益气活血托毒方对慢性非细菌性前列腺炎大鼠Keap1/Nrf2/HO-1信号通路的影响

目的观察益气活血托毒方对慢性非细菌性前列腺炎(CNP)大鼠Keap1/Nrf2/HO-1信号通路的影响,探讨其治疗CNP作用机制。方法采用去势结合雌激素诱导法制备CNP大鼠模型。48只SD大鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、塞来昔布组和益气活血托毒方组,每组12只。塞来昔布组予塞来昔布混悬液0.035 g/kg灌胃,益气活血托毒方组予益气活血托毒方水煎剂8.64 g/kg灌胃,空白组和模型组灌胃等体积生理盐水,连续28 d。Von Frey纤维丝测痛仪测定大鼠机械痛阈值,HE染色观察前列腺组织病理变化并进行病理评分,化学荧光法检测前列腺组织活性氧(ROS)含量,比色法测定前列腺组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量,Western blot检测前列腺组织Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠机械痛阈值、前列腺指数显著降低(P<0.01);前列腺组织腺腔大小不一,腔内分泌物消失,间质疏松、水肿,有大量纤维组织增生和炎性细胞浸润,病理评分显著升高(P<0.01);前列腺组织ROS、MDA含量显著升高,GSH-Px活性显著降低(P<0.01),Keap1、Nrf2蛋白表达显著降低,HO-1蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,益气活血托毒方组大鼠机械痛阈值显著升高(P<0.01);前列腺组织轻微损伤,有少量纤维增生和炎性细胞浸润,病理评分显著降低(P<0.01,P<0.05);前列腺组织ROS、MDA含量显著降低,GSH-Px活性显著升高(P<0.01),Keap1、Nrf2蛋白表达显著升高,HO-1蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论益气活血托毒方可有效改善CNP大鼠前列腺组织病理形态,提高痛阈值,其作用机制可能与激活Keap1/Nrf2/HO-1信号通路,降低大鼠前列腺组织氧化应激损伤有关。

中国中医科学院西苑医院2019-2021年尿路感染病原菌分布与耐药监测

目的探讨中国中医科学院西苑医院尿路感染病原菌分布情况,并分析不同病原菌的耐药性。方法收集2019年1月至2021年12月中国中医科学院西苑医院尿路感染患者的尿培养标本,采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱仪进行菌株鉴定,BD Phoenix-100全自动细菌鉴定药敏系统测定最低抑菌浓度。WHONET 5.6统计药敏结果数据,SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。结果获得尿路感染病原菌1191株,革兰氏阴性菌以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为主;革兰氏阳性菌以粪肠球菌和无乳链球菌为主。产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)和非产ESBLs的大肠埃希菌对庆大霉素的敏感率差异无统计学意义(P>0.05);产ESBLs菌株对其余常用药物的敏感率均低于非产ESBLs菌株(P<0.05)。结论革兰氏阴性菌仍是尿路感染的主要病原菌,大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中ESBLs和耐药菌株检出率较高,粪肠球菌对常用药物也存在耐药,应加强医院细菌耐药监测,合理使用抗生素。

中医药治疗特发性少弱精子症的研究进展

精液质量下降是男性不育症的主要表现,其中少弱精子症是临床的主要类型。针对无明确病因的特发性少弱精子症,西医以经验性治疗为主并且存在不良反应,而立足整体观念的中医药在治疗男性不育症方面具有一定优势。其中,中医药不仅积累经验并且发挥创新立说:中成药和中药汤剂均能有效改善特发性少弱精子症的精子质量及性激素水平等;单纯针灸和针药结合治疗均可取得良好的临床疗效。本文总结了近年来中医药治疗特发性少弱精子症的临床经验及观察,从理论创新、中成药、自拟方、针灸和针药结合治疗等中医药方面进行较为全面的综述,以期为临床中医药治疗特发性少弱精子症提供思路。

从脾肾论治老年女性反复发作性尿路感染

反复发作性尿路感染(rUTI)是指尿路感染6个月内发作≥2次,或1年内发作≥3次[1],属中医学“劳淋”范畴,其中女性发病率高于男性且绝经女性尤为严重[2]。目前,抗菌药物在急性发作期治疗作用显著,而在发作间期的预防功效存在长期使用耐药菌增加且复发率高等问题[3]。中医药对rUTI病因及发病机制多有论述[4,5],部分医家提出分期论治,主张在清热利湿的基础上予以益气养阴、补肾扶正等[6,7]。本文立足rUTI临证以女性为主且以老年为主体的现状[8],结合老年女性生理特点,总结长期临床实践《医学衷中参西录》和《张氏医通·淋》的心得体会,探讨从脾肾论治老年女性rUTI,以期为中医临床治疗该病开拓新的思路和方向。

