转录因子NF-E2相关因子2对急性肺损伤小鼠的保护作用研究

目的探讨转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)对急性肺损伤(ALI)小鼠的保护作用及其机制。方法采用随机数字表法将小鼠分为对照组、ALI组、Nrf2干扰溶剂对照组(干扰溶剂组)和Nrf2干扰组4组,每组9只。Nrf2干扰组于尾静脉注射Nrf2小干扰RNA(si RNA),干扰溶剂组尾静脉注射等量干扰溶剂,对照组和ALI组于尾静脉注射等量0.9%氯化钠溶液,1次/d,连续3d。第4天时,ALI组、干扰溶剂组和Nrf2干扰组腹腔注射脂多糖(LPS)10mg/kg制备内毒素诱发ALI模型,对照组则腹腔内注射等量0.9%氯化钠溶液。注射LPS或0.9%氯化钠溶液6h后,麻醉开腹,从下腔静脉取静脉血,采用ELISA法检测血清IL-6、TNF-α水平。光镜下观察肺组织形态学变化,并进行肺损伤评分,测定并计算小鼠肺湿重/干重比值。采用Western blot法检测肺组织Nrf2核蛋白表达水平,采用比色法检测肺匀浆组织中髓过氧化物酶(MPO)、一氧化氮合酶(iNOS)水平。结果与对照组比较,ALI组、干扰溶剂组和Nrf2干扰组肺组织病理学损伤评分、湿重/干重比值、IL-6、TNF-α、MPO、iNOS水平升高,Nrf2核蛋白表达水平上调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与ALI组比较,Nrf2干扰组肺组织病理学损伤评分、湿重/干重比值、IL-6、TNF-α、MPO、iNOS水平升高,NRF2核蛋白表达水平下调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 Nrf2 siRNA可下调Nrf2核蛋白表达水平,从而加重LPS诱导的小鼠ALI的严重程度,使血清促炎症因子水平和肺组织中氧化应激损伤指标升高,提示Nrf2对ALI的保护作用与其抗炎和抗氧化作用有关。

白藜芦醇通过转录因子Nrf2对感染性休克小鼠肝损伤保护作用的研究

目的探讨白藜芦醇(RES)能否通过上调转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2),起到抗炎和抗氧化应激作用,从而减轻感染性休克小鼠肝损伤。方法采用随机数字表法将40只小鼠分为对照组、感染性休克模型组(模型组)、RES溶剂对照组(溶剂组)、RES干预组(RES组)4组,每组10只。模型组、溶剂组和RES组腹腔注射脂多糖(LPS)(25 mg/kg,溶于200μl 0.9%氯化钠注射液)制备内毒素诱发感染性休克模型,对照组则腹腔内注射等量0.9%氯化钠注射液。RES组注射LPS后即刻在腹腔内注射RES(60 mg/kg,溶于40μl 40%乙醇,再用9倍体积的PBS进行稀释);溶剂组在腹腔内注射等量RES溶剂(1:9的40%乙醇和PBS)。6 h后予以麻醉,眼球取血后处死并立即取出肝组织。光镜下观察小鼠肝组织形态学变化;采用比色法测定肝组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,ELISA法检测肝组织中TNF-α和IL-6水平,微板法检测血清ALT和AST水平,Western blot法检测肝组织中Nrf2、血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠肝损伤明显,肝组织中MDA含量、IL-6、TNF-α水平、HO-1蛋白表达水平均升高,SOD活性降低,血清ALT、AST水平均升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与模型组及溶剂组比较,RES组肝损伤减轻,肝组织中MDA含量、IL-6、TNF-α水平均降低,SOD活性、Nrf2、HO-1蛋白表达水平均升高,血清中ALT、AST水平均降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论RES可通过上调Nrf2,激活抗氧化基因HO-1的表达,使肝组织中抗氧化指标升高、氧化应激损伤指标和炎症介质水平降低,从而起到减轻感染性休克小鼠肝损伤的作用。

116例青年人肺癌临床及病理特征分析

目的分析青年人肺癌患者的临床及病理特征。方法收集2002—10—2012—10收治的116例经病理确诊的青年人肺癌患者的资料，并与同期收治的760例〉45岁的肺癌患者进行对比。结果116例青年人肺癌患者年龄分布为20～44岁，男女比例为15：1。青年组与中老年组早期临床症状均为咳嗽、痰中带血、胸闷，两组比较均无统计学差异（均P〉0．05）。青年组以肺外表现为首发症状和无任何症状的患者均多于中老年组（17．2％vs10．1％，13．8％vs5．4％，均P〈0．01）。青年人肺癌中腺癌居首位，其次为小细胞癌，均明显高于中老年组（60．3％vs28．2％，19．0％vs10．1％，均P〈0．01）。青年组晚期（Ⅲ～Ⅳ期）患者比例明显高于中老年组（78．4％vs47．2％，P〈0．01）。青年组患者选择手术、化疗或者联合治疗的多于中老年组（P〈0．01）。结论青年人肺癌病理类型主要以腺癌和小细胞癌为主，晚期病例多，治疗上更积极。但预后较差。重视青年人肺癌患者的早期表现，及时行相应检查，有助于早期诊断和治疗。

