蒽环类化疗药物外渗漏的治疗进展

蒽环类化疗药物是一种常用的抗肿瘤药物,在静脉给药过程中如果发生外渗可导致严重化疗并发症,本文阐述了蒽环类化疗药物外渗的机制、原因、临床表现及诊疗,重点介绍蒽环类化疗药物外渗漏的相关治疗的研究进展,包括针对蒽环类药物外渗漏解毒剂的介绍,并讨论了治疗过程中存在的一些争议性的问题。

舒尼替尼治疗伊马替尼耐药的胃肠间质瘤初步分析

目的探讨舒尼替尼治疗伊马替尼耐药的胃肠间质瘤(GIST)的疗效及安全性。方法以27例对伊马替尼耐药的GIST患者为研究对象,予以舒尼替尼50mg/d服药4周、停药2周("50mg方案")或37.5mg/d连续口服("37.5mg方案")治疗,对其生存情况及副作用进行回顾性分析。结果 (1)27例接受中位时间为64周(7～153周)的舒尼替尼治疗,其中9例采用"50mg方案",18例采用"37.5mg方案"。所有患者治疗后随访中位时间为72周(14～164周)。(2)按Choi标准进行最佳疗效评估:完全缓解1例(1/27),部分缓解7例(7/27),疾病稳定10例(10/27),疾病进展9例(9/27),客观有效率达8/27。(3)随访过程中,进展21例,死亡15例。1年生存率为17/27;中位无进展生存时间(PFS)为40周,中位总生存时间(OS)为84周。按既往伊马替尼日最高剂量分为400mg组和>400mg组分析,PFS为46周vs 33周(P=0.047),即400mg组的PFS优于>400mg组;但OS为89周vs 71周(P=0.259)。(4)主要的不良反应有手足综合症(15/27),食欲减退(13/27),皮肤脱色(9/27),恶心呕吐(9/27),疲乏(9/27),腹泻(8/27),其中大多数是1/2级。按给药剂量分组,"50mg方案"组腹泻及手足综合症的发生率(5/9及7/9)均高于"37.5mg方案"组(3/18及8/18),差别有统计学意义(P<0.05)。结论舒尼替尼治疗伊马替尼耐药的GIST的疗效可靠,安全性良好。采用"37.5mg方案"患者更容易耐受。

腹腔镜直肠全系膜切除术中的泌尿及性功能保护

中、低位直肠癌的外科手术在引入直肠全系膜切除术（total mesorectal excision,TME）概念之后，病人的局部复发率及远期生存率得到大大提高。进一步应用新辅助放化疗技术后．中、低位直肠癌的局部复发率可控制在5％以下．5年生存率高达80％。在获得良好的肿瘤学疗效后．

SMAR1和CYCLIND1蛋白在大肠癌中的表达及临床意义

目的检测SMAR1和CYCLIND1蛋白在大肠癌中的表达及临床意义。方法以大肠癌旁正常组织30例为对照,免疫组化检测128例大肠癌组织SMAR1、CYCLIND1蛋白的表达,分析SMAR1、CYCLIND1表达与临床病理因素的关系及其对大肠癌预后的影响。结果 SMAR1、CYCLIND1蛋白在大肠癌组织和正常组织的阳性表达率分别为44.5%vs76.6%和61.7%vs13.3%,差异均具有统计学意义;SMAR1蛋白的表达与大肠癌Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移及分化类型相关(P<0.05);SMAR1蛋白表达与CYCLIND1的表达呈负相关(r=-0.75,P<0.05);SMAR1蛋白低表达、CYCLIND1蛋白高表达的大肠癌患者预后较差。结论 SMAR1、CYCLIND1蛋白的表达与大肠癌的临床病理学特征密切相关,可能参与了大肠癌的侵袭和转移,并对大肠癌的预后产生影响。