基于NF-κB信号通路探讨益气活血托毒方对自身免疫性前列腺炎小鼠的影响

目的 基于核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探讨益气活血托毒方对自身免疫性前列腺炎(EAP)小鼠的影响及作用机制。方法 50只C57BL/6小鼠采用前列腺蛋白提纯液联合弗氏完全佐剂制备EAP小鼠模型,将造模成功的40只小鼠随机分为模型组、西药组(坦索罗辛)和中药(益气活血托毒方)低、高剂量组,每组10只,另取10只小鼠作为空白组,各给药组分别予相应药物灌胃,连续4周。观察小鼠一般状况,ELISA检测血清炎症因子及免疫球蛋白含量,HE染色观察前列腺组织病理变化,Western blot检测前列腺组织p-NF-κB p65、p-NF-κB抑制物激酶β(p-IKK-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组小鼠体质量减少(P<0.01),血清TNF-α、IL-1β、IgA、IgG、IgM含量升高(P<0.01,P<0.05),前列腺组织炎症反应明显,p-NF-κB p65、p-IKK-β、TNF-α、IL-1β蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,中药低、高剂量组和西药组小鼠体质量增加(P<0.05,P<0.01),中药高剂量组小鼠血清TNF-α、IL-1β、IgA、IgG、IgM含量明显降低(P<0.05,P<0.01),前列腺组织炎症反应明显减轻,p-NF-κB p65、p-IKK-β、TNF-α、IL-1β蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05)。结论 益气活血托毒方可有效改善EAP小鼠前列腺组织病理形态,减轻炎症反应,调节免疫功能,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路相关蛋白p-NF-κB p65、p-IKK-β、TNF-α、IL-1β表达相关。

建立大鼠慢性非细菌性前列炎模型两种方法的比较研究

目的:比较去势结合雌激素诱导法与自身免疫反应诱导法建立慢性非细菌性前列腺炎(CNP)模型大鼠的生物学特性及稳定性。方法:去势激素组采用去势结合17β-雌二醇诱导法、自身免疫组分别采用40、20、10 mg/mL三种浓度前列腺蛋白匀浆制备CNP大鼠模型,采用病理学(HE染色)评价前列腺组织损伤程度,免疫比浊法测定免疫球蛋白IgA、IgM、IgG含量,ELISA法测定白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏-C反应蛋白(hs-CRP),电化学发光法测定睾酮(T)表达水平,应用上诉指标对两种模型方法进行比较。结果:与假手术组比较,取材前去势激素组和自身免疫组两种模型大鼠体质量均显著降低(P<0.01,P<0.01),两种模型大鼠前列腺组织病理显示腺体结构破坏,炎性细胞明显增多。去势激素组同自身免疫组比较,去势激素组前列腺组织病理变化和炎症病理评分、免疫指标IgA、IgM、IgG含量均具有显著差异(P<0.05,P<0.05,P<0.05),自身免疫组IL-1β、IL-10、TNF-α、hs-CRP、T水平显著改变(P<0.01)。自身免疫组高、中、低剂量组三者之间比较,其中自身免疫组中剂量病理变化稍优于组间其它两组,但自身免疫组低剂量IL-1β、IL-10、TNF-α、hs-CRP、T改变最为显著(P<0.05)。结论:去势结合雌激素诱导法和自身免疫反应诱导法建立的慢性非细菌性前列腺炎模型的病理组织均显示显著变化,综合指标显示去势结合雌激素诱导法是更为合适的造模选择。

基于国家专利的中药复方治疗遗精的用药规律研究

目的分析国家专利数据库中治疗遗精的中药复方,探究其中用药配伍规律。方法计算机检索中国专利公布公告网中2001年1月至2021年1月发布的治疗遗精的中药复方专利,将数据进行筛选后录入古今医案云平台(V2.3.5),对复方中药物的使用频次、功效、性味归经进行统计分析,并进行关联分析、聚类分析及复杂网络分析。结果共纳入治疗遗精的复方专利170项,涉及441种中药。常用的高频药物前5位分别是枸杞子、熟地黄、菟丝子、山茱萸、当归;复方药物主要以补虚药为主,具有补益肝肾功效的药物使用频次最高;复方中使用频次最高的是温性药物、甘味药物和归肾经的药物;使用频次较高的药对组合有6组;聚类分析得到药物核心组合5组;复杂网络分析得到核心处方1个。结论国家中药复方专利治疗遗精多以补益药为主,适用于治疗肾精不足、阴血不足、劳伤心脾、肾阴亏虚和肾阳亏虚导致的遗精,对临床治疗和新药研发有一定参考意义。

