早产预测的临床探讨

本文通过对１８６例先兆早产、同孕龄引产（已临产）１００例及正常妊娠者１００例的实验监测，探讨了早产预测的方法与价值。认为巴氏染色显微镜检阴道脱落细胞的表层细胞达到４０－６０％、嗜伊红角化细胞２０％以上；阴道宫颈分泌物泌乳素（ＰＲＬ））放免测定阳性；Ｃ－反应蛋白阳性以及Ｂ超探宫颈长度≤２ｃｍ，宫颈内口扩张，“Ｖ”型颈管形成是综合分析预测早产的指标，有利早产的防治，从而达到降低超低体重儿出生及围产儿病及病死率的目的。

聚合酶链反应检测宫颈癌的前瞻性研究

采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）对宫颈癌、宫颈糜烂、正常宫颈组织各５０例进行了人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）的检查。结果提示从宫颈正常组织到癌，ＨＰＶ＿１６、ＨＰＶ＿１８的检出率逐渐升高，尤其ＨＰＶ＿１６呈明显梯度关系，宫颈癌检出率显著高于正常组织及炎症组织（Ｐ＜０．０１）。说明宫颈组织自身ＨＰＶ＿１６的感染率与宫颈癌的发生密切相关，与ＨＰＶ＿１８有一定的联系。通过癌旁组织，宫颈糜烂组织及正常宫颈刮片检测出不同的ＨＰＶ＿１６阳性率的分析，说明ＨＰＶ感染是癌发前的重要因素，指出凡检出ＨＰＶ＿１６阳性者应视为“高危人群”给予长期密切监护治疗。

粘附分子CD44与妇癌转移相关性的临床探讨

本文应用分子生物学技术流式细胞分析法进行卵巢癌与术后复发者实体瘤组织、外周血粘附分子ＣＤ４４的含量测定。结果表明：正常人与良性肿瘤外周血ＣＤ４４含量分别为４．８３％、７．６２％，明显低于卵巢癌２７．０１％与复发转移者３８．１％（Ｐ＜０．０１）有显著差异，且ＣＤ４４含量于恶性肿瘤的外周血、腹水、实体组织中均呈高水平表达、其间无明显差异。提示ＣＤ４４粘附分子与癌转移密切相关。进而文章对ＣＤ４４在癌转移的作用进行讨论。

同种异体卵巢移植术治疗两性畸形的探讨

本文首报同种异体卵巢移植成功治疗男性假两性畸形患者１例。术后１５个月Ｂ超动态观察移植卵巢血运正常，受体月经来潮，雌、孕激素测定值已趋正常，移植卵巢成活。阐述了手术方法、探讨了手术成功的关键，提示同种异体卵巢移植术给先天卵巢缺失患者带来希望，具有重要的临床价值。

羊水多项检查综合判断胎儿成熟度的临床研究

作者等10多年来在临床采用生化、免疫检测手段分别对14-42周正常妊娠409例及36-40周高危妊娠138例的羊水进行多项成份的检测、分析.羊水中磷脂、肌酐、尿素氮、淀粉酶、脂肪细胞出现率、胆红素、甲胎蛋白测定结果随着胎龄的增长而变化的规律,反映了胎儿宫内生理与病理.提出了脂肪细胞出现率10-20%,泡沫试验反应类型1-2型、磷脂(L/S)比值≥2.0,肌酐≥2mg%,uN≥14mg%,胰淀粉酶≥450 Iu/L,胆红素≤0.04mg%,甲胎蛋白≤0.5μg/ml做为本院临床综合判断胎儿成熟指标及高危妊娠的处理依据.讨论了综合判断胎儿成熟的临床价值.