白藜芦醇对急性肺损伤小鼠的保护作用研究

目的探讨白藜芦醇(RES)能否通过抗氧化应激起到减轻小鼠急性肺损伤(ALI)的作用。方法采用随机数字表法将30只小鼠分为对照组(C组)、ALI组和RES干预组(RES组)3组,每组10只。RES组给予RES(50mg/kg体重)灌胃,1次/d,连续3d。第4天时,ALI组和RES组腹腔注射脂多糖(LPS)10mg/kg制备内毒素诱发ALI模型,C组则腹腔内注射同等容量的0.9%氯化钠注射液。6h后麻醉开腹,从下腔静脉取静脉血,采用ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。光镜下观察肺组织病理学结果,并进行肺损伤评分。采用比色法检测肺组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果与C组比较,ALI组和RES组肺组织病理学损伤评分、血清TNF-α、IL-6水平及肺组织MPO含量均升高,肺组织SOD含量均降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与ALI组比较,RES组肺组织病理学损伤评分、血清TNF-α、IL-6水平及肺组织MPO含量均降低,肺组织SOD含量升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论RES可使LPS诱导ALI模型小鼠血清促炎症介质水平和组织中氧化应激损伤指标(MPO)降低,从而减轻ALI的严重程度。

N-乙酰半胱氨酸对感染性休克小鼠肺损伤保护作用的研究

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)能否通过抗氧化应激、抗炎作用,起到减轻感染性休克小鼠肺损伤的作用。方法采用随机数字表法将30只小鼠分为对照组、模型组和NAC干预组3组,每组10只。模型组和NAC干预组腹腔注射脂多糖(LPS)(25 mg/kg,溶于0.2 ml 0.9%氯化钠注射液)制备内毒素诱发感染性休克模型,对照组则腹腔内注射等量0.9%氯化钠注射液。NAC干预组注射LPS后即刻腹腔注射NAC(300 mg/kg,溶于0.2 ml 0.9%氯化钠注射液),而对照组和模型组腹腔注射等量0.9%氯化钠注射液。6 h后处死小鼠,光镜下观察肺组织形态学变化,并进行肺组织病理损伤评分。采用ELISA法测定肺组织中炎症介质IL-6、TNF-α水平,采用比色法测定肺组织中氧化应激产物丙二醛(MDA)含量和抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与对照组比较,模型组和NAC干预组小鼠肺组织病理损伤评分、IL-6、TNF-α水平、MDA含量均升高,SOD活性降低(均P<0.05);与模型组比较,NAC干预组小鼠肺组织病理损伤评分、IL-6、TNF-α水平、MDA含量均降低,SOD活性升高(均P<0.05)。结论NAC可减轻LPS诱导的感染性休克小鼠肺损伤的严重程度,使肺组织中抗氧化酶水平升高,而氧化应激产物和炎症介质水平降低。

关于COPD是否为原发性肺癌独立危险因子的研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)与原发性肺癌之间的关系。方法将研究对象分为肺癌组和对照组。肺癌组:110例来源于杭州地区并在笔者医院经病理学和(或)细胞学诊断的有吸烟史的原发性肺癌患者;对照组:110例来源于杭州地区的有吸烟史的社区人群。测定并对比分析肺癌组与对照组的肺功能结果;另外对肺癌组其中的30例患者诊断前后的肺功能结果进行对比分析。结果 FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC%和COPD发生率在肺癌组分别为1.90±0.59L、69.7%±19.1%、66.9%±11.5%、62%,而在对照组分别为2.55±0.68L、91.8%±17.9%、76.7%±6.1%、10%,P均<0.01;30例肺癌患者的FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC%在诊断肺癌前分别为1.90±0.61L、69.9%±18.6%、67.5%±11.0%,而诊断肺癌后分别为1.88±0.63L、68.8%±18.9%、66.8%±11.8%,P均>0.05。结论 肺癌组患者COPD发生率明显高于对照组。而肺癌患者在诊断前后的肺功能相比无明显统计学差异,说明肺癌本身并不会加重阻塞性肺通气功能减退。由此或可推测COPD为肺癌的独立危险因子。

糖尿病和原发性肺癌的相关性分析

国内外研究表明．在糖尿病人群中各种恶性肿瘤的患病率明显增加，比正常人群高2倍以上。肺癌在2型糖尿病患者恶性肿瘤的发病中居前3位。为进一步了解糖尿病与肺癌的关系，及糖尿病对肿瘤临床分期、病理类型及预后的影响，本次研究回顾性分析180例新诊断肺癌患者的病历资料，并与同期180例社区人群资料进行比较，旨在研究肺癌与糖尿病的相关性。现报道如下。

