HTPAP单体型与基因表达及肝细胞癌(HCC)预后的关系

目的拟通过分析不同HTPAP单体型与基因表达及肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)预后的关系,探讨HTPAP单体型对HCC术后复发及预后的影响。方法随机选取377例HCC样本,提取其中以AGCTAC、GCGGGT、AGCTGC和GCGGAT等4种主要HTPAP单体型组成的HCC RNA。绝对定量PCR检测HTPAP基因表达水平,免疫组化染色、RT-PCR和Western blot检测HTPAP蛋白表达水平,分析单体型与基因表达的关系。随机选取665例HCC样本并提取DNA,焦磷酸测序方法对6个单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphisms,SNPs)进行检测。单体型构建后,分析HTPAP单体型与HCC预后的关系。结果 377例HCC中有327例由上述4种主要单体型构成。基因表达分析提示,HCC中HTPAP在GCGGGT纯合子组和AGCTAC/GCGGGT杂合子组的表达低于AGCTAC/GCGGAT杂合子组、AGCTAC/AGCTGC杂合子组及AGCTAC纯合子组,但差异无统计学意义(P=0.062)。免疫组化染色发现GCGGGT纯/杂合子组HCC较其他单体型HCC的HTPAP表达显著降低(P=0.035)。Kaplan-Meier分析提示,GCGGGT纯/杂合子组HCC较其他单体型HCC术后易复发且预后差(P<0.001)。Cox风险比例模型发现GCGGGT单体型是HCC术后复发及预后差的独立相关因子。结论 HCC的不同HTPAP单体型在mRNA水平的表达差异无统计学意义,但在蛋白水平存在显著差异。GCGGGT单体型可作为HCC术后复发和预后差的预测指标。

肝癌切除术中不同的肝断面处理方式对术后并发症的影响

目的:比较肝癌切除术中采用肝断面对拢缝合与肝断面敞开对患者术后并发症的影响。方法:回顾分析2013年1月—2013年2月行肝癌切除术的58例患者的临床资料,其中30例在术中采用肝断面对拢缝合(缝合组),28例采用肝断面敞开(敞开组),观察并比较两组术后腹腔引流量、发热天数、肝功能及并发症发生率等。结果:缝合组术后第3天腹腔引流液量低于敞开组(P<0.05);缝合组术后第1天丙氨酸氨基转移酶水平高于敞开组(P<0.05)。轻、中度肝硬化患者中,缝合组与敞开组术后观察指标的差异均无统计学意义。结论:肝癌切除术应根据具体的手术情况选择适当的肝断面处理方法,以减少术后并发症。

肿瘤抑制基因HTPAP单体型构建及其与肝癌转移潜能的关系

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者肿瘤组织DNA的HTPAP基因单体型与肝癌转移潜能的关系。方法提取864例HCC手术样本DNA,应用焦磷酸测序行SNPs检测,并予单体型构建,分析其与肝癌转移潜能的关系。构建HTPAP启动子单体型pGL3质粒,并分别转染MHCC-97H、HepG2肝癌细胞和正常的肝Hela细胞,分析不同HTPAP启动子单体型对基因转录活性的影响。结果共发现6个SNPs位点[-1053A/G、+64G/C、+357C/G、+1648-/TAAG(无插入和插入TAAG等位基因分别以T/G示,后同)、+1838A/G、+3528C/T]。单体型构建发现HTPAP中共存在11个单体型,其中AGCTAC、GCGGGT、AGCTGC、GCGGAT四种单体型占94.75%。临床病理特征分析提示单体型GCGGGT与高转移潜能正相关(P=0.0003)。启动子序列中两个SNPs(-1053AG和+64GC)存在完全LD,故只有三种启动子单体型(-1053AA/+64GG、-1053AG/+64GC GC和-1053GG/+64CC);双荧光报告法发现三种单体型的HTPAP启动子都具有显著转录活性,其中-1053AA/+64GG单体型启动子转录活性较-1053GG/+64CC和-1053AG/+64GC单体型启动子强,差异具有统计意义(P=0.005,0.009)。结论肿瘤转移抑制基因HTPAP的GCGGGT单体型与HCC高转移潜能正相关。HTPAP启动子单体型对基因的转录活性有显著影响并与术后复发密切相关,提示HCC中HTPAP的不同SNP单体型可能是潜在侵袭转移和复发预后的预测指标。

MicroRNA-1301在肝癌中的表达及临床意义

目的检测microRNA-1301(miR-1301)在原发性肝细胞癌(HCC)中的表达及临床意义。方法选取2011年1月—2014年1月在南京医科大学附属无锡第二医院行HCC根治手术的60例患者临床资料、组织样本及随访资料。qRT-PCR检测肝癌及癌旁组织中miR-1301的表达,分析miR-1301的表达与肝癌患者临床特征及预后关系。结果HCC癌组织中miR-1301相对表达量低于癌旁组织(P<0.05),且肿瘤直径、临床分期、有无脉管癌栓和miR-1301相对表达量与患者不良预后有关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,miR-1301低表达组肝癌患者总生存率低于高表达组(P<0.05)。多因素Cox分险比例模型提示,肿瘤直径[H^R=1.417(95%CI:1.432,4.166)]、脉管癌栓[H^R=0.493(95%CI:0.205,0.936)]、临床分期[H^R=2.013(95%CI:0.933,3.114)]、miR-1301低表达[Hl^R=2.893(95%CI:1.139,3.452),P=0.011]是影响肝癌患者总体生存率的独立危险因素。结论miR-1301在肝癌组织中低表达,与患者不良预后密切相关,可为肝癌患者预后评估提供新的分子标志物。

胆囊切除术中意外发现胆囊癌51例分析

目的分析影响胆囊切除术中意外发现的胆囊癌(GBC)病理分期和预后的因素。方法GBC患者51例,均是于胆囊结石行胆囊切除术中意外发现的。其中,单纯胆囊结石33例,合并胆总管结石18例。分析影响GBC病理分期和预后的因素。结果腺癌47例,鳞癌1例,腺鳞癌2例,神经内分泌肿瘤1例。TNM 0期4例,Ⅰ期17例,Ⅱ期21例,Ⅲ期9例。27例行术前增强CT或MRI,均误诊为胆囊炎;其中,13例胆囊壁增厚伴强化,14例胆囊壁强化但无明显增厚区。23例行胆囊癌根治术,5例出现术后并发症,1例术后出血死亡。3年总体生存率和无进展生存率分别为84.3%(43/51)和86.0%(43/50)。胆囊结石发病时间≥5年是预后的不利因素(P<0.05)。与单纯胆囊结石组相比,合并胆总管结石组胆囊结石发病时间较短,TNM分期较低,3年无进展生存率较高(P<0.05)。结论胆囊切除术中意外发现GBC的患者总体预后较佳,但仍可出现TNMⅢ期GBC。术前影像学检查易将GBC误诊为胆囊炎。合并胆总管结石是GBC患者预后的有利因素,原因可能与胆总管结石的存在促使患者早期手术有关。