硫化氢与神经炎症介导的神经退行性疾病

硫化氢作为第3种气体信号分子和神经递质,可通过抗氧化应激、抗炎症反应、代谢抑制等机制发挥神经保护作用,对神经炎症介导的阿尔兹海默病(AD)、帕金森病(PD)等神经退行性疾病的发生发展具有重要意义。本文对硫化氢与神经炎症及其介导的神经退行性疾病的相关研究进展进行综述,以期为神经退行性疾病的治疗提出新的思路。

炎症相关信号通路在帕金森病中的研究进展

帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,病理表现主要为黑质区多巴胺神经元进行性丢失,纹状体多巴胺(DA)含量减少及α-突触核蛋白堆积,临床表现为静止性震颤、肌肉僵直、运动缓慢、姿势异常等。尽管PD的病因尚未明确,但来自人类样本和动物模型的大量证据表明炎症参与其发病或进展,提示炎症可能是PD发生发展的重要机制之一。本文就帕金森病相关炎症信号通路展开综述,以期为开发抗炎新药治疗PD提供参考。

外源性H2S对帕金森病模型小鼠神经保护作用及其对基质金属蛋白酶9和Caspase-1表达的影响

目的 探讨外源性硫化氢(H2S)对1-甲基-4-苯基-1, 2, 3, 6-四氢吡啶(MPTP)对诱导的帕金森病(PD)小鼠保护作用及其对基质金属蛋白酶9(MMP-9)和Caspase-1表达的影响。方法 将36只雄性昆明小鼠随机分为对照组(control)、PD组和PD+硫氢化钠(NaHS)组,每组12只。腹腔注射MPTP(30 mg/kg),每天1次,连续7 d诱导PD小鼠模型,PD+NaHS组于模型制作前30 min腹腔注射5.6 mg/kg NaHS(H2S供体),对照组给予等量生理盐水。采用震颤麻痹评分、悬挂实验评估小鼠行为学变化,HE染色观察各组小鼠中脑黑质(SN)神经元的形态学改变;免疫组织化学和Western blotting法检测各组中脑SN区酪氨酸羟化酶(TH)、MMP-9和Caspase-1蛋白表达。结果 与control组比较,PD组小鼠震颤麻痹评分增高(P<0.05),悬挂实验评分降低(P<0.05);光学显微镜下中脑SN区神经元数量明显减少,排列紊乱,部分神经元胞体固缩,胞质红染;SN区TH阳性细胞数及TH蛋白表达降低(P<0.05),MMP-9与Caspase-1阳性细胞数及MMP-9与Caspase-1蛋白表达水平增加(P<0.05)。与PD组相比,PD+NaHS组小鼠震颤麻痹评分降低(P<0.05),悬挂实验评分增加(P<0.05),SN区神经元数量明显增多;SN区TH阳性细胞数及TH蛋白表达水平增加(P<0.05),MMP-9与Caspase-1阳性细胞数及MMP-9与Caspase-1蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 外源性H2S对PD小鼠黑质多巴胺能神经元具有保护作用,其机制可能与抑制MMP-9与Caspase-1介导的神经炎症反应有关。

帕金森病相关分子机制研究进展

帕金森病是中老年人第二大神经性疾病,临床主要表现为静止性震颤、运动迟缓、强直和姿势反射障碍。帕金森病的高患病率、高致残率和慢性病程等特点,严重影响患者的生活质量,加重社会负担。帕金森病的发病有多方面原因,包括黑质细胞自噬、线粒体功能障碍、炎症反应和机体氧化应激等。本文拟从信号通路对帕金森病的保护性和损伤性机制方面阐述帕金森病的发病机制,为其临床治疗和药物研发提供参考。