雌二醇缓释剂的临床观察

采取自制雌二醇植入棒、阴道环、贴片等缓释剂型分别试用６０例绝经妇女，使用前后对受用者阴道脱落细胞及血雌二醇（Ｅ＿２）、促卵泡刺激素（ＦＳＨ）、促黄体生成素（ＬＨ）水平测定进行了分期观察。结果：治疗后ＦＳＨ、ＬＨ明显降低而Ｅ＿２值显著上升。提示雌二醇缓释剂各型可改善绝经妇女内分泌，有利于老年妇女的保健。且本剂型无毒副作用。

聚合酶链反应预测宫颈癌的研究

采用聚合酶链反应对宫颈癌、宫颈糜烂、宫颈正常组织各５０例进行人乳头瘤病毒感染率的检测，据结果提示人乳头瘤病毒感染与宫颈癌发生的密切相关性，对预测宫颈癌的发生进行了前瞻性的研究。指出（ＰＣＲ）聚合酶链反应免除了昂贵繁杂的分子杂交过程，具有极高的敏感性是监测人乳头瘤病毒感染的“高危人群”、预测宫颈癌发生的最佳技术。

人绒毛膜提取物的临床试用探讨

88年10月我院从人胚绒毛制备人绒毛膜提取物（human chorionic-abstractHCA）并用于临床。在目前市场绒毛膜促性腺激素HCG货源紧缺时,应用HCA能取得同样的临床疗效,此有着一定的社会效益,值得进一步研究及推广使用,现报告如下。

卵巢癌抑癌基因P53的初步研究

本研究采用聚合酶链反应－单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）新技术首先对１６例卵巢癌及５例胎盘组织抑癌基因Ｐ５３的第５、６外显子（Ｅｘｏｎ５、６）ＰＣＲ扩增产物进行ＳＳＣＰ分析，对其中３／１６例异常表达产物ＤＮＡ测序验证表明：１例核苷酸插入，２例核苷酸突变，５例胎盘组织对照检测无异常发现。进而同法补充追加了７例卵巢良性肿瘤，及５例正常卵巢组织Ｐ５３的检测，无异常产物表达。从而推论抑癌基因Ｐ５３在卵巢癌的启动、形成与进展有一定的生物效应。

MDR_1表达预知卵巢癌不良疗效的临床研究

中晚期卵巢癌不良疗效的主要原因之一是机体对化疗产生耐药。本文采用流式细胞分析免疫技术，对近6年卵巢癌复发38例的肿瘤组织、外周血、腹水的细胞进行多药耐药基因（MDR1）检测、分析。结果提示：肿瘤多药耐药基因（MDR1）表达产物P－糖蛋白（P（107））的异常增加，产生生物作用，致使患者耐药、治疗失败。在复发肿瘤组织及外周血细胞MDR1阳性表达分别占81％、78％．P（170）含量在4％～11．94％。文章讨论了P（107）致耐药的作用机理并指出MDR1异常表达虽不是耐药的唯一机制，但与肿瘤的复发相关。

宫颈癌及其癌前病变组织中p16^(INK4a)和PCNA的表达及临床意义

目的:探讨p16INK4a、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在宫颈癌及其癌前病变组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测p16INK4a和PCNA在40例宫颈癌、33例宫颈上皮内瘤样变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅱ~Ⅲ、28例CINⅠ和10例正常宫颈组织标本中的表达。结果:1)p16INK4a在正常宫颈组织中无表达。宫颈癌或CINⅡ~Ⅲ的p16INK4a表达阳性率显著高于CINⅠ,P<0.01。CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ和宫颈癌PCNA表达阳性率显著高于正常宫颈,P<0.01。p16INK4a、PCNA表达强度随着宫颈病变程度的加重而增高,P<0.001。2)宫颈癌不同组织学类型、病理组织分级和临床分期p16INK4a表达阳性率及表达强度差异均无统计学意义,P>0.05。在不同病理组织分级和临床分期中PCNA表达强度呈增强趋势,差异有统计学意义,P<0.05。3)p16INK4a、PCNA在CINⅠ和CINⅡ~Ⅲ组织中的表达均呈显著正相关,P<0.01。结论:CINⅠp16INK4a阳性表达是其发生质变的信号,PCNA可作为宫颈细胞异常增殖的灵敏标志。联合检测宫颈病变组织中p16INK4a和PCNA的表达有助于对宫颈癌前病变进行早期诊断。