c-kit突变型人胃肠间质瘤永生化细胞系的建立与鉴定

目的通过在c-kit突变型人胃肠间质瘤原代细胞中过表达人端粒酶逆转录酶(h TERT),建立c-kit突变型人胃肠间质瘤永生化细胞系。方法利用聚合酶链反应(PCR)技术获得h TERT目的基因片段,测序正确后,体外构建端粒酶亚单位(h TERT)逆转录病毒表达载体,转染c-kit突变型胃肠间质瘤原代细胞,通过RT-PCR及western bloth技术检测h TERT在原代细胞内的表达变化,选取h TERT表达升高的细胞,利用有限稀释法获得高表达h TERT的单克隆细胞株。结果实验中成功获得h TERT目的基因片段,获得的细胞株与原代细胞相比h TERT表达上调,且体外传代50次后依然保持很好的细胞形态及活力。结论成功获得c-kit突变型人胃肠间质瘤永生化细胞系,为进一步研究c-kit突变对胃肠间质瘤的影响奠定基础。

新辅助放化疗对mr T_3期低位直肠癌患者不同浸润深度远期疗效的影响

目的：探讨新辅助放化疗（neoadjuvant chemoradiotherapy,CRT）对c T3期低位直肠癌及其各亚分期预后的影响,进一步评估是否所有T3期低位直肠癌患者均应行CRT。方法：对2008年1月至2012年12月间福建医科大学附属协和医院结直肠外科收治的223例c T3期低位直肠癌患者,按北美放射协会（RSNA）影像学分期标准回顾性进行亚分期,即根据高分辨率MRI测量下肿瘤浸润直肠系膜的深度（depth of mesorectal invasion,DMI）分为mr T3a期（DMI〈5 mm）,mr T3b期（DMI为5~10 mm）和mr T3c期（DMI〉10 mm）,并根据是否行CRT分为新辅助放化疗组（CRT组,115例）和未行新辅助放化疗组（n CRT组,108例）,比较两组患者及其各亚分期（mr T3a、mr T3b、mr T3c）之间预后的差异。结果：对于整体mr T3期,CRT组和n CRT组的3年无病生存率（78.2%vs.71.9%,P=0.608）和局部复发率（4.4%vs.8.5%,P=0.120）无统计学差异。对于mr T3各亚分期,CRT组和n CRT组预后分别为：mr T3a：3年无病生存率82.4%vs.81.8%（P=0.837）、局部复发率5.8%vs.5.9%（P=0.658）;mr T3b：3年无病生存率84.4%vs.42.4%（P=0.032）、局部复发率0 vs.18.2%（P=0.014）;mr T3b、mr T3c：3年无病生存率72.8%vs.42.4%（P=0.060）、局部复发率2.4%vs.18.2%（P=0.021）。单因素分析提示DMI和环周切缘（circumferential resection margin,CRM）是mr T3期直肠癌患者3年无病生存时间的影响因素,Cox风险回归模型多因素分析提示CRM是独立影响因素（OR=2.249,CI：1.067~4.742,P=0.033）。结论：CRT能改善mr T3b、mr T3c期低位直肠癌患者的预后,但可能无法改善mr T3a且CRM阴性低位直肠癌患者的预后,对这部分患者可直接行手术治疗。

微血管密度及CD146在小肠间质瘤中的表达及意义

目的探讨微血管密度(MVD)及CD146在小肠间质瘤中的表达以及与预后的关系。方法用免疫组化二步法检测73例小肠间质瘤中MVD及CD146的表达情况,用CD105标记MVD。另取30例正常小肠组织作为对照。结果小肠间质瘤中MVD为28.00±12.29,CD146高表达率为72.60%(53/73),均明显高于正常小肠组织中MVD及CD146的表达(P<0.05)。小肠间质瘤中CD146高表达组织的MVD为20.35±13.70,高于低表达组织的8.23±9.60,随着CD146表达程度的增加其MVD相应增大,二者呈正相关(r=0.565,P=0.000)。MVD及CD146表达与小肠间质瘤的浆膜浸润、出血坏死、危险度分级、核分裂像多少、直径大小相关(P<0.05),与患者的性别、年龄无关(P>0.05)。MVD高表达(>15)患者的复发转移率为45.16%,高于低表达者的11.90%;MVD高表达者的中位生存时间为34个月,较低表达者的41个月短。CD146高表达患者的复发转移率为33.96%,比低表达者的5%高;CD146高表达者的中位生存时间为30个月,比低表达者的35.5个月短。经Cox回归分析,核分裂像和CD105-MVD是影响小肠间质瘤患者预后的独立危险因素。结论 MVD及CD146可能参与了小肠间质瘤的血管形成过程,二者可以作为判断小肠间质瘤患者预后的有用指标。