续断种子方对少弱精子症大鼠附睾精子成熟的干预作用及其机理研究

目的 观察续断种子方对少弱精子症模型大鼠附睾精子成熟的影响和酪氨酸蛋白激酶2/信号传导及转录激活因子3(Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)信号通路关键蛋白表达的干预效应。方法 48只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、续断种子方组与左卡尼汀组,每组各12只。采用环磷酰胺腹腔注射建立少弱精子症大鼠模型,分别给药8周后,摘取各组大鼠附睾组织检测精子质量,通过光镜与电镜观察附睾组织形态学变化,Western blot和免疫组化法检测附睾中JAK2、STAT3蛋白的表达情况。结果 与空白组大鼠比较,模型组大鼠JAK2、STAT3蛋白表达以及精子浓度与总活动力明显下降;部分附睾上皮出现破坏、空泡样变,细胞排列松散紊乱,管腔中精子浓度低;与模型组大鼠比较,续断种子方组大鼠JAK2、STAT3蛋白表达以及精子浓度与总活动力明显上升;附睾细胞排列相对整齐有序,附睾间质稍见水肿,管腔内含大量成熟精子。结论 续断种子方可能通过调节JAK2/STAT3信号通路维护模型大鼠附睾组织结构的稳定性,培育附睾精子发育成熟的微环境,有利于精子结构的塑造和获能。

加味大黄蟅虫颗粒对精索静脉曲张模型大鼠附睾结构改变的干预作用

目的:探讨实验性精索静脉曲张大鼠附睾管精子发育成熟的改变及加味大黄蟅虫颗粒对附睾精子成熟的影响。方法:60只SD雄性大鼠随机分为模型组、假手术组、迈之灵组及加味大黄蟅虫颗粒低、中、高剂量组,每组10只。除假手术组外,各组按Turner方法制作左侧精索静脉曲张大鼠模型。造模完成后,假手术组及模型组大鼠均给予生理盐水;迈之灵组给予迈之灵片54 mg/kg体重药量溶于生理盐水中;加味大黄蟅虫颗粒低、中、高剂量组分别予以含生药0.6、1.2、2.4 g/ml加味大黄蟅虫颗粒水冲剂。各组皆按1 ml/100 g体重灌胃,每日1次,连续8周。给药8周后全部处死各组实验大鼠,取出左侧附睾,检测附睾精子质量及局部显微超微结构的改变,并行组间对比。结果:模型组大鼠附睾管局部上皮细胞退化变性,部分主细胞及基细胞空泡变性,管腔内见各级未成熟精子细胞。与模型组[(12.77±6.25)%]比较,加味大黄蟅虫颗粒中[(32.23±6.55)%]、高[(39.39±8.53)%]剂量组和迈之灵组[(31.10±7.77)%]大鼠附睾精子活率升高(P<0.01)。与迈之灵组比较,加味大黄蟅虫颗粒高剂量组附睾精子活率[(31.10±7.77)%vs(39.39±8.53)%]及浓度[(10.69±4.92)×10~6/ml vs(36.37±7.09)×10~6/ml]明显增高(P<0.05)。结论:实验性精索静脉曲张大鼠附睾管局部细胞凋亡明显、间质水肿、微血管扩张,加味大黄蟅虫颗粒能提高附睾培育精子成熟的稳定性,为精子的发生发育创造有利的条件。

高瞻从“补托法”论治慢性非细菌性前列腺炎

高瞻主任医师基于慢性非细菌性前列腺炎临床诊治需求阐发“内痈”理论,提出“补托法”治疗慢性非细菌性前列腺炎,其中慢性非细菌性前列腺炎以气血亏虚、血瘀不通为主要病机,认为其发生骨盆区域疼痛不适等症状的主要机理为:在缓解期为“不荣则痛”,在急性期为“不通则痛”,在此基础上最终确立以“健脾益气、补托治本;活血通营、驱邪治标”的“补托”治法治则。基于“益气活血托毒”法组方的“益气活血托毒方”治疗慢性非细菌性前列腺炎疗效确切,本文对此理论进行简要分析。

