中药马钱子减毒增效方法研究进展

马钱子作为临床常用的有毒中药,具有通络止痛、散结消肿之功效;临床主要用于治疗风湿顽痹、跌打损伤、痈疽肿痛和麻木瘫痪等;现代药理研究表明其具有镇痛、抗炎、抗肿瘤及抑菌等作用;但是其治疗量与中毒量非常接近,限制了其临床应用,故马钱子的增效减毒研究成为近年来的研究热点。通过查阅国内外近年来的研究文献,对马钱子炮制、配伍、改变给药途径和剂型等增效减毒方法进行归纳总结,为马钱子的毒性和减毒增效研究提供思路,促进其合理开发和临床安全应用。

脂质立方液晶纳米粒的研究进展及其在经皮给药系统中的应用

本文从脂质立方液晶纳米粒的结构特点、常见载体材料、制备及表征等方面,重点对脂质立方液晶纳米粒在经皮给药中的应用进行归纳综述,分析其作为经皮给药药物载体的优势、前景及存在的问题,为进一步脂质立方液晶纳米粒经皮给药制剂的开发提供参考。

基于组分配伍的马钱子碱与芍药苷经皮给药大鼠体内药代动力学及脑组织分布研究

目的:建立快速灵敏的LC-MS/MS分析方法同时测定大鼠血浆及脑组织中马钱子碱及芍药苷的含量,比较芍药苷与正常剂量及毒性剂量下马钱子碱配伍经皮给药前后大鼠体内药物动力学行为及脑组织分布情况。方法:以苦参碱为内标,流动相为乙腈-水(含10mmol/L乙酸铵+0.04%甲酸),梯度洗脱,对待测物进行分离。将大鼠随机分为6组,马钱子碱正常剂量组(18mg/kg)、芍药苷-1组(180mg/kg)、马钱子碱正常剂量-180mg/kg芍药苷配伍组、马钱子碱毒性剂量组(45mg/kg)、芍药苷-2组(450mg/kg)、马钱子碱毒性剂量-450mg/kg芍药苷配伍组,给药后分别于眼眶后静脉丛取血测定血药浓度及于2、6、12、24h处死大鼠,迅速分离大鼠脑组织,测定组织浓度。结果:与马钱子碱毒性剂量组比较,马钱子碱毒性剂量-450mg/kg芍药苷配伍组中马钱子碱的AUC_((0-t))、AUC_((0-∞))、C_(max)均显著减小(P<0.01,P<0.05),分别下降了45.79%、48.40%、49.70%,马钱子碱的t_(1/2z)及MRT均有所延长;配伍组中芍药苷的AUC_((0-t))、AUC_((0-∞))、C_(max)均显著增大(P<0.05,P<0.01),分别增加了64.66%、67.78%、85.96%。与马钱子碱正常剂量组比较,马钱子碱正常剂量组-180mg/kg芍药苷配伍组中马钱子碱的C_(max)、AUC_((0-t))及AUC_((0-∞))均有所减少,t_(1/2z)和MRT均有所延长,但无显著性差异;配伍组中芍药苷C_(max)显著增加(P<0.01),AUC_((0-t))及AUC_((0-∞))较配伍前分别增大了60.32%及49.61%,表明配伍极大地促进了芍药苷的经皮吸收。除24h外,配伍后马钱子碱脑部含量均有所下降,芍药苷脑组织浓度均有所上升。结论:芍药苷与正常剂量及毒性剂量下马钱子碱配伍,可抑制马钱子碱的经皮吸收,同时促进芍药苷的经皮渗透,具有一定的“增效减毒”效应,但具体的吸收机制还有待进一步深入研究。

芍药苷对正常及毒性剂量下士的宁经皮给药大鼠体内药代动力学行为及脑组织分布影响研究

建立了大鼠血浆及脑组织中士的宁及芍药苷同时测定的UPLC-MS/MS分析方法,研究芍药苷对正常及毒性剂量下士的宁经皮给药大鼠体内的药代动力学行为及脑组织分布影响。结果显示,与士的宁毒性剂量组相比,配伍组中士的宁的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、C_(max)均显著性减小(P<0.01),分别下降了51.51%、45.68%、46.03%;配伍组中芍药苷的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、C_(max)均显著性增大(P<0.01),分别增加了91.41%、102.31%、169.32%。与士的宁正常剂量组相比,配伍组中士的宁的C_(max)、AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)均有所减少,但无显著性差异;配伍组中芍药苷的C_(max)及T_(max)显著性增加(P<0.01),AUC_(0-t)及AUC_(0-∞)较配伍前分别增大了66.88%、70.55%。此外,配伍后士的宁脑部含量均有所下降,芍药苷脑组织浓度均有所上升。芍药苷与正常剂量及毒性剂量下士的宁配伍,能抑制士的宁的经皮吸收,同时极大地促进芍药苷的经皮渗透,但具体的相互作用机制还有待进一步深入探讨。该研究建立了UPLC-MS/MS分析方法,快速简便,精密度良好,适用于芍药苷及士的宁配伍经皮给药前后大鼠体内药代动力学及脑组织分布研究,为士的宁临床安全合理用药及联合用药提供一定的参考,同时为含马钱子的外用制剂开发充实基础。

含马钱子方剂的应用及配伍规律探讨

目的:通过系统收集含马钱子中药的方剂,为马钱子的应用及配伍提供参考。方法:将现代统计学与中医传统文献学相结合,建立含马钱子中药的方剂数据库,采用频数分析、聚类分析及关联规则分析对药物的剂型、配伍规律等进行数据挖掘。结果:含马钱子方剂115首中外用给药及口服给药所占比例分别为41.74%及58.26%,与马钱子配伍的高频药物排名前5位的为乳香、没药、当归、红花、冰片。清热药、活血化瘀、祛风湿药为与马钱子配伍频次最多的3类药物。聚类分析的结果显示马钱子常见的配伍药物以活血止痛、祛风湿、活血消肿、活血化瘀为主。关联规则分析得出常用的药对如:马钱子-乳香-没药、马钱子-血竭-红花等。结论:多种数据挖掘技术相结合能更客观和全面地反映药物配伍规律,从而为临床治疗提供参考和借鉴。

中药治疗类风湿关节炎的常用药分析

目的系统收集中药治疗类风湿性关节炎(RA)用药情况并进行分析,对使用频数较高的药物进行统计、归纳、分析,探讨用药规律。方法计算机检索1986年至2015年中国知网、维普、万方三大数据库用于治疗RA的中药,利用SPSS Modeler 19.0统计软件建立数据库,进行频数分析及聚类分析,归纳用药特点。结果共检索出384个治疗RA的中药方,统计得出205味单味药,频数分析显示治疗RA的中药中高频药物有甘草、当归、桂枝、川乌、威灵仙、独活、牛膝、黄芪、川芎等;将高频药物按功效进行分类,可以分为祛风湿药、补虚药、活血化瘀药、清热药、解表药及温里药等,聚类分析显示了药物的归类情况,指出药物间的配伍关系。结论由统计数据推导得出治疗RA中药方主要以祛风除湿、健脾益气、气血双补、活血化瘀、舒筋活络、清热解表为治疗规律。