放射性肠纤维化的病理学评估与药物预防

虽然放疗可以提高肿瘤的局部控制率、延长患者的生存期,但放疗后易发生放射性肠纤维化,治疗难度大,作为一种远期不良反应,对患者的生活质量带来严重影响。本文结合国内外研究及本中心经验,主要讨论了放射性肠纤维化的病理学改变、病理学评估和药物预防的现状和挑战。当前,尚无确切方法可逆转纤维化病理改变,因此,预防纤维化是当前亟待解决的重要课题,并且临床上尚缺乏理想的评估手段和有效的预防药物。故应加强基础和临床研究,深入研究该病的发病机制,寻找有效干预靶点,以推动放射性肠纤维化的诊疗工作。

【评论】肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗对比R0切除术治疗伴腹膜转移且低腹膜癌指数评分的可切除结直肠癌:一项来自韩国和日本的合作观察性研究

背景:肿瘤细胞减灭术(cytoreductive surgery,CRS)后进行腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)治疗结直肠癌腹膜转移(colorectal cancer with peri-toneal metastasis,CPM)患者的疗效仍然存在争议。不进行腹膜剥脱的R0切除术的疗效可能类同于CRS联合HIPEC。我们比较腹膜癌指数(peritoneal cancer index,PCI)评分≤6分的CPM患者在日本接受R0切除术与此类患者在韩国接受CRS联合HIPEC的长期肿瘤学结局。

【评论】多模式预康复对减少结直肠癌术后并发症和改善患者功能状态的影响:PREHAB随机临床试验

背景:结直肠癌手术与较高的术后并发症发生率和较差的功能状态相关。在术前几周优化患者的状态可能有助于减轻不良后果。本研究旨在评估在结直肠癌手术前进行的多模式预康复对术后并发症和患者功能恢复的影响。方法:PREHAB随机临床试验是在教学医院进行的一项国际多中心试验,实施了增强术后功能恢复的方案。

ChatGPT将会给医学界带来什么

随着国际上自去年底ChatGPT开始在各学界应用概念的爆火,我刊编辑们发现,在医学和科研界,ChatGPT也引起了较大的反响和高度的关注。尤其ChatGPT在临床诊疗方案的制定、科研和学术论文撰写等方面的应用潜力不容小觑。不少医生同仁尝试,直接输入患者临床病理信息,ChatGPT直接就能给出详尽具体的治疗方案,包括可选择的手术方式;同时,国外很多学生用ChatGPT来撰写学术论文,呈现出的文章写的文笔顺畅、内容非常全面。这样的AI是否会给医学界带来一些变革?我们胃肠外科医生又该如何面对它?为此,我们利用本期“话乾坤”栏目,特地邀请了几位有代表性见解的专家,围绕“ChatGPT将会对医学界带来什么影响”这一话题,谈谈自己对ChatGPT应用的畅想、担忧,或对其发展方向的预见。下面将按照来稿时间的先后分述如下。

经盆腔途径肛提肌外腹会阴联合直肠切除术36例

目的评价对经肛提肌外腹会阴联合直肠切除术（ELAPE）的腹组操作进行改良——即在腹部操作过程中经盆腔途径直视下切断肛提肌治疗低位直肠恶性肿瘤的安全性、可行性及临床疗效。方法2010年1月到2013年3月，福建医科大学附属协和医院结直肠外科对36例低位直肠恶性肿瘤（距肛缘小于或等于5cm）患者行腹腔镜（26例）或开放（10例）手术中经盆腔途径行ELAPE术，术中可根据肛提肌受累情况个体化决定肛提肌切除范围：会阴部操作时无需翻转患者体位。总结该改良术式的初步应用结果。结果除开放手术者术中发生1例直肠穿孔外。其余患者术中均未发生相关并发症及中转手术。手术时间为（220．9±36．8）min，术中出血量为（121．6±99．7）ml。所有标本切断的肛提肌均附着在直肠系膜上，标本的环周切缘阳性率为5．6％（2／36）。术后随访2—27月，未见肿瘤复发或转移。结论经盆腔途径肛提肌外腹会阴联合直肠切除术操作简单、术中可个体化决定肛提肌切除范围、手术时间短和近期肿瘤学效果好。