加味大黄■虫颗粒对精索静脉曲张大鼠附睾区段结构性“微环境”的干预

目的:通过观察实验性精索静脉曲张大鼠附睾区段结构性"微环境"主要构件的改变,探讨加味大黄■虫颗粒对实验性精索静脉曲张大鼠附睾精子发育成熟的保护机制。方法:按Turner方法制作模型组、假手术组、迈之灵组及不同剂量加味大黄■虫颗粒组左精索静脉曲张大鼠模型。造模完成后,模型组及假手术组每日予1次等量生理盐水灌胃;迈之灵组每日予1次迈之灵片等量水溶液灌胃;不同剂量加味大黄■虫颗粒组每日各予1次不同浓度加味大黄■虫颗粒等量水溶液灌胃。给药8周后,检测附睾局部"微环境"主要构件的改变。结果:相较于模型组,迈之灵组和加味大黄■虫颗粒高、中剂量组大鼠附睾精子活率升高(P<0.01)。相较于迈之灵组,加味大黄■虫颗粒高剂量组附睾精子活率和浓度增高明显(P<0.05),附睾SOD活性明显增高(P<0.05)。结论:加味大黄■虫颗粒改善精索静脉曲张的附睾区段"微环境"的物理支撑,提高附睾培育精子成熟"微环境"稳定性,创造精子发育成熟的有利条件。

高瞻教授治疗前列腺癌根治术后尿失禁经验

本文总结高瞻教授治疗前列腺癌根治术后尿失禁的诊疗经验。高瞻教授认为年老体衰、癌瘤耗伤是发病基础,手术损伤及术中产生的热、瘀之邪是致病条件。病机为脾肾亏虚、瘀热互结,虚实两端共同导致膀胱失约。病位在膀胱,病性以虚为主,虚实夹杂。治疗应标本兼顾,攻补兼施,辨证论治结合分期论治,治法以益气健脾为主,补肾固摄为辅,佐以清热、化瘀。高瞻教授以自拟芪芍天心方为基础方根据患者临床实际情况灵活加减,临床疗效显著。附验案一则以佐证。

浅释从“虚劳干血”论治精索静脉曲张性不育

立足《金匮要略·血虚虚劳病脉证并治第六》篇,以虚劳干血立论辨治精索静脉曲张性不育。本病病因以食伤、忧伤、饮伤、房事伤、饥伤、劳伤、经络营卫气伤,＂五劳虚极＂＂七伤＂因素所组成;其病机为内有干血;其临床主要表现为阴囊坠胀不适,经脉瘀滞盘曲成瘤;治以缓中补虚的大黄虫丸。

高瞻运用“益气活血托毒”法治疗慢性非细菌性前列腺炎经验

总结高瞻运用中医药治疗慢性非细菌性前列腺炎的临床经验。高瞻认为,慢性非细菌性前列腺炎的病因病机为气虚不荣,血瘀不通,“不荣不通”发为病。治疗气虚血瘀型慢性非细菌性前列腺炎以“益气活血托毒”为治法,以自拟益气活血托毒方为基础的中西医结合治疗方案,进行辨证分期论治,疗效显著。在慢性非细菌性前列腺炎迁延期、缓解期,症状不明显,重在益气补虚,减少发作;慢性非细菌性前列腺炎缓解期急性发作时,疼痛及排尿症状突出,重在活血化瘀,缓解症状,提高生活质量。附验案2则以验证。

高瞻治疗前列腺癌雄激素剥夺治疗后代谢并发症的临床经验

“雄激素剥夺治疗后代谢并发症”是转移性前列腺癌行雄激素剥夺治疗临床常见并发症,在控制肿瘤的同时影响生活质量和总生存率。高瞻教授基于《金匮要略》思想发挥从“虚劳”论治“雄激素剥夺治疗后代谢并发症”并提出:该病的病因为医药致病;主要病机是“脾肾两虚”,随病程发展形成痰瘀为主的病理;在治疗上确立“健脾益肾”的治法;自拟“健脾益肾方”根据疾病的不同阶段和证候,辨证、分期论治。其中,健脾益肾以治本,益气养阴清热或化痰祛瘀以治标,临床疗效显著。文章总结高瞻教授对“雄激素剥夺治疗后代谢并发症”中医病因病机的认识以及辨证论治经验、用药特色,以期为临床治疗提供参考。

续断种子方对高泌乳素血症相关性少精子症的干预效应

目的:观察续断种子方治疗男性高泌乳素血症相关性少精子症的临床疗效。方法:将60例男性高泌乳素血症相关性少精子症患者,随机分为治疗组和对照组,每组30例,治疗组口服续断种子方进行治疗,对照组口服甲磺酸溴隐亭进行治疗,两组治疗2个月后观察患者精子浓度、活率,血清泌乳素水平,血清睾酮水平变化并对疗效进行评估。结果:两组治疗后都能使精子浓度及活动率提高(P <0. 05),治疗组优于对照组(P <0. 01),对照组PRL水平达到正常值(P <0. 05),治疗组患者PRL较治疗前未明显下降(P> 0. 05)。结论:续断种子方能改善高泌乳素血症相关性少精子症患者精子的浓度和活动力,提高患者的生育能力。