流式细胞术检测化疗前后卵巢癌细胞凋亡的临床意义

目的 :探讨化疗前后卵巢癌细胞及外周血淋巴细胞凋亡率及凋亡因子Fas和Apo2 7的含量及其临床意义。方法 :从 75例化疗前后卵巢癌患者的腹水中提取富含癌细胞的悬液 ,用AnnexinV -FITC/PI双染法分辨凋亡细胞及坏死细胞 ,并以两种凋亡因子单克隆抗体Fas和Apo2 7标记上述细胞 ,均用流式细胞仪检测。结果 :化疗后卵巢癌细胞凋亡率显著高于化疗前的临床疗效好 ,反之疗效差 ;被Fas及Apo2 7标记的癌细胞率显著增加者临床疗效好 ,反之疗效差 ;化疗后外周血淋巴细胞凋亡率及凋亡因子有不同程度的增加。结论 :通过对化疗前后卵巢癌细胞凋亡程度的检测 ,有助于判断化疗效果 ,有重要的临床意义。

人胎盘血管三维筑型的建立

采用改良的血管筑型的方法 ,通过胎盘脐动、静脉灌注血管铸型材料 ,筑铸 2 0例正常胎盘 ,48例异常胎盘血管模型。结果 :1建立了人胎盘血管三维结构模型 ,正常胎盘血管分支分为 5～ 7级 ,胎盘动静脉系统容积为 15 2 .5± 45 .3ml,末梢动静脉分支数比值为 1:2 ;2重度妊高征胎盘血管系统容积为 10 2 .8± 36 .1m l(P<0 .0 1) ,末梢动静脉分枝数比值 2 :3或 1:1(P<0 .0 5 ) ;3特殊胎盘的血管结构均有特殊性。认为建立人胎盘血管三维筑型 ,有利于直观了解正常和异常胎盘血管系统的结构 。

恶性实体瘤细胞多药耐药基因(MDR_1)表达产物流式细胞术检测方法的建立及临床意义

采用“搓网”方法将８种９６例不同的恶性肿瘤手术切除标本制成细胞膜完整的单细胞悬液，并从６例癌性腹水中提取富含癌细胞的悬液。用流式细胞免疫学方法检测癌细胞（ＭＤＲ１）表达产物Ｐ１７０含量。经上述方法制成悬液中的癌细胞丰富、荧光显微镜下观察胞膜完整，Ｐ１７０阳性细胞抗体荧光位于胞膜上。本文认为用流式细胞免疫学技术检测恶性实体瘤细胞ＭＤＲ１表达产物Ｐ１７０含量简便易行，不仅可以了解肿瘤细胞始基的药物敏感性，还可在化疗过程中动态监测药物敏感性的变化。

钙拮抗剂增加化疗中卵巢癌细胞凋亡相关因子的研究

目的：探讨钙拮抗剂（ＣＡ）对促进化疗药物诱发卵巢癌细胞凋亡的作用。方法：从６８例首次手术及１７例复发卵巢癌患者腹水中提取富含癌细胞的悬液，应用３种荧光单克隆抗体Ｐ１７０、ＣＤ９５、及Ａｐｏ２７标记，经流式细胞仪检测。结果：应用ＣＡ组化疗后癌细胞ＣＤ９５及Ａｐｏ２７含量均高于对照组（Ｐ＜００５）；对癌细胞Ｐ１７０含量无明显影响（Ｐ＞００５）；复发组癌细胞Ｐ１７０含量显著高于初发手术组（Ｐ＜００５），化疗可使外周血淋巴细胞ＣＤ９５及Ａｐｏ２７含量增加。结论：ＣＡ对加强化疗药物疗效有明显的作用，具有重要的临床价值。

子宫内膜癌钙粘附蛋白表达的免疫组织化学研究

采用单克隆抗体免疫组化技术，对６０例子宫内膜癌上皮细胞粘附分子Ｅ－钙粘附蛋白表达进行检测，分析Ｅ－钙粘附蛋白表达与子宫内膜癌预后诸因素的相关性。结果表明，内膜癌Ｅ－钙粘附蛋白表达降低与肿瘤分化程度降低及子宫深肌层浸润有关（Ｐ＜０．０５），并与主动脉旁淋巴结转移密切相关（Ｐ＜０．０１）。提示Ｅ－钙粘附蛋白表达降低与子宫内膜癌预后不良有关。