AJCC与JSCCR对直肠癌盆腔侧方淋巴结定义演变的解读

侧方淋巴结清扫仍是直肠癌手术治疗的重要术式,但对于直肠癌的盆腔侧方淋巴结是否为区域淋巴结及侧方淋巴结清扫术的意义,欧美与日本专家有不同的观点。对盆腔侧方淋巴结的不同定义会导致直肠癌的分期不同,进而导致不同的治疗决策。不同时期的欧美学者及日本学者对盆腔侧方淋巴结的定义有一个演变过程,笔者根据现有资料对该演变做一解读。由于日本学者对侧方淋巴结研究较多,故重点阐述日本大肠癌研究会对侧方淋巴结的定义演变。

左半结肠恶性梗阻行支架植入作为手术过渡对比急诊手术的长期肿瘤学结果:一项多中心随机对照试验(ESCO试验)

背景与目的:与急诊手术(emergency surgery,ES)相比,结肠恶性梗阻病例使用支架植入作为手术过渡(stenting asbridge-to surgery,SBTS)可能会降低术后并发症发生率和造口率,但其长期生存预后引发了人们的关注。本研究旨在评估SBTS对比ES治疗左半结肠恶性梗阻的3年总生存率(over-all survival, OS)、疾病进展时间(time to progression,TTP)及无疾病生存率(disease free survival,DFS),这些为此前已发表的一项随机对照研究的次要观察指标。方法:纳入5家欧洲医院收治的左半结肠恶性梗阻病例,按1:1比例随机分配到SBTS组和ES组。各中心病例由计算机生成随机序列并根据cT分期分层,且采用基于网络的隐藏方案。研究者与患者知晓治疗内容,本文分析的次要观察指标是OS、TTP和DFS。研究采用意向性分析。本试验注册号为NCT00591695。结果:2008年3月至2015年11月,144名患者被随机分配到SBTS组或ES组;115例患者可被纳入分析(SBTS组56例,ES组59例),余有20例因诊断为良性疾病、1例因内镜医师无法共同参与、8例退出研究而被剔除。中位随访时间为37个月(1~62个月),SBTS组与ES组在OS【HR=0.93,95%CI:0.49~1.76,P=0.822】、TTP【HR=0.81,95%CI:0.42~1.54, P=0.512】,DFS【HR=1.01, 95%CI:0.56~1.81, P=0.972】方面比较差异均无统计学意义。亚组分析显示两组在年龄、性别、美国麻醉学学会评分、体质量指数和p T分期方面比较差异均无统计学意义。SBTS组降结肠梗阻患者的TTP优于ES组【HR=0.44,95%CI:0.20~0.97,P=0.042】,但这些患者的OS【HR=0.73,95%CI:0.33~1.63,P=0.442】与DFS【HR=0.68,95%CI:0.34~1.34,P=0.261】比较差异均无统计学意义。结论:虽然次要观察指标不能提供强有力的支持依据,但这项随机对照试验表明至少在36个月的随访中两组的OS、TTP和DFS没有组间差异。

新辅助放化疗后完全临床缓解的直肠癌患者进行观察&等待与手术切除的成本效益比较

背景:对于诊断为局部进展期直肠癌且预计在新辅助放化疗后可以达到完全临床缓解的患者,等待&观察策略(watch and wait,W&W)方案越来越受欢迎。虽然研究表明W&W和根治性手术患者的生存率和复发率相当,但决定是否接受手术治疗对患者的生活质量有显著影响。我们开展一项成本效益分析研究以比较W&W与腹会阴联合直肠切除术(abdomi⁃noperineal resection,APR)及低位直肠前切除术(low anteri⁃or resection,LAR)治疗Ⅱ/Ⅲ期直肠癌患者的成本效益。

