蛋白p70 S6激酶1(p-p70 S6 Kinase,p70 S6Kinase)表达水平;荧光显微镜观察自噬溶酶体形成标志蛋白溶酶体膜蛋白(LAMP2a);AnnexinⅤ/7-AAD双染流式细胞术检测足细胞早期和晚期凋亡。结果:(1)与0 h相比,100 mg/L AGEs刺激后足细胞LC3BII/I表达水平在4、8、12、24 h均明显下降(P<0.05);Atg5蛋白表达水平在8、12、24 h均明显下降(P<0.05),在12 h下降达到最高峰;p-p70 S6 Kinase水平在4、8、12 h升高(P<0.05),在12 h达峰,在24 h再次下降;(2)免疫荧光染色结果显示,与0 h相比,100 mg/L AGEs刺激足细胞12 h LAMP2a表达明显减少;(3)与0 h相比,100 mg/L AGEs刺激后足细胞发生早期凋亡+晚期凋亡比例在4、8、12、24 h逐渐增加(P<0.05),在12 h达峰(14.07%)。结论:AGEs刺激下人足细胞自噬减少,凋亡增加,伴随着m TOR/p70S6 Kinase信号通路激活。AGEs可能通过m TOR/p70 S6 Kinase信号通路途径调节足细胞自噬与凋亡,从而导致足细胞损伤。