恰玛古多糖联合顺铂对人肝癌细胞的协同抑制作用及中效原理评价

采用中效原理评价恰玛古多糖(BRCPe)联合顺铂(cisplatin)对人肝癌细胞(HepG2)的协同抑制作用,并考察体外对HepG2凋亡、迁移等生物学行为的影响,阐明其可能的分子机制。用不同浓度的BRCPe、Cisplatin及二者联合用药作用于HepG2细胞24 h、48 h, MTT法检测药物对HepG2细胞的增殖抑制作用,根据中效原理分析两药联合作用的效应(fa)与联用指数(CI)的关系,探讨药物间的相互作用;细胞划痕实验考察药物单独或联用后对细胞迁移的影响;Hoechst 33258荧光染色观察细胞凋亡形态;Western印迹检测凋亡相关蛋白质表达水平。两种药物单独或联用均显著抑制了HepG2细胞的增殖;由中效原理计算得知,两药联用抑制HepG2细胞增殖作用增强,存在协同效应;划痕实验显示,两药联用对HepG2细胞的迁移抑制效果优于对照组和单独作用组;Hoechst 33258荧光染色揭示,联合用药组细胞核染色体凝聚现象加剧;Western印迹分析结果显示,联合用药细胞内Bax, Cyt C,Cleaved Caspase-9/7/3,PARP表达上调,Bcl-2下调。BRCPe与Cisplatin联用对HepG2产生协同抑制效应,其协同机制与诱导线粒体途径介导的细胞凋亡有关。