孕妇外周血中胎儿细胞富集纯化在产前诊断中的初步研究

探讨对Ｘ连锁隐性伴性遗传者进行无创伤产前性别基因诊断的可行性，应用密度梯度离心技术对４１例不同孕周的孕妇外周血中胎儿细胞进行富集纯化，并采用高度敏感和特异的巢式ＰＣＲ技术扩增人类Ｙ染色体锌指结构基因（Ｚｉｎｃ－ｆｉｎｇｅｒ－Ｙｇｅｎｅ，ＺＦＹ），同时以正常男性和女性各２０名为阳性、阴性对照，并对扩增产物进行核酸序列分析鉴定。结果表明：４０例胎儿性别诊断准确，且孕妇早期外周血中即有胚胎细胞产生，提示该技术可作为无创伤性产前诊断新技术用于Ｘ连锁隐性遗传的诊断。

化疗对小鼠腹水S180细胞及外周血淋巴细胞获得性MDR1表达的相关研究

目的 :建立获得性多药耐药 (MDR)表达小鼠腹水模型 ,探讨检测S180细胞和外周血淋巴细胞MDR1表达水平及凋亡指标的意义。方法 :给予S180细胞荷瘤小鼠反复定量联合化疗刺激 ,用流式细胞术动态检测S180细胞和同期外周血淋巴细胞MDR1表达水平及凋亡指标结果 :( 1)实验组小鼠S180自化疗后 1周MDR1表达逐渐增高 ,第 5周后显著增加 (P <0 .0 5) ;而细胞凋亡率、细胞杀伤率及Fas因子表达率则随化疗时间的延长而逐渐下降 ,且MDR1表达显著增加时 ,S180细胞凋亡率等则显著降低 (P <0 .0 5) ;( 2 )实验组外周血淋巴细胞MDR1、细胞凋亡水平与S180细胞显著相关。结论 :小鼠S180细胞多药耐药模型有助于获得在体研究MDR1表达的经验 。

子宫内膜癌P16蛋白表达及DNA定量分析与其临床意义的研究

应用抗P16抑癌基因产物的单克隆抗体对子宫内膜癌石蜡标本 6 0份进行免疫组化测定 ,同时采用流式细胞术 (FCM)对其DNA含量和SPF进行定量分析 ,并与临床病理资料进行对比。结果表明 :P16蛋白阳性部位主要在子宫内膜癌细胞浆内 ,阳性率为 70 .0 % ,低于正常子宫内膜和非典型增生者 (P <0 .0 5 ) ,其表达程度与子宫内膜癌临床分期、细胞分级、转移和DNA倍体水平等预后因素有关 (P <0 .0 1)。提示 :P16抑癌基因的突变或缺失导致P16蛋白合成障碍 ,引起细胞恶变 ,P16蛋白表达测定及DNA倍体和SPF定量分析有助于患者的预后估计。

妊高征患者外周血红细胞内钙含量测定及其临床价值

目的 :探讨不同程度妊高征血红细胞内Ca2 + 含量 (IECa[2 + ] 及病理机制、危害和对策。方法 :应用Fluo - 3/AM导入红细胞经流式细胞术检测IECa[2 + ] 的方法、对 37例不同程度的妊高征患者IECa2 + 进行定量测定 ,并研究与疾病程度和胎儿宫内窘迫发生关系。结果 :轻度妊高征产前及产时IECa2 + 含量与正常妊娠无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,中、重度姓高征者增加。具体表现为 :妊高征患者IECa2 + 含量显著高于正常妊娠 ,且产时较产前显著性增多 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;IECa2 + 含量与妊高征患者平均动脉压 (MAP)呈正相关系。结论 :采取有效的降压措施是使IECa2 + 含量趋于正常水平以减低其危害的主要对策。