从“正气存内,邪不可干”防治新型冠状病毒肺炎

古之圣人不治已病治未病。在新冠肺炎疫情期间,结合中医药预防学术思想,做到强正气、护正气、补正气,未病先防,既病防变,突出《黄帝内经》强调的“正气内存,邪不可干”理论。

背诵在《内经》教学中的作用研究

背诵中医经典原文,背诵药赋方歌,被视为打牢中医基本功的重要方法之一,本文以背诵与《内经》教学的关系为切入点,分析背诵对于《内经》教学的意义,并且参照长期以来的《内经》教学经验,认为背诵对于《内经》教学的重要性是不容小觑的,因此试图把背诵这一传统的教学模式渗透到现代教学中,以求达到良好的教学效果。

38例临床患者留置导尿管的微生物群落多样性分析

目的通过研究患者导尿管样品中微生物群落构成,探索感染相关的潜在风险因素。方法收集2020年11~12月期间西苑医院38例患者留置的导尿管。提取样品中的细菌总DNA,PCR扩增16S rRNA V4-V5区。利用Hiseq 2500测序平台进行测序,数据使用skewer、FLASH等软件进行细菌群落结构及多样性分析。结果38例患者平均年龄为(82.1±7.2)岁,导尿管平均留置时间为(25.50±9.66)d。有效序列1603007条,有效序列长度在382bp至442bp之间,共得到11350个OTUs和1,668,076个优质序列。S1-S5时间段分组,各组样品中革兰氏阴性菌所占比例均高于阳性菌,36个样品存在含量>50%的优势菌门,占全部样品的86.8%。结论导尿管为相对封闭环境,微生物群落具有特定性,导尿管中菌群变化规律总体上与留置时间相关,长留置时间可能导致高度单一菌群结构出现。

基于Nrf2/HO-1通路的加味大黄虫庶虫颗粒对精索静脉曲张模型大鼠附睾生精细胞凋亡的影响

目的:探讨加味大黄蟅虫颗粒对精索静脉曲张模型大鼠附睾组织的保护作用及与核因子NF-E2相关性因子(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达的关系。方法:60只SPF级SD大鼠,按随机数字表法分成假手术组、模型组、迈之灵组及加味大黄蟅虫颗粒低、中、高剂量组。采用Turner法构建精索静脉曲张大鼠模型。造模完成后,加味大黄蟅虫颗粒低、中、高剂量组分别给予浓度为0.6、1.2、2.4 g/ml的大黄蟅虫丸生药水冲剂灌胃,假手术组和模型组予以等量的生理盐水灌胃,迈之灵组则予54 mg/kg迈之灵片,以上各组灌胃体积均为1 ml/100 g,1次/d,持续8周。给药8周后全部处死以上各组大鼠,取出左侧附睾检测精子质量及观察局部显微超微结构的变化;Annexin V-FITC法检测左侧附睾生精细胞凋亡情况;免疫组织化学法检测左侧附睾组织中Nrf2、HO-1的表达。结果:模型组中左侧附睾组织内发生明显病理损伤,各级生精细胞和精子数量重度减少,细胞结构部分破坏,溶酶体、线粒体、内质网、细胞核、细胞膜等部分亚细胞结构消失,而加味大黄蟅虫颗粒各剂量组及迈之灵组中左侧附睾组织的病理损伤具有一定程度的改善。与模型组相比,加味大黄蟅虫颗粒中、高剂量组及迈之灵组大鼠左侧附睾的精子浓度及活率显著增高(P<0.05)。与迈之灵组比较,加味大黄蟅虫颗粒高剂量组精子浓度及活率显著升高(P<0.05)。模型组中左侧附睾生精细胞凋亡率显著高于假手术组(P<0.05),加味大黄蟅虫颗粒中、高剂量组及迈之灵组中生精细胞凋亡率显著低于模型组(P<0.05)。免疫组织化学法显示,模型组大鼠左侧附睾组织中Nrf2/HO-1棕黄色阳性表达呈散在排列,且细胞辉度低;而加味大黄蟅虫颗粒高剂量组、迈之灵组中棕黄色阳性表达的细胞辉度明显提升。结论:加味大黄蟅虫颗粒可以有效修复精索静脉曲张大鼠附睾组织的病理损伤,提高Nrf2/HO-1的蛋白表达,进而拮抗生精细胞的凋亡,为精子的发育成熟提供有利条件。