盐酸班布特罗改善慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的作用机制研究

目的:研究盐酸班布特罗对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠的改善作用机制,并寻找潜在的生物标志物。方法:将30只大鼠随机分为正常组、模型组和盐酸班布特罗组(3.3 mg/kg),每组10只。模型组、盐酸班布特罗组大鼠采用烟熏联合脂多糖滴注法建立COPD模型。造模成功后,盐酸班布特罗组大鼠灌胃相应药物,正常组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,每天给药1次,连续给药45 d。末次给药后,采集各组大鼠血清样品及肺泡灌洗液,采用酶联免疫吸附法检测肺泡灌洗液中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;采用液质联用(LC-MS)技术检测血清代谢物并进行代谢组学分析。采用正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)法筛选并鉴定差异代谢物,再结合相关文献找出潜在生物标志物,并利用MetPA分析平台对其进行代谢通路富集分析。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,盐酸班布特罗组大鼠肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.05)。代谢组学、OPLS-DA结果显示,共发现21个差异代谢物,其中12个为潜在生物标志物(包括马来酰丙酮酸、羟基丙酮酸、羟基丙二酸半醛等),且盐酸班布特罗可显著降低马来酰丙酮酸、甲基硒代半胱氨酸、5-脱氧-D-葡萄糖醛酸等标志物的水平(P<0.05),升高羟基丙酮酸、羟基丙二酸半醛、丙二酸等标志物水平(P<0.05);生物标志物主要富集于戊糖磷酸途径、乙醛酸和三羧酸代谢通路,其次富集于肌醇磷酸代谢通路、精氨酸与酪氨酸代谢通路和甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸代谢通路。结论:盐酸班布特罗改善COPD的机制可能与降低细胞调节因子IL-6、TNF-α水平有关,还可能与氨基酸代谢、能量代谢、脂质代谢等通路有关。

延安时期埃德加·斯诺眼中的农民和妇女形象解读

美国记者埃德加·斯诺的通过文字和镜头为世界记录了延安时期的历史真相。《西行漫记》中的农民和妇女形象不仅让世界了解到当时的中国农民和妇女形象,也为中国共产党在延安时期在农民与妇女工作方面的举措提供了有力的历史依据。

微针对光甘草定搽剂体外透皮吸收的影响

目的研究不同微针作用于猪皮对光甘草定搽剂体外透皮吸收的影响。方法采用HPLC和改良Franz扩撒池法,分别以实心微针和空心微针作用于离体的腹部猪皮为试验屏障,给药组与对照给药组于0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、12.0h时分别取样测定,计算药物累积透过量、猪皮药物滞留量和透皮速率。结果光甘草定标准曲线y=21.43x+3.5578,r=0.9999,线性范围1.0~100.0μg/ml。在0.5h时空心微针组、实心微针组的猪皮药物滞留量比对照组分别提高了64.42%、39.81%,2.0h时其药物累积透过量比对照组分别提高了664.62%、159.46%。3组药物累积透过量线性方程均符合零级模型,空心微针组、实心微针组透皮速率比对照组分别提高了131.00%、66.61%。结论两种微针作用于猪皮均有利于光甘草定搽剂的透皮吸收,减小透皮迟滞时间,为其在皮肤给药方面的应用提供依据。

藤芪蚤复方的提取及其体外抗肿瘤活性研究

目的:探究藤芪蚤复方的醇提工艺及其提取物体外抗肿瘤活性。方法:以总黄酮含量为考察指标,采用正交试验方法对藤芪蚤中药复方醇提工艺条件优化;并采用CCK-8法评价藤芪蚤中药复方醇提物的体外抗癌活性。结果:藤芪蚤中药复方优选的提取工艺:用12倍和10倍80%乙醇回流提取2次,提取时间为1.0 h;藤芪蚤中药复方醇提取物对人肺癌A549细胞、人骨肉瘤143B细胞、人鼻咽癌CNE-2Z细胞及人急性早幼粒细胞白血病HL60细胞都有明显的体外抗癌活性,其最大抑制率与CC50值(总黄酮的浓度)分别为:99.43%、98.60%、99.21%、74.81%和156.75μg/m L、61.42μg/m L、143.94μg/m L、232.49μg/m L。结论:中药复方醇提工艺简单可行,其提取物对肺癌细胞、鼻咽癌细胞、骨肉瘤细胞及急性早幼粒细胞白血病细胞均具有明显的抑制作用,提示藤芪蚤复方醇提物具抗肿瘤作用,可作为进一步开发参考。

基于UHPLC/Q-TOF-MS技术的人血浆磷脂类成分快速分析及质谱裂解规律初探

采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用技术(UHPLC/Q-TOF-MS)对人血浆磷脂类成分进行快速分析并推测其质谱裂解规律。本文采用Acquity UHPLC^(TM) BEH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),以含10 mmol·L^(-1)甲酸铵和0.1%甲酸的水溶液(A)与含10 mmol·L^(-1)甲酸铵和0.1%甲酸的乙腈-异丙醇(体积比为1∶1)有机溶液(B)作为流动相进行梯度洗脱,流速0.3 mL·min^(-1),柱温50℃,ESI源正、负离子模式下采集质谱数据。根据Masslynx 4.1软件计算的精确相对分子质量和元素组成,并通过与对照品、二级质谱碎片离子以及脂质数据库的比对,共鉴定出82个血浆脂质成分,其中包括14个溶血磷脂酰胆碱(LysoPCs)、39个磷脂酰胆碱(PCs)、17个鞘磷脂(SMs)、7个神经酰胺(Cers)、4个磷脂酰乙醇胺(PEs)、1个磷脂酰肌醇(PI)。本实验建立了一种简便高效、快捷、稳定的分析方法,可对人血浆磷脂类成分进行较为全面地定性分析,同时总结了主要磷脂类成分的质谱裂解规律,为进一步以血浆磷脂作为研究对象的代谢组学研究奠定基础。本实验获得广州医科大学附属第二医院临床研究与应用伦理委员会的审查和批准(批准号:2020-hs-07)。