“腹腔镜辅助电凝钩法直肠癌根治术的疗效分析”的疑问

《腹腔镜辅助电凝钩法直肠癌根治术的疗效分析》一文于2016年第8期刊登后，受到读者广泛关注和深入讨论。特别是福建医科大学附属协和医院陈致奋医师认真阅读了全文，并针对文中的学术问题致信本刊编辑部。本刊编辑部就陈致奋等读者指出的问题及时与作者进行了沟通。本着科学严谨和实事求是的原则，编辑部就上述问题提交本刊编辑委员会讨论。讨论决定：请作者结合其所在单位的临床经验陈述文章中的学术观点，说明文章中存在的不足；特邀福建医科大学附属协和医院池畔教授就文章中的学术焦点内容进行点评，以期规范该治疗方法的临床实践应用。科技期刊构架了读者、作者、编者之间的桥梁，提供了学术争鸣与探讨的平台，通过这种互动的学术形式，最终达成认知与观点的共识，促进消化外科学术研究的加速发展。本刊积极倡导这种学术之风，愿为作者、读者、消化外科同道提供一个充分展示专业才技、学术博弈的舞台。在此，也诚挚地向一直关注和支持本刊的专家和读者表示衷心的感谢!

【评论】T1期结直肠癌内镜切除与手术切除的长期预后对比

背景:T1期结直肠癌患者接受内镜和(或)手术治疗的长期预后尚不清楚。局限于黏膜下层的浸润性结直肠癌的临床决策具有挑战性。我们比较了T1期结直肠癌不同治疗方法的长期预后。方法:研究纳入2000年至2015年在首尔圣玛丽医院治疗的370例T1期结直肠癌患者。其中93例患者仅接受了内镜下切除术(endoscopic resection,ER),82例患者在ER后进行了补充手术,195例患者仅接受了手术切除。

执行美国结直肠外科医师学会手术核查单中术前核查内容的高依从性可改善病理学及术后结果

目的:美国结直肠外科医师学会于2016年推出了一份直肠癌手术的手术核查单,本研究的目的是评估执行核查单中术前核查内容的依从性是否与改善直肠癌手术的病理学结果及术后30天内手术结果有关。方法:本研究是一项回顾性队列研究,纳入了参加美国外科医生学院国家外科手术质量改善计划(NSQIP)的医院,研究对象为2016-2017年接受择期直肠癌手术的成年患者,研究执行手术核查单中的6项术前指标的依从情况,包括:术前完全的结肠镜评估、治疗前肿瘤位置、治疗前肿瘤分期及区域淋巴结情况、治疗前远处转移的临床评估、适当使用新辅助放疗和术前造口标记情况。评估病理学结果 (环周切缘情况、远切缘情况及淋巴结清扫数是否≥12枚)、术后30天内的并发症发生率及住院天数。

腹腔镜经腹柱状腹会阴联合切除术治疗低位直肠癌

目的评价腹腔镜经腹柱状腹会阴联合切除术的安全性和可行性。方法福建医科大学附属协和医院普通外科于2010到2011年期间对6例距离肛缘3cm以内的T3～T4期直肠癌患者．行腹腔镜经腹柱状腹会阴联合切除术，术中在腹腔镜直视下经腹切除肛提肌，会阴部操作时未翻转患者的体位。其中3例患者应用人脱细胞真皮基质补片行盆底重建。结果全部操作均成功完成．无术中并发症、腹腔镜相关并发症及中转手术。平均手术时间为186．7min，平均术中出血量为101．7ml。所有标本均呈柱状．标本上的肛提肌均附着在直肠系膜上，环周切缘均为阴性。应用人脱细胞真皮基质补片重建盆底者未见并发症。结论腹腔镜下经腹切除肛提肌、不改变患者体位行人脱细胞真皮基质补片重建盆底是可行的。该术式极大地简化了柱状腹会阴联合切除这一巨创、繁杂的术式．并具有肿瘤学效果好和并发症少的优点。