稳定期COPD患者肺功能与血清CRP相关性分析

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种重要的慢性呼吸系统疾病，其患病人数多，病死率高。COPD不仅影响肺本身的功能，也可表现出全身炎症反应而影响全身各脏器。C反应蛋白（CRP）主要由肝脏细胞合成的人类急性反应蛋白，是一种非特异性炎症标志物。作者白2011年1月至2012年8月对血清CRP在稳定期COPD患者中的临床价值进行分析，以揭示全身炎症在COPD发生发展中可能存在的作用。报道如下。

萝卜硫素通过Nrf2/ARE信号通路对急性肺损伤小鼠的保护作用研究

目的探讨萝卜硫素(SF)能否通过上调转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2),起到抗炎和抗氧化应激作用减轻小鼠急性肺损伤(ALI)。方法将36只健康小鼠随机分成4组:对照组(C组),急性肺损伤组(ALI组),SF溶剂组和SF组。SF组于腹腔注射SF 20 mg/kg,SF溶剂组于腹腔注射同等量的SF载体溶剂,2次/d,连续3 d。第4天时,ALI组、SF溶剂组和SF组腹腔注射脂多糖(LPS)10 mg/kg制备内毒素诱发急性肺损伤模型,C组则腹腔内注射同等容量的生理盐水。注射LPS或生理盐水6 h后,麻醉开腹,从下腔静脉取静脉血,通过ELISA法检测血清中IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。光镜下观察肺组织病理学结果,并进行肺损伤评分。检测并计算小鼠肺湿重/干重比,并采用Western blotting法测定肺组织内Nrf2核蛋白表达,比色法检测肺组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)、一氧化氮合酶(iNOS)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量。结果与C组比较,ALI组和SF溶剂组肺损伤评分、IL-6、TNF-α、MPO、iNOS升高,SOD和湿重/干重比值降低,Nrf2蛋白表达上调(均P<0.05)。与ALI组比较,SF组肺损伤评分、IL-6、TNF-α、MPO、iNOS降低,SOD、湿重/干重比值升高,Nrf2蛋白表达上调(均P<0.05),而SF溶剂组各项指标与ALI组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 SF可通过诱导Nrf2的表达,减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤的严重程度,使血清促炎症介质浓度降低,使组织中氧化应激损伤指标降低,Nrf2转录因子对ALI的保护作用与其抗炎和抗氧化作用有关。

Toll样受体3与肿瘤免疫

Toll样受体3（TLR3）是参与天然免疫的一类重要分子，是病毒双链RNA的模式识别受体。TLR3表达于免疫细胞和某些非免疫细胞如皮肤角质化细胞、纤维母细胞和肺上皮细胞等，近年来发现人肿瘤组织中也有TLR3表达。TLR3配体双链RNA能直接激活自然杀伤细胞，增强抗原特异性CD8＋T细胞应答，促进树突状细胞的抗原呈递激活。双链RNA也能通过激活多条信号转导途径，直接诱导肿瘤细胞凋亡。TLR3激动剂作为免疫佐剂已应用到某些肿瘤的辅助性免疫治疗。TLR3在肿瘤免疫中的作用及其相关分子机制值得进一步深入研究。

5例高通气综合征患者的救治分析

高通气综合征（hypelwentilation syndrome）是由于通气过度超过生理代谢所需而引起的一组综合征，临床症状累及多器官系统（呼吸、循环、神经、精神和心理方面），表现为呼吸困难，气短、憋气，胸部不适或胸痛，呼吸深或快，心慌或心悸，头昏，视物模糊，手指针刺麻木感，手指上肢强直，口唇周围麻木发紧，晕厥，精神紧张或焦虑，恐惧、害怕死亡等。

匹多莫德对慢性阻塞性肺疾病患者T细胞亚群的调节作用

目的探讨匹多莫德对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者T细胞亚群的调节作用。方法将80例COPD稳定期患者随机分为匹多莫德组和对照组。对照组予以一般常规治疗，匹多莫德组加用匹多莫德口服液，每次7ml，2次／d，共60d。结果治疗后，匹多莫德组CD3＋、CD4T淋巴细胞及CD4＋／CDs比值明显提高，而对照组变化不明显，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗组显效率22．5％，总有效率（显效＋好转）90．0％，明显高于对照组的2．5％和32．5％，两组临床疗效差异有统计学意义（P〈0．05）。结论COPD患者存在T淋巴细胞分化异常，匹多莫德对COPD患者T淋巴细胞分化有一定的调节作用，有助于提高患者的免疫功能，改善患者抵御外源性微生物侵袭的能力。